FSME-IMMUN 0,5 ml
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
FSME-IMMUN 0,5 ml suspensie injectabilă în seringă preumplută
Vaccin contra encefalitei provocate de căpuşe (virus întreg, inactivat)
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
O doză (0,5 ml) conţine:
Tulpina Neudörfl a virusului
1,2 encefalitic transmis de căpuşe 2,4 micrograme 1 adsorbită pe hidroxid de aluminiu hidratat (0,35 miligrame Al3+) 2 produsă pe fibroblaste de embrion de pui (celule CEF)
Excipient(ţi) cu efect cunoscut
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Suspensie injectabilă în seringă preumplută
După ce se agită seringa, vaccinul se prezintă sub forma unei suspensii de culoare albă până la aproape albă,
opalescentă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
FSME-IMMUN 0,5 ml este indicat pentru imunizare activă (profilactică) împotriva encefalitei provocate de
căpuşe (TBE) la persoane cu vârsta de 16 ani şi peste.
FSME-IMMUN 0,5 ml se administreză pe baza recomandărilor oficiale privind necesitatea vaccinării
împotriva virusului TBE şi perioada corespunzătoare pentru vaccinare.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Schema de vaccinare primară
Schema de vaccinare primară este aceeaşi pentru toate persoanele cu vârsta de minim 16 ani şi constă în
administrarea a trei doze de FSME-IMMUN 0,5 ml.
Prima şi cea de-a doua doză trebuie administrate la un interval de 1 până la 3 luni.
Dacă este necesar să se obţină un răspuns imun rapid, cea de-a doua doză poate fi administrată la două
săptămâni după prima doză.
După administrarea primelor două doze, se estimează o protecţie suficientă pentru sezonul de activitate al
căpuşelor în curs (vezi pct. 5.1).
Cea de-a treia doză se administrează într-un interval cuprins între 5 şi 12 luni după utilizarea celei de a doua
doze. După administrarea celei de-a treia doze se estimează ca protecţia să dureze cel puţin 3 ani.
Pentru obţinerea imunităţii înainte de începerea activităţii sezoniere a căpuşelor, care de obicei este
primăvara, prima şi cea de-a doua doză trebuie administrate în lunile de iarnă. De preferat, schema de
2
vaccinare trebuie completată prin administrarea celei de a treia doze de vaccin în sezonul de activitate al
căpuşelor sau cel târziu înainte de începerea următorului sezon.
Imunizare Doza Schema de vaccinare Schema de imunizare rapidă
Doza 1 0,5 ml Data stabilită Data stabilită
Doza 2 0,5 ml 1 până la 3 luni după
prima doză de vaccin
administrată 14 zile după prima doză de vaccin
administrată
Doza 3 0,5 ml 5 până la 12 luni după cea
de-a doua doză de vaccin
administrată 5 până la 12 luni după cea
de-a doua doză de vaccin
administrată
Dozele de rapel
Persoane cu vârsta cuprinsă între 16 şi 60 ani
Prima doza de rapel trebuie administrată la 3 ani după utilizarea celei de a treia doze (vezi pct. 5.1.).
Următoarele doze secvenţiale de rapel trebuie administrate la fiecare 5 ani după ultima doză de rapel.
Persoane cu vârsta peste 60 ani
În general, la persoanele cu vârsta peste 60 de ani intervalele dintre administrarea dozelor de rapel nu trebuie
să depăşească trei ani.
Doza de rapel pentru persoane cu vârsta ≥ 16 până
la < 60 ani Doza Perioada
Imunizare primară 0,5 ml 3 ani după cea de-a 3-a doză
Vaccinările de rapel 0,5 ml la fiecare 5 ani
Doza de rapel pentru persoane cu vârsta ≥ 60 ani Doza Perioada
Toate dozele de rapel 0,5 ml la fiecare 3 ani
Extinderea intervalului dintre doze (schema de vaccinare primară şi dozele de rapel) poate lăsa subiecţii fără
protecţie adecvată împotriva infecţiei (vezi pct. 5.1). Cu toate acestea, în eventualitatea unei scheme de
vaccinare întrerupte după cel puţin două vaccinări anterioare, o doză unică de recuperare este suficientă
pentru a continua schema de vaccinare (vezi pct. 5.1).
Persoane cu sistem imunitar afectat (inclusiv cele care utilizează terapie imunosupresoare)
Nu există date clinice specifice, pe care să se bazeze recomandările referitoare la doze. Cu toate acestea, poate
fi luată în considerare determinarea concentraţiei de anticorpi la patru săptămâni după utilizarea celei de a doua
doze şi administrarea unei doze suplimentare în cazul în care nu există nicio dovadă de seroconversie la acel
moment. Aceleaşi considerente se aplică şi în cazul dozelor următoare.
Mod de administrare
Vaccinul trebuie administrat prin injectare intramusculară, în regiunea superioară a braţului (muşchiul
deltoid). Este necesară atenţie mărită pentru a se evita administrarea intravasculară accidentală (vezi pct.
4.4).
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă, la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1 sau reziduuri de
producţie (formaldehidă, neomicină, gentamicină, sulfat de protamină). Trebuie avute în vedere alergiile de
tip încrucişat determinate de aminoglicozide, altele decât neomicina şi gentamicina.
Hipersensibilitate severă la proteinele din ou şi pui (reacţie anafilactică după ingestia de proteină din ou),
care pot provoca reacţii alergice severe la persoanele sensibile (vezi, de asemenea, pct. 4.4).
Vaccinarea contra encefalitei provocate de căpuşe trebuie amânată dacă persoana este diagnosticată cu o
boală acută moderară sau severă (cu sau fără febră).
3
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Similar administrării tuturor vaccinurilor injectabile, trebuie să fie întotdeauna disponibile tratamentul şi
supravegherea medicală adecvate pentru a trata reacţiile anafilactice determinate de administrarea vaccinului.
Alergia uşoară la proteina din ou nu constituie, de regulă, o contraindicaţie pentru vaccinarea cu FSME-
IMMUN 0,5 ml. Cu toate acestea, persoanele cu astfel de alergii trebuie vaccinate numai sub supraveghere
corespunzătoare şi trebuie să fie disponibil echipament medical pentru abordarea terapeutică a situaţiilor de
urgenţă în caz de reacţii de hipersensibilitate.
Concentraţiile de potasiu şi sodiu sunt mai mici de 1 mmol per doză, adică practic "nu conţine potasiu şi
sodiu".
Administrarea intravasculară trebuie evitată, deoarece aceasta poate provoca reacţii adverse severe, inclusiv
reacţii de hipersensibilitate cu şoc.
La persoanele care urmează o terapie imunosupresoare este posibil să nu se obţină un răspuns imun
protector. Ori de câte ori sunt considerate necesare teste serologice, cu scopul de a determina necesitatea
administrării de doze de rapel secvenţiale, acestea trebuie efectuate într-un laborator calificat, cu experienţă.
Acest lucru este determinat de faptul că reactivitatea încrucişată cu anticorpii deja existenţi din expunerea
naturală sau rezultaţi după vaccinarea împotriva altor flavivirusuri (de exemplu encefalita japoneză, febra
galbene, virusul Dengue) poate da rezultate fals pozitive.
În cazul unei boli autoimune diagnosticate sau suspectate, riscul de infecţie cu virusul encefalitic transmis de
căpuşe trebuie comparat cu efectul pe care vaccinul FSME IMMUN 0,5 ml l-ar putea avea asupra bolii
autoimune.
Este necesară prudenţă la vaccinarea persoanelor cu tulburări cerebrale preexistente cum sunt afecţiuni cu
demielinizare active sau epilepsie insuficient controlată.
Nu există date privind prevenţia cu FSME-IMMUN 0,5 ml după expunere.
Similar oricărui vaccin, este posibil ca FSME-IMMUN 0,5 ml să nu protejeze complet toate persoanele
vaccinate împotriva infecţiei, acesta fiind indicat pentru prevenţie. Pentru detalii privind administrarea
vaccinului la vârstnici şi la persoanele cu sistem imunitar deficitar vezi pct. 4.2.
Prin înţepăturile de căpuşă se pot transmite şi alte infecţii decât cea cu virusul TBE, inclusiv infecţii cu
microorganisme patogene care pot provoca uneori un tablou clinic similar celui determinat de infecţia cu
virusul encefalitic. Vaccinul împotriva encefalitei provocate de căpuşe nu oferă protecţie împotriva infecţiei
cu Borrelia. Prin urmare, apariţia de semne şi simptome clinice de infecţie encefalitică la o persoană
vaccinată trebuie investigată cu atenţie, existând posibilitatea de cauze alternative.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
4
Nu au fost efectuate studii de interacţiune cu alte vaccinuri sau medicamente. Administrarea altor vaccinuri,
în acelaşi timp cu FSME-IMMUN 0,5 ml, trebuie efectuată numai în conformitate cu recomandările oficiale.
În cazul în care este necesară utilizarea concomitentă a altor vaccinuri injectabile, administrările trebuie
efectuate în locuri diferite, de preferinţă, în membre diferite.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date privind administrarea FSME-IMMUN 0,5 m la femeile gravide.
Alăptarea
Nu se ştie dacă FSME-IMMUN 0,5 ml este excretat în laptele uman.
Prin urmare, FSME-IMMUN 0,5 ml trebuie administrat în timpul sarcinii şi la femeile care alăptează numai
atunci când este considerată urgentă realizarea unei protecţii împotriva infecţiei TBE şi după o analiză atentă
a raportului risc-beneficiu.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Este puţin probabil ca vaccinul FSME-IMMUN 0,5 ml să influenţeze capacitatea de a conduce vehicule şi de
a folosi utilaje. Totuşi, este posibil să apară tulburări de vedere sau ameţeli.
4.8 Reacţii adverse
Frecvenţa reacţiilor adverse menţionate în tabelul de mai jos este stabilită per vaccinare şi s-a calculat pe
baza unei analize cumulate din 7 studii clinice efectuate cu FSME-IMMUN 0,5 ml (2,4 μg) la subiecţi cu
vârsta cuprinsă între 16 şi 65 ani, cărora li s-au administrat 3 doze (3512 subiecţi după prima doză, 3477
după a doua doză şi 3274 după cea de-a treia doză).
Reacţiile adverse enumerate în această secţiune sunt prezentate în funcţie de frecvenţa de apariţie:
Reacţii adverse raporate în studii clinice
Aparate, sisteme şi
organe Frecvenţă
Foarte
frecvente
(≥ 1/10) Frecvente
(≥1/100 şi
<1/10) Mai puţin
frecvente
(≥1/1000 şi
<1/100) Rare
(≥1/10000 şi <1/1000)
Tulburări
hematologice şi
limfatice Limfadenopatie
Tulburări ale
sistemului imunitar Hipersensibilitate
Tulburări ale
sistemului nervos Cefalee
Somnolenţă
Tulburări acustice
şi vestibulare Vertij1
Tulburări gastro-
intestinale Greaţă
Vărsături Diaree
Durere abdominală
Tulburări musculo-
scheletice şi ale
ţesutului conjunctiv Mialgie
Artralgie
Tulburări generale
şi la nivelul locului
de administrare Reacţii la
nivelul
locului de
injectare, de
exemplu,
durere la Fatigabilitate
Stare
generală de
rău Febră cu valori
mari
Hemoragie la
nivelul locului
de injectare Reacţii la nivelul locului de
injectare cum sunt
Eritem
Induraţie
Umflături
Prurit
5
nivelul
locului de
injectare
Parestezie
Căldură
1Frecvenţa vertijului se bazează pe incidenţa raportată dupa prima doză de vaccin administrată
(n=3512). Vertijul nu a mai fost raportat după administrarea celei de-a doua, respectiv a treia doză.
Reacţii adverse raportate după punerea pe piaţă
Următoarele reacţii adverse suplimentare au fost raportate după punerea pe piaţă a vaccinului.
Clasa de aparate, sisteme şi organe Frecvenţă
*
Rare (≥1/10000 şi <1/1000):
Infecţii şi infestări Herpes zoster (declanşat la pacienţii pre-expuşi)
Tulburări ale sistemului imunitar Declanşarea sau agravarea bolilor autoimmune
(de exemplu, scleroza multiplă), reacţii
anafilactice
Tulburări ale sistemului nervos Procese de dimielinizare (encefalomielită acută
diseminată, sindrom Guillian-Barré, mielită,
mielită transversă), encefalită, convulsii,
meningită aseptică, meningism, anormalităţi
senzoriale şi disfuncţii motorii (paralizie/pareză
facială, paralizie/pareză, nevrită, hipoestezie,
parestezie), nevralgie, nevrită optică, ameţeli
Tulburări oculare Afectare a vederii, fotofobie, dureri oculare
Tulburări acustice şi vestibulare Tinitus
Tulburări cardiace Tahicardie
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Dispnee
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Urticarie, erupţie cutanată tranzitorie
(eritematoasă, maculo-papulară), prurit,
dermatită, eritem, hiperhidroză
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului
conjunctiv Durere de spate, tumefiere a articulaţiilor, durere
cervicală, rigiditate musculo-scheletică (inclusiv
rigiditate cervicală), durere la nivelul
extremităţilor
Tulburări generale şi la nivelul locului de
administrare Tulburări de mers, frisoane, simptome
asemănătoare gripei, astenie, edem, tulburări ale
mobilităţii la nivelul articulaţiilor adiacente
locului de administrare, cum sunt durere
articulară, noduli şi inflamaţie
*Limita superioară pentru intervalul de încredere 95% al frecvenţei evenimentelor adverse se calculează cu formula 3/n,
în care n reprezintă numărul subiecţilor incluşi în toate studiile clinice desfăşurate cu FSME-IMMUN 0,5 ml. Ca
urmare, frecvenţa “rară” calculată reprezintă frecvenţa maximă teoretică pentru aceste evenimente.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu s-a raportat niciun caz de supradozaj. Datorită formei de prezentare a vaccinului, supradozajul accidental,
în termeni de volum, este puţin probabil.
6
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: vaccinuri contra encefalitei, codul ATC: J07BA01
Mecanism de acţiune
Efectul farmacodinamic al vaccinului constă în inducerea unui titru de anticorpi anti-virus encefalitic
transmis de căpuşe suficient de mare pentru a oferi protecţie împotriva virusului encefalitic transmis de
căpuşe (TBE).
Rata de protecţie a generaţiilor anterioare ale vaccinului TBE a fost stabilită în timpul unei supravegheri
permanente efectuate în rândul populaţiei totale din Austria, în anul 1984. În această perioadă de
supraveghere a fost calculată o rată de protecţie de peste 90%, după a doua vaccinare şi de peste 97% după
completarea schemei de vaccinare primară (3 doze). Bazat pe o urmărire efectuată în rândul populaţiei totale
din Austria, în perioada 2000 - 2006, a fost calculată o rată de protecţie de 99%, fără nicio diferenţă
semnificativă statistic între grupele de vârstă. Ca urmare a vaccinării conform schemei de vaccinare
convenţionale şi rapide, rata de protecţie înainte de încheierea schemei de vaccinare primară este cel puţin la
fel de mare după primele două doze de vaccin, adică înainte de completarea schemei de vaccinare primară
prin administrarea celei de a treia doze. La persoanele la care s-au efectuat vaccinări neregulate, rata de
protecţie este semnificativ mai mică.
În studiile clinice efectuate cu FSME-IMMUN 0,5 ml, seropozitivitatea a fost definită ca o valoare ELISA>
126 VIE U/ml sau titruri NT 10. Ratele de seropozitivitate reunite determinate prin ELISA şi NT la 21 de
zile după a doua doză de vaccin şi a treia doză de vaccin în schemele de vaccinare rapide şi convenţionale
sunt prezentate în Tabelele 1 şi 2.
Tabelul 1: Schema de vaccinare convenţională, ratele de seropozitivitate cumulate
1 determinate prin
testele ELISA şi NT la subiecţii cu vârsta cuprinsă între 16 şi 65 ani
ELISA2 NT2
Doze a 2-a a 3-a a 2-a a 3-a
Rata de
seropozitivitate 1,%
(n/N)
87,5
(420/480)
98,7
(825/836)
94,8
(330/348)
99,4
(714/718)
Tabelul 2: Schema de imunizare rapidă, ratele de seropozitivitate cumulate1 determinate prin testele
ELISA şi NT
ELISA2 NT2
Doze a 2-a a 3-a a 2-a a 3-a
Rata de seropozitivitate la
subiecţii cu vârsta cuprinsă
între 16 şi 49 ani, % (n/N)
86,6
(168/194)
99,4
(176/177)
97,4
(189/194)
100,0
(177/177)
Rata de seropozitivitate la
subiecţii cu vârsta ≥ 50 ani,
% (n/N)
72,3
(125/173)
96,3
(155/161)
89,0
(154/173)
98,8
(159/161) 1 – evaluate la 21 de zile după fiecare doză 2 – Seropozitivitate cu valoare prag: ELISA >126 VIE U/ml; NT ≥ 1:10
Cea mai mare rată de seropozitivitate, determinată prin ELISA şi NT la ambele grupe de vârstă a fost atinsă
după administrarea celei de-a treia doze. Prin urmare, completarea schemei de vaccinare primară de trei doze
este necesară pentru a atinge titruri protectoare de anticorpi la majoritatea persoanelor.
7
Imunizarea rapidă cu FSME-IMMUN 0,5 ml a demonstrat rate de seropozitivitate mari la determinarea NT
la 14 zile după cea de-a doua doză de vaccin (89,3%) şi la 7 zile după cea de-a treia doză de vaccin (91,7%).
Rezultatele unui studiu de urmărire care a investigat persistenţa anticorpilor anti-virus encefalitic transmis de
căpuşe susţin necesitatea administrării primei doze de rapel la interval de cel mult trei ani de la vaccinarea
primară. La adulţii cu vârsta sub 50 ani, ratele de seropozitivitate determinate prin NT au rămas mari timp de
5 ani după prima doză de rapel (94,3%); la pacienţii cu vârsta cuprinsă între 50 şi 60 ani la care vaccinarea
de rapel se poate face la 5 ani de la prima doză de rapel, respectiv la pacienţii cu vârsta sub 60 ani s-au
observat rate de protecţie uşor mai scăzute (>90,2%).
Vaccinarea cu FSME-IMMUN induce titruri statistic echivalente de anticorpi neutralizanţi împotriva
tulpinilor de virus encefalitic transmis de căpuşe (TBE) Europeană, Siberiană şi din Orientul Îndepărtat. Într-
un studiu clinic publicat, un titru considerabil de anticorpi neutralizanţi - încrucişaţi a fost indus şi împotriva
virusului febrei hemoragice Omsk. Cu toate acestea, titrurile au fost mai mici decât cele obţinute împotriva
subtipurilor de virus encefalitic transmis de căpuşe (TBE).
A fost efectuat un studiu privind persistenţa memoriei imunitare la persoanele cu vârsta începând de la 6 ani
şi peste pentru care intervalele dintre vaccinări au fost mai mari decât cele recomandate. La persoanele
cărora li s-a administrat anterior cel puţin o doză din schema de vaccinare primară, o singură vaccinare de
recuperare cu FSME-IMMUN 0,5 ml a reuşit să asigure obţinerea unui răspuns anamnestic al anticorpilor,
conform măsurătorilor ELISA la 99% dintre adolescenții și adulţii cu vârsta cuprinsă între 16 şi 60 de ani şi
la 96% dintre adulţii cu vârsta de peste 60 de ani, indiferent de intervalul de timp scurs de la vaccinarea
anterioară (≤ 20 de ani). Nu sunt disponibile date privind răspunsul anticorpilor determinat prin NT.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Evaluarea proprietăţilor farmacocinetice nu este necesară pentru vaccinuri.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Albumină umană
Clorură de sodiu
Fosfat de disodiu dihidrat
Dihidrogenofosfat de potasiu
Apă pentru preparate injectabile
Hidroxid de aluminiu hidratat
6.2 Incompatibilităţi
În absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest vaccin nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
30 luni.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la frigider (2°C - 8°C).
A se păstra seringa preumplută în ambalajul original, pentru a fi protejată de lumină.
8
A nu se congela.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
0,5 ml suspensie într-o seringă preumplută (sticlă de tip I) prevăzută cu un piston (elastomer din
halogenobutil), fără ac ataşat. Sunt disponibile ambalaje cu 1, 10, 20 sau 100 seringi preumplute.
Ambalajul
poate include 0 ace sau 1 ac. Acele sunt sterile și de unică folosință.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Fiecare seringă preumplută este ambalată într-un blister. Deschiderea în blisterul sigilat este intenţionată şi
permite echilibrarea umidităţii în timpul încălzirii seringii preumplute, înainte de administrarea vaccinului,
aşa cum se recomandă. Pentru scoaterea seringii se deschide blisterul prin îndepărtarea capacului. Nu se
apasă seringa prin blister.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Vaccinul trebuie adus la temperatura camerei înainte de administrare. Vaccinul trebuie agitat bine înaintea
administrării, pentru a se obţine o suspensie omogenă. După agitare, FSME-IMMUN 0,5 ml este o suspensie
injectabilă omogenă, opalescentă, de culoare albă până la aproape albă. Înainte de administrare, vaccinul trebuie
inspectat vizual pentru depistarea particulelor străine şi/sau modificărilor aspectului fizic al suspensiei. În cazul
în care se observă una dintre modificările de mai sus, vaccinul trebuie aruncat.
După îndepărtarea capacului seringii, se ataşează imediat acul iar capacul de protecție al acului trebuie
îndepărtat înainte de administrare. Odată acul atașat, vaccinul trebuie administrat imediat.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu
reglementările locale.
Administrarea vaccinului şi numărul lotului trebuie înregistrate de către medic. O etichetă detaşabilă este
ataşată fiecărei seringi.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Pfizer Europe MA EEIG
Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ
Marea Britanie
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8686/2016/01-08
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data reînnoirii autorizaţiei: Februarie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2017
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
FSME-IMMUN 0,5 ml suspensie injectabilă în seringă preumplută
Vaccin contra encefalitei provocate de căpuşe (virus întreg, inactivat)
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
O doză (0,5 ml) conţine:
Tulpina Neudörfl a virusului
1,2 encefalitic transmis de căpuşe 2,4 micrograme 1 adsorbită pe hidroxid de aluminiu hidratat (0,35 miligrame Al3+) 2 produsă pe fibroblaste de embrion de pui (celule CEF)
Excipient(ţi) cu efect cunoscut
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Suspensie injectabilă în seringă preumplută
După ce se agită seringa, vaccinul se prezintă sub forma unei suspensii de culoare albă până la aproape albă,
opalescentă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
FSME-IMMUN 0,5 ml este indicat pentru imunizare activă (profilactică) împotriva encefalitei provocate de
căpuşe (TBE) la persoane cu vârsta de 16 ani şi peste.
FSME-IMMUN 0,5 ml se administreză pe baza recomandărilor oficiale privind necesitatea vaccinării
împotriva virusului TBE şi perioada corespunzătoare pentru vaccinare.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Schema de vaccinare primară
Schema de vaccinare primară este aceeaşi pentru toate persoanele cu vârsta de minim 16 ani şi constă în
administrarea a trei doze de FSME-IMMUN 0,5 ml.
Prima şi cea de-a doua doză trebuie administrate la un interval de 1 până la 3 luni.
Dacă este necesar să se obţină un răspuns imun rapid, cea de-a doua doză poate fi administrată la două
săptămâni după prima doză.
După administrarea primelor două doze, se estimează o protecţie suficientă pentru sezonul de activitate al
căpuşelor în curs (vezi pct. 5.1).
Cea de-a treia doză se administrează într-un interval cuprins între 5 şi 12 luni după utilizarea celei de a doua
doze. După administrarea celei de-a treia doze se estimează ca protecţia să dureze cel puţin 3 ani.
Pentru obţinerea imunităţii înainte de începerea activităţii sezoniere a căpuşelor, care de obicei este
primăvara, prima şi cea de-a doua doză trebuie administrate în lunile de iarnă. De preferat, schema de
2
vaccinare trebuie completată prin administrarea celei de a treia doze de vaccin în sezonul de activitate al
căpuşelor sau cel târziu înainte de începerea următorului sezon.
Imunizare Doza Schema de vaccinare Schema de imunizare rapidă
Doza 1 0,5 ml Data stabilită Data stabilită
Doza 2 0,5 ml 1 până la 3 luni după
prima doză de vaccin
administrată 14 zile după prima doză de vaccin
administrată
Doza 3 0,5 ml 5 până la 12 luni după cea
de-a doua doză de vaccin
administrată 5 până la 12 luni după cea
de-a doua doză de vaccin
administrată
Dozele de rapel
Persoane cu vârsta cuprinsă între 16 şi 60 ani
Prima doza de rapel trebuie administrată la 3 ani după utilizarea celei de a treia doze (vezi pct. 5.1.).
Următoarele doze secvenţiale de rapel trebuie administrate la fiecare 5 ani după ultima doză de rapel.
Persoane cu vârsta peste 60 ani
În general, la persoanele cu vârsta peste 60 de ani intervalele dintre administrarea dozelor de rapel nu trebuie
să depăşească trei ani.
Doza de rapel pentru persoane cu vârsta ≥ 16 până
la < 60 ani Doza Perioada
Imunizare primară 0,5 ml 3 ani după cea de-a 3-a doză
Vaccinările de rapel 0,5 ml la fiecare 5 ani
Doza de rapel pentru persoane cu vârsta ≥ 60 ani Doza Perioada
Toate dozele de rapel 0,5 ml la fiecare 3 ani
Extinderea intervalului dintre doze (schema de vaccinare primară şi dozele de rapel) poate lăsa subiecţii fără
protecţie adecvată împotriva infecţiei (vezi pct. 5.1). Cu toate acestea, în eventualitatea unei scheme de
vaccinare întrerupte după cel puţin două vaccinări anterioare, o doză unică de recuperare este suficientă
pentru a continua schema de vaccinare (vezi pct. 5.1).
Persoane cu sistem imunitar afectat (inclusiv cele care utilizează terapie imunosupresoare)
Nu există date clinice specifice, pe care să se bazeze recomandările referitoare la doze. Cu toate acestea, poate
fi luată în considerare determinarea concentraţiei de anticorpi la patru săptămâni după utilizarea celei de a doua
doze şi administrarea unei doze suplimentare în cazul în care nu există nicio dovadă de seroconversie la acel
moment. Aceleaşi considerente se aplică şi în cazul dozelor următoare.
Mod de administrare
Vaccinul trebuie administrat prin injectare intramusculară, în regiunea superioară a braţului (muşchiul
deltoid). Este necesară atenţie mărită pentru a se evita administrarea intravasculară accidentală (vezi pct.
4.4).
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă, la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1 sau reziduuri de
producţie (formaldehidă, neomicină, gentamicină, sulfat de protamină). Trebuie avute în vedere alergiile de
tip încrucişat determinate de aminoglicozide, altele decât neomicina şi gentamicina.
Hipersensibilitate severă la proteinele din ou şi pui (reacţie anafilactică după ingestia de proteină din ou),
care pot provoca reacţii alergice severe la persoanele sensibile (vezi, de asemenea, pct. 4.4).
Vaccinarea contra encefalitei provocate de căpuşe trebuie amânată dacă persoana este diagnosticată cu o
boală acută moderară sau severă (cu sau fără febră).
3
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Similar administrării tuturor vaccinurilor injectabile, trebuie să fie întotdeauna disponibile tratamentul şi
supravegherea medicală adecvate pentru a trata reacţiile anafilactice determinate de administrarea vaccinului.
Alergia uşoară la proteina din ou nu constituie, de regulă, o contraindicaţie pentru vaccinarea cu FSME-
IMMUN 0,5 ml. Cu toate acestea, persoanele cu astfel de alergii trebuie vaccinate numai sub supraveghere
corespunzătoare şi trebuie să fie disponibil echipament medical pentru abordarea terapeutică a situaţiilor de
urgenţă în caz de reacţii de hipersensibilitate.
Concentraţiile de potasiu şi sodiu sunt mai mici de 1 mmol per doză, adică practic "nu conţine potasiu şi
sodiu".
Administrarea intravasculară trebuie evitată, deoarece aceasta poate provoca reacţii adverse severe, inclusiv
reacţii de hipersensibilitate cu şoc.
La persoanele care urmează o terapie imunosupresoare este posibil să nu se obţină un răspuns imun
protector. Ori de câte ori sunt considerate necesare teste serologice, cu scopul de a determina necesitatea
administrării de doze de rapel secvenţiale, acestea trebuie efectuate într-un laborator calificat, cu experienţă.
Acest lucru este determinat de faptul că reactivitatea încrucişată cu anticorpii deja existenţi din expunerea
naturală sau rezultaţi după vaccinarea împotriva altor flavivirusuri (de exemplu encefalita japoneză, febra
galbene, virusul Dengue) poate da rezultate fals pozitive.
În cazul unei boli autoimune diagnosticate sau suspectate, riscul de infecţie cu virusul encefalitic transmis de
căpuşe trebuie comparat cu efectul pe care vaccinul FSME IMMUN 0,5 ml l-ar putea avea asupra bolii
autoimune.
Este necesară prudenţă la vaccinarea persoanelor cu tulburări cerebrale preexistente cum sunt afecţiuni cu
demielinizare active sau epilepsie insuficient controlată.
Nu există date privind prevenţia cu FSME-IMMUN 0,5 ml după expunere.
Similar oricărui vaccin, este posibil ca FSME-IMMUN 0,5 ml să nu protejeze complet toate persoanele
vaccinate împotriva infecţiei, acesta fiind indicat pentru prevenţie. Pentru detalii privind administrarea
vaccinului la vârstnici şi la persoanele cu sistem imunitar deficitar vezi pct. 4.2.
Prin înţepăturile de căpuşă se pot transmite şi alte infecţii decât cea cu virusul TBE, inclusiv infecţii cu
microorganisme patogene care pot provoca uneori un tablou clinic similar celui determinat de infecţia cu
virusul encefalitic. Vaccinul împotriva encefalitei provocate de căpuşe nu oferă protecţie împotriva infecţiei
cu Borrelia. Prin urmare, apariţia de semne şi simptome clinice de infecţie encefalitică la o persoană
vaccinată trebuie investigată cu atenţie, existând posibilitatea de cauze alternative.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
4
Nu au fost efectuate studii de interacţiune cu alte vaccinuri sau medicamente. Administrarea altor vaccinuri,
în acelaşi timp cu FSME-IMMUN 0,5 ml, trebuie efectuată numai în conformitate cu recomandările oficiale.
În cazul în care este necesară utilizarea concomitentă a altor vaccinuri injectabile, administrările trebuie
efectuate în locuri diferite, de preferinţă, în membre diferite.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date privind administrarea FSME-IMMUN 0,5 m la femeile gravide.
Alăptarea
Nu se ştie dacă FSME-IMMUN 0,5 ml este excretat în laptele uman.
Prin urmare, FSME-IMMUN 0,5 ml trebuie administrat în timpul sarcinii şi la femeile care alăptează numai
atunci când este considerată urgentă realizarea unei protecţii împotriva infecţiei TBE şi după o analiză atentă
a raportului risc-beneficiu.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Este puţin probabil ca vaccinul FSME-IMMUN 0,5 ml să influenţeze capacitatea de a conduce vehicule şi de
a folosi utilaje. Totuşi, este posibil să apară tulburări de vedere sau ameţeli.
4.8 Reacţii adverse
Frecvenţa reacţiilor adverse menţionate în tabelul de mai jos este stabilită per vaccinare şi s-a calculat pe
baza unei analize cumulate din 7 studii clinice efectuate cu FSME-IMMUN 0,5 ml (2,4 μg) la subiecţi cu
vârsta cuprinsă între 16 şi 65 ani, cărora li s-au administrat 3 doze (3512 subiecţi după prima doză, 3477
după a doua doză şi 3274 după cea de-a treia doză).
Reacţiile adverse enumerate în această secţiune sunt prezentate în funcţie de frecvenţa de apariţie:
Reacţii adverse raporate în studii clinice
Aparate, sisteme şi
organe Frecvenţă
Foarte
frecvente
(≥ 1/10) Frecvente
(≥1/100 şi
<1/10) Mai puţin
frecvente
(≥1/1000 şi
<1/100) Rare
(≥1/10000 şi <1/1000)
Tulburări
hematologice şi
limfatice Limfadenopatie
Tulburări ale
sistemului imunitar Hipersensibilitate
Tulburări ale
sistemului nervos Cefalee
Somnolenţă
Tulburări acustice
şi vestibulare Vertij1
Tulburări gastro-
intestinale Greaţă
Vărsături Diaree
Durere abdominală
Tulburări musculo-
scheletice şi ale
ţesutului conjunctiv Mialgie
Artralgie
Tulburări generale
şi la nivelul locului
de administrare Reacţii la
nivelul
locului de
injectare, de
exemplu,
durere la Fatigabilitate
Stare
generală de
rău Febră cu valori
mari
Hemoragie la
nivelul locului
de injectare Reacţii la nivelul locului de
injectare cum sunt
Eritem
Induraţie
Umflături
Prurit
5
nivelul
locului de
injectare
Parestezie
Căldură
1Frecvenţa vertijului se bazează pe incidenţa raportată dupa prima doză de vaccin administrată
(n=3512). Vertijul nu a mai fost raportat după administrarea celei de-a doua, respectiv a treia doză.
Reacţii adverse raportate după punerea pe piaţă
Următoarele reacţii adverse suplimentare au fost raportate după punerea pe piaţă a vaccinului.
Clasa de aparate, sisteme şi organe Frecvenţă
*
Rare (≥1/10000 şi <1/1000):
Infecţii şi infestări Herpes zoster (declanşat la pacienţii pre-expuşi)
Tulburări ale sistemului imunitar Declanşarea sau agravarea bolilor autoimmune
(de exemplu, scleroza multiplă), reacţii
anafilactice
Tulburări ale sistemului nervos Procese de dimielinizare (encefalomielită acută
diseminată, sindrom Guillian-Barré, mielită,
mielită transversă), encefalită, convulsii,
meningită aseptică, meningism, anormalităţi
senzoriale şi disfuncţii motorii (paralizie/pareză
facială, paralizie/pareză, nevrită, hipoestezie,
parestezie), nevralgie, nevrită optică, ameţeli
Tulburări oculare Afectare a vederii, fotofobie, dureri oculare
Tulburări acustice şi vestibulare Tinitus
Tulburări cardiace Tahicardie
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Dispnee
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Urticarie, erupţie cutanată tranzitorie
(eritematoasă, maculo-papulară), prurit,
dermatită, eritem, hiperhidroză
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului
conjunctiv Durere de spate, tumefiere a articulaţiilor, durere
cervicală, rigiditate musculo-scheletică (inclusiv
rigiditate cervicală), durere la nivelul
extremităţilor
Tulburări generale şi la nivelul locului de
administrare Tulburări de mers, frisoane, simptome
asemănătoare gripei, astenie, edem, tulburări ale
mobilităţii la nivelul articulaţiilor adiacente
locului de administrare, cum sunt durere
articulară, noduli şi inflamaţie
*Limita superioară pentru intervalul de încredere 95% al frecvenţei evenimentelor adverse se calculează cu formula 3/n,
în care n reprezintă numărul subiecţilor incluşi în toate studiile clinice desfăşurate cu FSME-IMMUN 0,5 ml. Ca
urmare, frecvenţa “rară” calculată reprezintă frecvenţa maximă teoretică pentru aceste evenimente.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu s-a raportat niciun caz de supradozaj. Datorită formei de prezentare a vaccinului, supradozajul accidental,
în termeni de volum, este puţin probabil.
6
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: vaccinuri contra encefalitei, codul ATC: J07BA01
Mecanism de acţiune
Efectul farmacodinamic al vaccinului constă în inducerea unui titru de anticorpi anti-virus encefalitic
transmis de căpuşe suficient de mare pentru a oferi protecţie împotriva virusului encefalitic transmis de
căpuşe (TBE).
Rata de protecţie a generaţiilor anterioare ale vaccinului TBE a fost stabilită în timpul unei supravegheri
permanente efectuate în rândul populaţiei totale din Austria, în anul 1984. În această perioadă de
supraveghere a fost calculată o rată de protecţie de peste 90%, după a doua vaccinare şi de peste 97% după
completarea schemei de vaccinare primară (3 doze). Bazat pe o urmărire efectuată în rândul populaţiei totale
din Austria, în perioada 2000 - 2006, a fost calculată o rată de protecţie de 99%, fără nicio diferenţă
semnificativă statistic între grupele de vârstă. Ca urmare a vaccinării conform schemei de vaccinare
convenţionale şi rapide, rata de protecţie înainte de încheierea schemei de vaccinare primară este cel puţin la
fel de mare după primele două doze de vaccin, adică înainte de completarea schemei de vaccinare primară
prin administrarea celei de a treia doze. La persoanele la care s-au efectuat vaccinări neregulate, rata de
protecţie este semnificativ mai mică.
În studiile clinice efectuate cu FSME-IMMUN 0,5 ml, seropozitivitatea a fost definită ca o valoare ELISA>
126 VIE U/ml sau titruri NT 10. Ratele de seropozitivitate reunite determinate prin ELISA şi NT la 21 de
zile după a doua doză de vaccin şi a treia doză de vaccin în schemele de vaccinare rapide şi convenţionale
sunt prezentate în Tabelele 1 şi 2.
Tabelul 1: Schema de vaccinare convenţională, ratele de seropozitivitate cumulate
1 determinate prin
testele ELISA şi NT la subiecţii cu vârsta cuprinsă între 16 şi 65 ani
ELISA2 NT2
Doze a 2-a a 3-a a 2-a a 3-a
Rata de
seropozitivitate 1,%
(n/N)
87,5
(420/480)
98,7
(825/836)
94,8
(330/348)
99,4
(714/718)
Tabelul 2: Schema de imunizare rapidă, ratele de seropozitivitate cumulate1 determinate prin testele
ELISA şi NT
ELISA2 NT2
Doze a 2-a a 3-a a 2-a a 3-a
Rata de seropozitivitate la
subiecţii cu vârsta cuprinsă
între 16 şi 49 ani, % (n/N)
86,6
(168/194)
99,4
(176/177)
97,4
(189/194)
100,0
(177/177)
Rata de seropozitivitate la
subiecţii cu vârsta ≥ 50 ani,
% (n/N)
72,3
(125/173)
96,3
(155/161)
89,0
(154/173)
98,8
(159/161) 1 – evaluate la 21 de zile după fiecare doză 2 – Seropozitivitate cu valoare prag: ELISA >126 VIE U/ml; NT ≥ 1:10
Cea mai mare rată de seropozitivitate, determinată prin ELISA şi NT la ambele grupe de vârstă a fost atinsă
după administrarea celei de-a treia doze. Prin urmare, completarea schemei de vaccinare primară de trei doze
este necesară pentru a atinge titruri protectoare de anticorpi la majoritatea persoanelor.
7
Imunizarea rapidă cu FSME-IMMUN 0,5 ml a demonstrat rate de seropozitivitate mari la determinarea NT
la 14 zile după cea de-a doua doză de vaccin (89,3%) şi la 7 zile după cea de-a treia doză de vaccin (91,7%).
Rezultatele unui studiu de urmărire care a investigat persistenţa anticorpilor anti-virus encefalitic transmis de
căpuşe susţin necesitatea administrării primei doze de rapel la interval de cel mult trei ani de la vaccinarea
primară. La adulţii cu vârsta sub 50 ani, ratele de seropozitivitate determinate prin NT au rămas mari timp de
5 ani după prima doză de rapel (94,3%); la pacienţii cu vârsta cuprinsă între 50 şi 60 ani la care vaccinarea
de rapel se poate face la 5 ani de la prima doză de rapel, respectiv la pacienţii cu vârsta sub 60 ani s-au
observat rate de protecţie uşor mai scăzute (>90,2%).
Vaccinarea cu FSME-IMMUN induce titruri statistic echivalente de anticorpi neutralizanţi împotriva
tulpinilor de virus encefalitic transmis de căpuşe (TBE) Europeană, Siberiană şi din Orientul Îndepărtat. Într-
un studiu clinic publicat, un titru considerabil de anticorpi neutralizanţi - încrucişaţi a fost indus şi împotriva
virusului febrei hemoragice Omsk. Cu toate acestea, titrurile au fost mai mici decât cele obţinute împotriva
subtipurilor de virus encefalitic transmis de căpuşe (TBE).
A fost efectuat un studiu privind persistenţa memoriei imunitare la persoanele cu vârsta începând de la 6 ani
şi peste pentru care intervalele dintre vaccinări au fost mai mari decât cele recomandate. La persoanele
cărora li s-a administrat anterior cel puţin o doză din schema de vaccinare primară, o singură vaccinare de
recuperare cu FSME-IMMUN 0,5 ml a reuşit să asigure obţinerea unui răspuns anamnestic al anticorpilor,
conform măsurătorilor ELISA la 99% dintre adolescenții și adulţii cu vârsta cuprinsă între 16 şi 60 de ani şi
la 96% dintre adulţii cu vârsta de peste 60 de ani, indiferent de intervalul de timp scurs de la vaccinarea
anterioară (≤ 20 de ani). Nu sunt disponibile date privind răspunsul anticorpilor determinat prin NT.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Evaluarea proprietăţilor farmacocinetice nu este necesară pentru vaccinuri.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Albumină umană
Clorură de sodiu
Fosfat de disodiu dihidrat
Dihidrogenofosfat de potasiu
Apă pentru preparate injectabile
Hidroxid de aluminiu hidratat
6.2 Incompatibilităţi
În absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest vaccin nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
30 luni.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la frigider (2°C - 8°C).
A se păstra seringa preumplută în ambalajul original, pentru a fi protejată de lumină.
8
A nu se congela.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
0,5 ml suspensie într-o seringă preumplută (sticlă de tip I) prevăzută cu un piston (elastomer din
halogenobutil), fără ac ataşat. Sunt disponibile ambalaje cu 1, 10, 20 sau 100 seringi preumplute.
Ambalajul
poate include 0 ace sau 1 ac. Acele sunt sterile și de unică folosință.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Fiecare seringă preumplută este ambalată într-un blister. Deschiderea în blisterul sigilat este intenţionată şi
permite echilibrarea umidităţii în timpul încălzirii seringii preumplute, înainte de administrarea vaccinului,
aşa cum se recomandă. Pentru scoaterea seringii se deschide blisterul prin îndepărtarea capacului. Nu se
apasă seringa prin blister.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Vaccinul trebuie adus la temperatura camerei înainte de administrare. Vaccinul trebuie agitat bine înaintea
administrării, pentru a se obţine o suspensie omogenă. După agitare, FSME-IMMUN 0,5 ml este o suspensie
injectabilă omogenă, opalescentă, de culoare albă până la aproape albă. Înainte de administrare, vaccinul trebuie
inspectat vizual pentru depistarea particulelor străine şi/sau modificărilor aspectului fizic al suspensiei. În cazul
în care se observă una dintre modificările de mai sus, vaccinul trebuie aruncat.
După îndepărtarea capacului seringii, se ataşează imediat acul iar capacul de protecție al acului trebuie
îndepărtat înainte de administrare. Odată acul atașat, vaccinul trebuie administrat imediat.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu
reglementările locale.
Administrarea vaccinului şi numărul lotului trebuie înregistrate de către medic. O etichetă detaşabilă este
ataşată fiecărei seringi.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Pfizer Europe MA EEIG
Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ
Marea Britanie
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8686/2016/01-08
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data reînnoirii autorizaţiei: Februarie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2017
