GESTODEN/ETINILESTRADIOL SANDOZ 60 micrograme/15 micrograme
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Gestoden/etinilestradiol Sandoz 60 micrograme/15 micrograme comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat de culoare galbenă conţine gestoden 0,060 mg și etinilestradiol 0,015 mg.
Comprimatele de culoare albă nu conțin ingrediente active.
Excipienți cu efect cunoscut:
Comprimatele de culoare galbenă conțin lactoză monohidrat 57,61 mg și lecitină (soia) 0,042 mg
Comprimatele de culoare albă conțin lactoză monohidrat 70,897 mg
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Gestoden/etinilestradiol Sandoz 60 micrograme/15 micrograme comprimate active – Comprimate
rotunde, netede, de culoare galbenă cu diametrul de 5,5 mm.
Gestoden/etinilestradiol Sandoz 60 micrograme/15 micrograme comprimate placebo – Comprimate
rotunde, biconvexe, de culoare albă cu diametrul de 5,5 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Contracepţie hormonală orală
Decizia de a prescrie Gestoden/etinilestradiol Sandoz 60 micrograme/15 micrograme comprimate
filmate trebuie să aibă în vedere factorii de risc individuali pentru fiecare femeie, în special cei pentru
tromboembolism venos (TEV) și cum se asociază riscul pentru TEV cu Gestoden/etinilestradiol
Sandoz 60 micrograme/15 micrograme comprimate filmate comparativ cu alte CHC (vezi pct.4.3 și
4.4).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Comprimatele trebuie administrate în fiecare zi, la aproximativ aceeaşi oră, dacă este necesar cu puțin
lichid, în ordinea indicată pe blister. Administrarea comprimatelor este continuă. Câte un comprimat
trebuie administrat zilnic timp de 28 zile consecutive. Fiecare ambalaj este început după folosirea
ultimului comprimat din blisterul anterior.
Sângerarea de întrerupere debutează de obicei în 2-3 zile după administrarea primului comprimat
placebo (ultimul rând) şi e posibil să nu se oprească înainte de începerea următorului blister.
2
Cum se începe administrarea Gestoden/etinilestradiol Sandoz 60 micrograme/15 micrograme
comprimate filmate
În cazul în care nu s-a utilizat un alt contraceptiv hormonal în ultima lună
Administrarea comprimatelor trebuie începută în prima zi a ciclului menstrual (adică în prima zi a
menstruaţiei).
În cazul trecerii de la un contraceptiv hormonal combinat (contraceptiv oral combinat
(COC)), inel vaginal sau plasture transdermic
Femeia trebuie să înceapă administrarea de Gestoden/etinilestradiol Sandoz 60 micrograme/15
micrograme comprimate filmate în prima zi după administrarea ultimului comprimat
conținând substanță activă a COC utilizat anterior, dar nu mai târziu de prima zi după intervalul
fără administrare de comprimate sau după administrarea ultimului comprimat care nu conţine
substanţă activă a COC anterior. Dacă s-a utilizat un inel vaginal sau un plasture transdermic,
femeia trebuie să înceapă utilizarea Gestoden/etinilestradiol Sandoz 60 micrograme/15
micrograme comprimate filmate de preferință în ziua îndepărtării acestuia sau cel mai târziu la
momentul următoarei aplicări.
În cazul trecerii de la o metodă bazată numai pe progestativ (comprimate doar cu progestativ,
contraceptiv injectabil, implant, sau de la un dispozitiv intrauterin care eliberează progestativ
(DIU)):
Femeia poate trece în orice zi de la contraceptivul doar cu progestativ (de la un implant sau DIU în
ziua îndepărtării acestuia, de la contraceptiv injectabil în ziua în care ar trebui efectuată următoarea
administrare) dar trebuie sfătuită ca în toate aceste cazuri să utilizeze o metodă contraceptivă
adițională de barieră în primele 7 zile de administrare a comprimatelor.
După un avort în primul trimestru
Femeia poate începe imediat administrarea. În cazul acesta nu trebuie asociate alte măsuri
contraceptive.
După naştere sau după un avort în al doilea trimestru
Femeia trebuie sfătuită să înceapă administrarea în zilele 21-28 după naştere sau după un avort în al
doilea trimestru de sarcină. În cazul în care administrarea este începută mai târziu, trebuie asociată o
metodă contraceptivă de barieră în primele 7 zile de administrare. Totuşi, dacă a avut deja loc un
contact sexual, trebuie exclus diagnosticul de sarcină înaintea începerii administrării COC sau trebuie
să se aştepte până la apariţia primei menstruaţii.
Pentru femeile care alăptează vezi pct.4.6.
Atitudinea terapeutică în cazul omiterii unei doze
Comprimatele placebo din rândul 4 al blisterului pot fi ignorate. Oricum, acestea trebuie îndepărtate
pentru a evita prelungirea neintenționată a fazei placebo. Recomandările următoare se referă numai la
omiterea comprimatelor active.
Dacă au trecut mai puţin de 12 ore de la momentul obişnuit al administrării, protecţia contraceptivă
nu este diminuată. Administrarea comprimatului omis trebuie făcută cât mai curând posibil iar celelalte
comprimate trebuie administrate la ora obişnuită.
Dacă au trecut mai mult de 12 ore de la momentul obişnuit al administrării, protecţia
contraceptivă poate fi diminuată. În acest caz administrarea ulterioară poate fi ghidată de
următoarele 2 reguli:
1. Administrarea comprimatelor nu trebuie întreruptă mai mult de 4 zile.
2. Este necesară administrarea continuă timp de 7 zile pentru o supresie adecvată a axului
hipotalamo- hipofizo-ovarian.
Astfel, următoarele recomandări pot fi făcute în practica cotidiană:
3
ZILELE 1-7
Comprimatul omis trebuie administrat cât mai curând posibil, chiar dacă astfel sunt administrate
concomitent 2 comprimate. Următoarele comprimate trebuie administrate la ora obişnuită. În plus,
trebuie asociată o metodă contraceptivă de barieră, de exemplu prezervativ, în următoarele 7 zile.
Dacă a avut loc un contact sexual în intervalul de 7 zile precedente, trebuie avută în vedere
posibilitatea existenţei sarcinii. Riscul de apariţie a sarcinii este cu atât mai mare cu cât a fost omisă
administrarea mai multor comprimate şi cu cât aceasta s-a produs mai aproape de intervalul de
administrare a comprimatelor placebo.
ZILELE 8-14
Comprimatul omis trebuie administrat cât mai curând posibil, chiar dacă astfel sunt administrate
concomitent 2 comprimate. Următoarele comprimate trebuie administrate la ora obişnuită. Dacă
administrarea a fost făcută corect în intervalul de 7 zile precedente primului comprimatului omis,
nu este necesară utilizarea unor metode contraceptive suplimentare. Totuşi, dacă au
fost omise mai multe comprimate, se recomandă asocierea unei metode contraceptive suplimentare
în următoarele 7 zile.
ZILELE 15-24
Riscul diminuării siguranţei efectului contraceptiv este iminent din cauza apropierii de intervalul de
administrare a comprimatelor placebo. Totuşi, prin ajustarea schemei de administrare, poate fi
prevenită diminuarea efectului contraceptiv. Prin adoptarea oricăreia dintre următoarele 2 variante, nu
este necesară utilizarea unor metode contraceptive suplimentare în cazul în care administrarea
comprimatelor a fost făcută corect în intervalul de 7 zile precedente primului comprimat omis. În alte
cazuri se recomandă să se respecte prima dintre cele 2 opţiuni prezentate mai jos şi, de asemenea, să
se asocieze o metodă contraceptivă suplimentară în următoarele 7 zile.
1. Comprimatul omis trebuie administrat cât mai curând posibil, chiar dacă astfel sunt administrate
concomitent 2 comprimate. Următoarele comprimate trebuie administrate la ora obişnuită până la
terminarea comprimatelor active. Cele 4 comprimate placebo de pe ultimul rând trebuie aruncate.
Următorul blister trebuie început imediat. Este puţin probabilă apariţia sângerării de întrerupere până
la terminarea comprimatelor active din cel de-al doilea blister, dar pot să apară sângerări minore sau
o sângerare în zilele de administrare.
2. Poate fi recomandată întreruperea administrării comprimatelor active din blisterul curent. Trebuie
apoi administrate comprimatele placebo de pe ultimul rând pentru o perioadă de maxim 4 zile, care
să includă şi zilele în care a fost omisă administrarea comprimatelor şi apoi trebuie început un blister
nou.
Dacă este omisă administrarea mai multor comprimate şi nu apare sângerarea de întrerupere în
perioada de administrare a comprimatelor placebo, trebuie luată în considerare existenţa sarcinii.
Atitudinea terapeutică în cazul tulburărilor gastro-intestinale
În cazul apariţiei tulburărilor gastro-intestinale severe (de exemplu vărsături sau diaree),
absorbţia poate fi incompletă şi trebuie asociate măsuri contraceptive suplimentare. Dacă apar
vărsăturile în decurs de 3-4 ore după administrarea comprimatului activ, trebuie luat un alt
comprimat (de înlocuire) cât mai curând posibil. Noul comprimat trebuie luat în decurs de 12 ore
de la momentul obișnuit, dacă este posibil. Dacă au trecut mai mult de 12 ore, trebuie urmată
recomandarea privind comprimatele omise, conform punctului 4.2 “Atitudinea terapeutică în
cazul omiterii unei doze”. Dacă femeia nu dorește modificarea schemei de administrare,
comprimatul/comprimatele de înlocuire trebuie luat/luate dintr-un blister de rezervă.
Cum se poate amâna apariţia sângerării de întrerupere
Pentru a întârzia momentul apariţiei menstruaţiei femeia trebuie să continue administrarea cu un alt
blister de Gestoden/etinilestradiol Sandoz 60 micrograme/15 micrograme comprimate filmate fără
a lua comprimatele placebo din blisterul curent. Acest fel de administrare poate fi continuat atât
timp cât se doreşte, până la terminarea comprimatelor active din cel de-al doilea blister. În timpul
administrării prelungite pot să apară sângerări minore sau spontane. Administrarea obişnuită a
4
Gestoden/etinilestradiol Sandoz 60 micrograme/15 micrograme comprimate filmate poate fi reluată
după perioada de administrare a comprimatelor placebo.
Pentru a schimba ziua apariţiei menstruaţiei într-o altă zi se recomandă reducerea intervalului de
administrare a comprimatelor placebo cu câte zile se doreşte. Cu cât este mai scurt acest interval, cu
atât este mai mare riscul ca sângerarea de întrerupere să nu se producă şi să apară sângerări minore
sau spontane în timpul utilizării blisterului următor (exact ca în cazul amânării apariţiei
menstruaţiei).
4.3 Contraindicaţii
Contraceptivele hormonale combinate (CHC) nu trebuie utilizate în următoarele situații. În cazul
în care oricare dintre situațiile prezentate apare pentru prima dată pe parcursul utilizării CHC,
utilizarea contraceptivului trebuie întreruptă imediat.
Prezenţă sau risc de tromboembolism venos (TEV).
o
Tromboembolism venos - TEV prezent (ca urmare a utilizării de anticoagulante) sau în
antecedente (de exemplu tromboză venoasă profundă (TVP) sau embolie pulmonară (EP))
o
Predispoziție cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism venos, precum
rezistența la PCA (inclusiv Factorul V Leiden), deficit de antitrombină III, deficit de proteina C,
deficit de proteina S
o
Intervenție chirurgicală majoră, cu imobilizare prelungită (vezi pct. 4.4)
o
Risc crescut de tromboembolism venos, din cauza prezenței unor factori de risc multipli (vezi
pct. 4.4)
Prezenţă sau risc de tromboembolism arterial (TEA).
o
Tromboembolism arterial- TEA prezent sau antecedente de tromboembolism arterial (de
exemplu infarct miocardic) sau afecțiuni prodromale (de exemplu angină pectorală)
o
Afecțiuni cerebrovasculare- accident vascular cerebral existent, antecedente de accident
vascular cerebral sau afecțiuni prodromale (de exemplu accident ischemic tranzitor, AIT)
o
Predispoziție cunscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism arterial, precum
hiperhomocisteinemie și anticorpi anti-fosfolipidici (anticorpi anti-cardiolipină, anticoagulant lupic)
o
Antecedente de migrenă, cu simptome neurologice focale
o
Risc înalt de tromboembolism arterial, ca urmare a unor factori de risc multipli (vezi pct. 4.4)
sau a prezenței unui factor de risc grav, precum:
- diabet zaharat cu simptome vasculare
- hipertensiune arterială severă
- dislipoproteinemie severă
Prezență sau antecedente de afecțiuni hepatice severe, atât timp cât valorile funcției hepatice
nu au revenit la normal
Prezență sau antecedente de tumori hepatice (benigne sau maligne)
Tumori maligne dependente de steroizi sexuali, diagnosticate sau suspectate (de exemplu ale
organelor genitale sau ale sânului)
Sângerări vaginale nediagnosticate
Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1
Pacienții cu alergie la lecitină (soia)
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Atenţionări
Generale
Pacientele trebuie atenționate că COC nu protejează împotriva HIV (SIDA) sau a altor infecții cu
transmitere sexuală (ITS).
Dacă oricare dintre afecţiunile sau factorii de risc menţionaţi mai jos este prezent, trebuie evaluat
pentru fiecare femeie în parte beneficiul terapeutic al utilizării Gestoden/etinilestradiol Sandoz.
În cazul agravării sau a apariţiei de novo a oricăror dintre aceste afecţiuni sau factori de risc, femeia
5
trebuie sfătuită să se adreseze medicului său, care trebuie să decidă dacă utilizarea
Gestoden/etinilestradiol Sandoz trebuie întreruptă.
În caz de TEV sau TEA suspectate sau diagnosticate, utilizarea CHC trebuie întreruptă. Dacă se
inițiază tratamentul cu anticoagulante, este necesară utilizarea unei metode contraceptive
alternative adecvate, din cauza teratogenității terapiei cu anticoagulante (cumarinice).
Risc de tromboembolism venos (TEV)
Utilizarea oricăror contraceptive orale hormonale combinate (CHC) determină un risc crescut de
tromboembolism venos (TEV) în comparaţie cu absenţa utilizării acestora. Medicamentele care
conțin levonorgestel, norgestimat sau noretisteronă sunt asociate cu cel mai scăzut risc de TEV. Alte
medicamente, precum Gestoden/etinilestradiol Sandoz, pot avea un risc de două ori mai mare. Decizia
de a utiliza orice alt medicament în afară de cel cu cel mai mic risc de TEV trebuie luată numai după o
discuție cu femeia, pentru a se asigura că aceasta a înțeles riscul de TEV asociat utilizării
Gestoden/etinilestradiol Sandoz, modul în care factorii ei de risc influențează acest risc și faptul că
riscul de TEVeste mai mare în primul an de administrare. De asemenea, există dovezi că riscul este
crescut la reluarea tratamentului cu CHC după o pauză de 4 săptămâni sau mai mult.
La femeile care nu utilizează CHC și nu sunt gravide, aproximativ 2 din 10000 vor avea un TEV pe
parcursul unui an. Cu toate acestea, riscul individual al unei femei poate fi mult mai mare, în
funcție de factorii de risc existenți (vezi mai jos).
Se estimează
1 că, din 10000 de femei care utilizează un CHC ce conține gestoden, între 9 și 12
femei vor avea un TEV pe parcursul unui an, comparativ cu 62 femei dintre cele care utilizează
CHC ce conțin levonorgestrel.
În ambele cazuri, numărul de TEV pe an este mai mic decât numărul așteptat în timpul sarcinii sau al
perioadei post-partum.
TEV poate fi letal în 1-2% din cazuri.
Numărul de evenimente TEV la 10000 de femei, pe an
1 Aceste incidențe au fost estimate din totalitatea datelor din studii epidemiologice, utilizând nivelurile de risc
relativ pentru diferite medicamente comparative cu CHC care conțin levonorgesrel.
2 Punctul de mijloc al intervalului de 5-7 din 10000 FA, pe baza riscului relativ pentru CHC care conţin
levonorgestrel comparativ cu riscul în cazul neutilizării, de 2,3-3,6.
Persoane care nu utilizează
CHC (2 evenimente) CHC care conţin levonorgestrel
(5-7 evenimente) CHC care conţin gestoden
(9-12 evenimente)
Număr de
evenimente TEV
6
Extrem de rar, la utilizatoarele de CHC a fost raportată tromboză în alte vase de sânge, de exemplu
vene hepatice, mezenterice, renale sau retiniene şi artere.
Factori de risc pentru TEV
Riscul de complicații venoase tromboembolice la utilizatoarele de CHC poate crește substanțial la o
femeie cu factori de risc suplimentari, în special dacă există factori de risc multipli (vezi
tabelul).
Gestoden/etinilestradiol Sandoz este contraindicat dacă o femeie are factori de risc multipli care îi
conferă un risc crescut de tromboză venoasă (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie are mai mult de un
factor de risc, creșterea riscului poate fi mai mare decât suma factorilor individuali - în acest caz
trebuie luat în considerare riscul total de TEV. Dacă raportul beneficiu-risc este considerat
negativ, nu trebuie prescrise CHC (vezi pct. 4.3).
Tabel: Factori de risc pentru TEV
Factor de risc Comentariu
Obezitate (indice de masă corporală peste 30
kg/m2) Riscul crește substanțial odată cu creșterea IMC.
Deosebit de important dacă există și alți factori de
risc.
Imobilizare prelungită, intervenție chirurgicală
majoră, orice intervenție chirurgicală la nivelul
membrelor inferioare sau pelvisului, intervenție
chirurgicală neurologică sau traumă majoră.
Notă: imobilizarea temporară, inclusiv transport
aerian cu durata mai mare de 4 ore, poate fi de
asemenea factor de risc pentru TEV, în special la
femeile cu al
ți factori de risc. În aceste situații este recomandată întreruperea
utilizării plasturelui/comprimatului/inelului
contraceptiv (în caz de intervenție chirurgicală
electivă cu cel puțin patru săptămâni înainte)
și reluarea acesteia după cel puțin două săptămâni
de la remobilizarea completă. Trebuie avută în
vedere o altă metodă de contracepție, pentru
evitarea unei sarcini nedorite.
Trebuie luat în considerare tratamentul
antitrombotic dacă utilizarea Gestoden/etinilestradiol
Sandoz nu a fost întreruptă în prealabil.
Antecedente familiale (tromboembolism venos la
unul dintre frați sau părinți la o vârstă relativ
tânără, adică înainte de 50 de ani) Dacă se suspectează predispoziția ereditară,
femeia trebuie trimisă la un specialist pentru
recomandări înainte de a decide asupra utilizării
de CHC.
Alte afecțiuni asociate cu TEV Cancer, lupus eritematos sistemic, sindrom
hemolitic uremic, boală inflamatorie intestinală
cronică (boală Crohn sau colită ulcerativă) și
anemie cu celule în seceră.
Înaintare în vârstă În special peste 35 de ani
Nu există un consens în legătură cu rolul posibil al venelor varicoase și al tromboflebitei
superficiale în debutul și progresia trombozei venoase.
Trebuie luat în considerare riscul crescut de tromboembolism în timpul sarcinii și în mod special în
cele 6 săptămâni de perioadă puerperală (pentru informații privind “Sarcina și alăptarea”, vezi pct.
4.6).
Simptome ale TEV (tromboză venoasă profundă și embolie pulmonară)
Femeile trebuie sfătuite ca la apariția simptomelor să solicite asistență medicală de urgență și
să informeze profesionistul din domeniul sănătății că utilizează CHC.
Simptomele unei tromboze venoase profunde (TVP) pot include:
7
umflare unilaterală a membrului inferior și/sau a piciorului sau de-a lungul unei vene a
membrului inferior;
durere sau sensibilitate la nivelul membrului inferior care pot fi simțite doar în ortostatism
sau în timpul mersului;
senzaţie crescută de căldură la nivelul membrului afectat; înroșire sau modificare a culorii
tegumentului de la nivelul membrului inferior
Simptomele unei embolii pulmonare (EP) pot include:
apariție subită a scurtării respirației sau a unei respirații rapide;
tuse subită, care poate fi asociată cu hemoptizie;
durere ascuțită la nivelul toracelui;
incapacitate severă de concentrare sau amețeli;
ritm cardiac rapid sau neregulat
Unele dintre aceste simptome (de exemplu “scurtarea respirației”, “tuse”) sunt nespecifice și pot fi
confundate cu afecțiuni mai frecvente sau mai puțin severe (de exemplu infecții ale tractului
respirator).
Alte semne de ocluzie vasculară pot include: durere bruscă, umflare sau colorare în albastru a unei
extremități.
Dacă ocluzia are loc la nivelul ochiului, simptomele pot varia de la vedere în ceață, neasociată cu
durere, care poate progresa spre pierderea vederii. Uneori, pierderea vederii poate avea loc
aproape instantaneu.
Risc de tromboembolism arterial (TEA)
Studiile epidemiologice au asociat utilizarea CHC cu un risc crescut de tromboembolism arterial
(infarct miocardic) sau accident cerebrovascular (de exemplu accident ischemic tranzitoriu,
accident vascular cerebral). Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi letale.
Factori de risc pentru TEA
Riscul de complicații tromboembolice arteriale sau de accident vascular cerebral la utilizatoarele de
CHC crește dacă femeile prezintă factori de risc (vezi tabelul). Gestoden/etinilestradiol Sandoz este
contraindicat dacă o femeie are un factor de risc grav sau factori multipli de risc pentru TEA, care îi
conferă un risc crescut de tromboză arterială (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie are mai mult de un factor
de risc, creșterea riscului poate fi mai mare decât suma factorilor individuali- în acest caz trebuie
luat în considerare riscul total. Dacă raportul beneficiu-risc este considerat negativ, nu trebuie
prescrise CHC (vezi pct. 4.3).
Tabel: Factori de risc pentru TEA
Factor de risc Comentariu
Înaintare în vârstă În special peste 35 de ani
Fumat Femeile trebuie sfătuie să nu fumeze dacă doresc
să utilizele un CHC. Femeile cu vârsta peste 35 de
ani care continuă să fumeze sunt sfătuite insistent
să utilizeze altă metodă contraceptivă.
Hipertensiune arterială
Obezitate (indice de masă corporală peste 30
kg/m2) Riscul crește considerabil odată cu creșterea IMC.
Deosebit de important la femeile cu factori
de risc suplimentari
Antecedente familiale (tromboembolism arterial
la unul dintre frați sau părinți la o vârstă relativ
tânără, adică înainte de 50 de ani) Dacă se suspectează predispoziția ereditară,
femeia trebuie trimisă la un specialist pentru
recomandări înainte de a decide asupra utilizării
de CHC.
8
Migrene Creșterea frecvenței sau severității migrenelor în
timpul utilizării CHC (care poate fi un prodrom
pentru un eveniment vasculare cerebral) poate
constitui un motiv de oprire imediată a
administrării.
Alte afecțiuni asociate cu reacții adverse
vasculare Diabet zaharat, hiperhomocisteinemie, boală
cardiacă valvulară și fibrilație artrială,
dislipoproteinemie și lupus eritematos sistemic.
Simptome ale TEA
Femeile trebuie sfătuite ca la apariția simptomelor să solicite asistență medicală de urgență și să
informeze profesionistul din domeniul sănătății că utilizează CHC.
Simptomele unui accident vascular cerebral pot include:
amorțeală sau slăbiciune subită la nivelul feței, al unui membru superior sau inferior, în
special pe o parte a corpului;
dificultăți subite la mers, amețeli, pierdere a echilibrului sau coordonării;
confuzie subită, dificultăți de vorbire sau de înțelegere;
tulburări subite de vedere la nivelul unuia sau ambilor ochi;
durere de cap subită, severă sau prelungită, fără o cauză aparentă;
pierdere a conștienței sau leșin, însoțită sau nu de convulsii.
Simptomele temporare sugerează că evenimentul este un accident ischemic tranzitoriu (AIT).
Simptomele unui infarct miocardic (IM) pot include:
durere, disconfort, presiune, senzație de apăsare, senzație de strângere sau de
preaplin la nivelul toracelui, brațului sau sub stern;
senzație de disconfort care iradiază către posterior, mandibulă, gât, braț, stomac;
senzație sau stare de preaplin, indigestie sausufocare;
transpirații, greață, vărsături sau amețeli;
slăbiciune extremă, anxietate sau scurtare a respirației
ritm cardiac rapid sau neregulat.
Examinarea/consultaţia medicală
Înaintea iniţierii sau reluării utilizării Gestoden/etinilestradiol Sandoz, trebuie făcută o anamneză
(inclusiv un istoric medical familial) şi trebuie exclusă prezența sarcinii. Tensiunea arterială trebuie
măsurată şi se recomandă un examen fizic, ghidat de contraindicaţii (vezi pct. 4.3) şi atenţionări
(vezi pct. 4.4). Este importantă atenționarea femeii asupra informațiilor privind tromboza venoasă și
arterială, inclusiv asupra riscului Gestoden/etinilestradiol Sandoz în comparație cu alte CHC, asupra
simptomelor TEV și TEA, factorilor de risc cunoscuți și măsurilor necesare în cazul suspicionării
unei tromboze.
Femeia trebuie să fie, de asemenea, instruită să citească cu atenţie prospectul şi să urmeze
recomandările primite. Frecvenţa şi natura examinărilor trebuie să se bazeze pe ghidurile de
practică stabilite şi să fie adaptate la fiecare femeie.
Femeile trebuie informate că medicamentele contraceptive hormonale nu oferă protecţie împotriva
infecţiei cu HIV (SIDA) şi a altor boli cu transmitere sexuală.
Tumori
Carcinom de col uterin
În unele studii epidemiologice s-a raportat un risc crescut de cancer de col uterin la femeile care
utilizează o perioadă lungă de timp COC, dar există controverse privind gradul în care această
constatare este atribuibilă comportamentului sexual şi altor factori, cum este papilomavirusul
uman (HPV).
9
Carcinom mamar
O meta-analiză a 54 studii epidemiologice a arătat că există o creştere uşoară a riscului relativ (RR =
1,24) de diagnosticare a cancerului mamar la femeile care utilizează în mod curent contraceptive
orale combinate. Riscul crescut dispare treptat, în decurs de 10 ani de la întreruperea utilizării
contraceptivelor orale combinate. Deoarece cancerul mamar este rar la femeile cu vârsta sub 40 de
ani, numărul suplimentar de cazuri de cancer mamar diagnosticat la femeile care au utilizat recent
sau care utilizează în prezent COC este mic în comparaţie cu riscul general de neoplasm mamar..
Aceste studii nu furnizează dovezi privind cauzalitatea. Modalitatea observată de creştere a riscului se
poate datora unui diagnostic precoce al cancerului mamar la femeile care utilizează contraceptive
orale combinate, efectelor biologice ale contraceptivelor orale combinate sau unei asocieri a ambelor
cauze. Cancerul mamar diagnosticat la femeile care au utilizat vreodată contraceptive orale combinate
tinde să fie mai puţin avansat din punct de vedere clinic, în comparaţie cu cazurile de cancer
diagnosticat la femeile care nu au utilizat niciodată contraceptive orale combinate.
Tumori hepatice
Au fost raportate cazuri de tumori hepatice benigne şi maligne la utilizatoarele de COC. În cazuri
izolate, aceste tumori au provocat hemoragii intra-abdominale care au pus în pericol viaţa. O tumoră
hepatică trebuie luată în considerare în cadrul unui diagnostic diferenţiat atunci când la femeile care
utilizează COC apar dureri severe în etajul abdominal superior, hepatomegalie sau semne de
hemoragie intra-abdominală.
Alte afecţiuni
Femeile cu hipertrigliceridemie sau cu antecedente heredocolaterale de acest tip, pot prezenta un risc
crescut de pancreatită în timpul utilizării contraceptivelor orale combinate.
În caz de afecțiuni hepatice acute sau cronice, utilizarea COC trebuie oprită până la normalizarea
rezultatelor testelor de funcție hepatică. Recurența icterului colestatic și/sau a pruritului asociat cu
colestaza care au apărut anterior pe parcursul sarcinii sau a utilizării steroizilor sexuali necesită
întreruperea tratamentului cu COC.
Cu toate că s-au raportat creşteri uşoare ale tensiunii arteriale la femeile care utilizează contraceptive
orale combinate, cazurile relevante din punct de vedere clinic sunt rare. Dacă în timpul utilizării
contraceptivelor orale combinate apare hipertenisiune arterială persistentă, administrarea COC trebuie
întreruptă și trebuie administrat tratament antihipertensiv. Când se consideră necesar, utilizarea
contraceptivelor orale combinate poate fi reluată, dacă prin tratament antihipertensiv s-a obţinut
normalizarea tensiunii arteriale.
S-a raportat că următoarele afecţiuni pot să apară sau se pot agrava atât în timpul sarcinii, cât şi la
utilizarea contraceptivelor orale combinate, dar nu există o dovadă clară privind asocierea cu
utilizarea contraceptivelor orale combinate: icter şi/sau prurit în relaţie cu colestaza; litiază biliară;
porfirie; lupus eritematos sistemic; sindrom hemolitic uremic; coree Sydenham; herpes gestaţional;
pierderea auzului în relaţie cu otoscleroza.
La femeile cu edem angioneurotic ereditar medicamentele care conțin estrogeni pot induce sau agrava
simptomele acestuia.
COC pot influența rezistența periferică la insulină și toleranța la glucoză. Prin urmare, pacientele
cu diabet zaharat trebuie monitorizate îndeaproape în timpul utilizării COC.
Fiecare comprimat galben conține lactoză 57,61 mg per comprimat iar comprimatul alb conține lactoză
70,897 mg per comprimat. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, sindrom
Lapp și deficit la lactază sau malabsorbție de glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest
medicament.
În timpul utilizării contraceptivelor orale combinate au fost raportate agravări ale depresiei endogene,
epilepsiei (vezi pct. 4.5), bolii Crohn şi colitei ulcerative.
10
Ocazional poate să apară cloasma, în special la femeile cu antecedente de cloasmă gravidică.
Femeile cu predispoziţie pentru cloasmă trebuie să evite expunerea la soare sau radiaţii ultraviolete,
în timpul administrării contraceptivelor orale combinate.
Eficacitate redusă
Eficacitatea contraceptivelor orale poate fi redusă în caz de omitere a comprimatelor,
diaree severă sau vărsături (vezi pct. 4.2) sau administrare concomitentă a altor medicamente (vezi pct.
4.5).
Control redus al ciclului menstrual
Sângerări neregulate (pete sau sângerări în timpul ciclului menstrual) pot apărea la toate COC, în
special în cursul primelor luni de utilizare. De aceea, evaluarea oricărei sângerări neregulate
trebuie luată în considerare după un interval de adaptare de aproximativ trei cicluri.
Dacă sângerările neregulate persistă sau apar după cicluri regulate anterioare, trebuie luate în
considerare cauze nehormonale şi sunt indicate măsuri adecvate de diagnostic care să excludă
prezenţa malignităţii sau a sarcinii. Acestea pot include şi chiuretajul biopsic.
La unele femei, sângerarea de întrerupere poate să nu apară în timpul perioadei în care se
administrează comprimate placebo. Dacă s-au respectat recomandările de utilizare a COC descrise la
pct. 4.2, este puţin probabil ca femeia să fie gravidă. Cu toate acestea, dacă contraceptivele orale
combinate nu au fost administrate în conformitate cu aceste recomandări înainte de prima sângerare
de întrerupere absentă sau dacă sunt absente două sângerări de întrerupere, trebuie exclusă existenţa
unei sarcini înainte de a continua utilizarea contraceptivelor orale combinate.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Notă: Trebuie consultate informațiile cu privire la prescrierea medicamentelor administrate
concomitent, pentru a indentifica potențiale interacțiuni.
• Efectele altor medicamente asupra Gestoden/etinilestradiol Sandoz
Interacţiunile pot apare cu medicamente care induc enzimele microzomale care pot determina
creșterea clearance-ului pentru hormonii sexuali și care pot să determine apariţia sângerărilor spontane
şi/sau diminuarea efectului contraceptiv.
Atitudine terapeutică
Inducția enzimatică poate fi observată după câteva zile de tratament. Inducția enzimatică maximă se
obține după câteva săptămâni. După întreruperea tratamentului medicamentos inducția enzimatică se
poate menține pentru aproximativ 4 săptămâni.
Tratament pe termen scurt
Femeile aflate în tratament cu medicamente inductoare enzimatice trebuie să utilizeze temporar o
metodă de barieră sau o altă metodă contraceptivă adițional la COC. Metoda de barieră trebuie
utilizată pe parcursul întregii perioade de tratament concomitent și încă 28 zile după întreruperea
acestuia.
Dacă administrarea concomitentă a altui medicament depășește perioada corespunzătoare numărului
de comprimate active dintr-un blister, comprimatele placebo nu mai trebuie utilizate și un nou
ambalaj COC trebuie început imediat.
Tratament pe termen lung
Femeile care urmează un tratament cu medicamente inductoare enzimatice pe termen lung trebuie să
utilizeze o altă metodă contraceptivă non-hormonală eficientă.
Următoarele interacțiuni au fost raportate în literatură.
11
Substanțe care cresc clearance-ul COC (efect diminuat al COC prin inducție enzimatică), de exemplu:
Barbiturice, bosentan, carbamazepină, fenitoină, primidonă, rifampicină și medicamentele antiHIV
ritonavir, nevirapină și efavirenz și posibil felbamat, griseofulvin, oxcarbazepină, topiramat și
medicamente care conțin sunătoare (Hypericum perforatum).
Substanțe cu efecte variabile asupra clearance-ului COC
În cazul administrării concomitente cu COC multe asocieri de inhibitori de proteaze HIV și inhibitopri
non-nucleozidici ai revers transcriptazei, inclusiv asocieri cu inhibitorii VHC pot crește sau reduce
concentrațiile plasmatice de estrogen sau progestativ. Efectul net al acestor modificări poate fi clinic
relevant în unele cazuri.
Prin urmare informațiile de prescriere referitoare la medicamentele împotriva HIV/VHC administrate
concomitent trebuie cunoscute pentru a identifica interacțiunile potențiale și recomandările relevante.
În cazul oricărui dubiu trebuie utilizată o metodă contraceptivă de barieră suplimentară în cazul
femeilor care utilizează tratament cu inhibitori ai proteazelor sau inhibitori non nucleozidici ai revers
transcriptazei.
Substanțe care reduc clearance-ul COC (inhibitori enzimatici)
Relevanța clinică a interacțiunilor potențiale cu inhibitorii enzimatici rămâne necunoscută.
Administrarea concomitentă a inhibitorilor puternici CYP3A4 poate crește concentrația plasmatică a
estrogenului sau a progestativului sau a ambelor.
Administrarea unor doze de etoricoxib de 60-120 mg/zi a determinat creșterea concentrației plasmatice
de etinilestradiol de 1,4-1,6 ori, în cazul administrării concomitente cu un contraceptiv hormonal
conținând etinilestradiol 0,035 mg.
Efectele Gestoden/etinilestradiol Sandoz asupra altor medicamente
COC pot afecta metabolismul anumitor substanțe active. Concentrațiile plasmatice și tisulare ale
acestora pot crește (de exemplu ciclosporina) sau se pot reduce (de exemplu lamotrigină).
Datele clinice sugerează că etinilestradiolul inhibă clearance-ul substratului CYP1A2 determinând o
creștere ușoară (de exemplu teofilină) sau moderată (de exemplu tizanidină) a concentrației plasmatice
a acestora.
Analize de laborator
Utilizarea steroizilor contraceptivi poate influența rezultatele unor anumite analize de laborator,
inclusiv ale parametrilor biochimici hepatici, tiroidieni, suprarenali și renali, concentrațiile
plasmatice ale proteinelor (de transport), precum globulina care leagă corticosteroizii și fracția
lipidică/lipoproteică; parametrii metabolismului carbohidraților si aceia ai coagulării și fibrinolizei.
Aceste modificări rămân de obicei în limite normale de laborato
r.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Administrarea Gestoden/etinilestradiol Sandoz nu este indicată în timpul sarcinii.
Dacă sarcina apare în timpul administrării Gestoden/etinilestradiol Sandoz, utilizarea trebuie
întreruptă imediat.
Majoritatea studiilor epidemiologice nu au indicat un risc crescut de apariţie a malformaţiilor
congenitale la copiii femeilor care au utilizat COC înaintea perioadei de sarcină şi nici efect
teratogen în cazul în care COC au fost utilizate din greşeală în perioada de început a sarcinii.
La reluarea utilizării Gestoden/etinilestradiol Sandoz, trebuie avut în vedere riscul crescut de TEV în
timpul perioadei post- partum (vezi pct. 4.2 și 4.4).
12
Alăptarea
Steroizii contraceptivi pof afecta lactația, prin reducerea cantității de lapte și modificarea compoziției
acestuia. Prin urmare, utilizarea contraceptivelor orale combinate nu este recomandată femeilor care
alăptează până când copilul nu a fost ablactat. Cantități mici de steroizi contraceptivi și/sau metaboliți
ai acestora pot fi excretați în lapte. Aceste cantităţi pot afecta copilul.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Gestoden/etinilestradiol are o influență neglijabilă sau nu are influență asupra capacităţii de a
conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Următoarele reacții adverse au fost raportate la utilizatoarele COC. Pentru reacțiile adverse severe
apărute la utilizatoarele COC vedeți pct.4.4.
Frecvența amenoreei a fost raportată la 15% dintre femei în cadrul unui studiu clinic, vezi pct.4.4.
Cel mai frecvent raportate reacții adverse (> 10%) pe parcursul studiilor de fază III și a
supravegherii după punerea pe piață la femeile care utilizează Gestoden/etinilestradiol Sandoz au
fost cefalee, incluzând migrene, sângerări în timpul administrării comprimatelor.
Alte reacții adverse raportate la femeile care utilizează COC
Frecvente
(≥1% până la <
10%) Mai puțin
frecvente
(≥0,1% până la
< 1%) Rare (≥0,01%
până la < 0,1%) Foarte rare
(<0,01%)
Tumori benigne,
maligne și
nespecificate
(inclusiv chisturi
și polipi) Carcinom
hepatocelular și
tumori hepatice
benigne (de
exemplu
hiperplazie focală
nodulară, adenom
hepatic)
Infecții și
infestări Vaginită, inclusiv
candidoză
Tulburări ale
sistemului imun Reacții
anafilactice/anafil
actoide, inclusiv
cazuri foarte rare
de urticarie,
angioedem și
reacții severe cu
simptome
respiratorii și
circulatorii Exacerbări ale
lupusului
eritematos
sistemic
13
Tulburări
metabolice și de
nutriție Modificări ale
apetitului
(creștere sau
scădere) Intoleranță la
glucoză Exacerbări ale
porfiriei
Tulburări psihice Modificări de
dispoziție,
inclusiv depresie
Modificări ale
libidoului
Tulburări ale
sistemului nervos Nervozitate
Amețeli Exacerbare a
coreei
Tulburări oculare Intoleranță la
lentilele de
contact Nevrită optică
Tromboză
vasculară
retiniană
Tulburări gastro-
intestinale Greață, vărsături,
durere
abdominală Crampe
abdominale,
meteorism Pancreatită
Tulburări hepato-
biliare Icter colestatic Litiază biliară și
colestază1,
tulburări hepatice
și hepato-biliare
(de exemplu
hepatită, funcție
hepatică
anormală)
Afecțiuni
cutanate
și ale țesutului
subcutanat Acnee Erupție cutanată
tranzitorie,
cloasmă
(melasmă) care
poate persista,
hirsutism,
alopecie Eritem nodos Eritem polimorf
Tulburări renale
și ale aparatului
urinar Sindrom
hemolitic uremic
Tulburări ale
aparatului
reproducător și
sânului Durere la nivelul
sânilor, tensiune,
creștere a
dimensiunilor,
secreție,
dismenoree,
modificare a
fluxului
menstrual,
ectropion și
secreție
14
Tulburări
generale și la
nivelul locului de
administrare Retenție de
fluid/edem
Tulburări
vasculare Creștere a
tensiunii arteriale TEV sau TEA
Investigații Modificare a
greutății (creștere
sau reducere) Modificare a
concentrațiilor de
lipide, incluzând
hipertriglicerimie
1 COC pot agrava litiaza biliară și colestaza preexistente.
Descrierea reacțiilor adverse selectate
Un risc crescut pentru tromboză arterială și venoasă și evenimente trombo-embolice inclusiv infarct
miocardic, accident vascular cerebral, accident ischemic tranzitoriu, tromboză venoasă și embolism
pulmonar au fost observate la femeile care utilizează CHC, și sunt descrise în detaliu la pct. 4.4.
Următoarele reacții adverse au fost raportate la femeile care utilizează COC și sunt precizate la
pct.4.4.
Hipertensiune arterială
Tumori hepatice
Apariția sau deteriorarea afecțiunilor pentru care asocierea cu COC nu este concludentă:
boala Crohn, colita ulcerativă, epilepsie, migrenă, miom uterin, porfirie, lupus eritematos
sistemic, herpes gestațional, coree Sydenham, sindrom hemolitic uremic, icter colestatic
Cloasmă
Afecțiuni acute sau cronice ale funcției hepatice pot necesita întreruperea administrării
COC până când markerii funcției hepatice revin la normal
La femei cu angioedem ereditar estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele
acestuia
Frecvența diagnosticului cancerului mamar este foarte puțin crescut la utilizatoarele de COC.
Deoarece cancerul mamar este rar la femeile sub 40 de ani, numărul în exces este mic în comparaţie
cu riscul general de cancer mamar. Relația de cauzalitate cu COC este necunoscută. Pentru
informații suplimentare, vezi pct. 4.3 și 4.4.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest
lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii
din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul
sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu au existat raportări ale unor reacţii adverse grave în urma producerii supradozajului.
Simptomele care pot să apară în acest caz sunt: greaţă, vărsături şi în cazul fetelor tinere, sângerare
vaginală. Nu există antidot şi tratamentul este simptomatic.
15
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
Grupa farmacoterapeutică: Contraceptive hormonale sistemice, progestative şi estrogeni, combinaţii
fixe, codul ATC: G03AA10
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Indexul Pearl global (sarcini ca urmare a eșecului metodei + sarcini ca urmare a greșelilor
pacientului) pentru Etinilestradiol/Gestoden 15/60 μg este 0,24 (interval de încredere 95%: 0,04-
0,57).
Efectul contraceptiv al COC se bazează pe interacțiunea unor factori multipli. Cei mai importanți
dintre aceștia sunt inhibiția ovulației și modificări ale endometrului.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Etinilestradiol
Absorbţie
După administrare orală, etinilestradiolul este absorbit rapid şi complet. După administrarea a 15
µg, concentraţiile plasmatice maxime de 30 pg/ml sunt atinse în 1-1,5 ore. Etinilestradiol este
metabolizat intensiv la nivelul primului pasaj hepatic, cu variații interindividuale mari.
Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 45%.
Distribuţie
Etinilestradiolul are un volum aparent de distribuție de 15 l/kg și se leagă de proteinele plasmatice
în procent de aproximativ 98%. Etinilestradiolul induce sinteza hepatică a globulinelor care leagă
hormonii sexuali (SHBG) și a globulinelor care leagă corticoizi (CBG). Pe parcursul tratamentului
cu 15 µg etinilestradiol concentrația plasmatică de SHBG crește de la 86 la aproximativ 200 nmol/l.
Metabolizare
Etinilestradiolul este metabolizat complet (clearance-ul plasmatic aproximativ este de 10
ml/min/kg). Metaboliții sunt excretați în urină (40%) și în materiile fecale (60%).
Eliminare
Timpul de eliminare prin înjumătățire pentru etinilestradiol este de aproximativ 15 ore.
Etinilestradiol nu se excretă semnificativ în formă nemodificată. Metaboliții etinilestradiolului se
excretă într-un raport urină/bilă de 4/6.
Starea de echilibru
Starea de echilibru este atinsă pe parcursul celei de-a doua jumătăți a ciclului de tratament iar
etinilestradiolul se acumulează în plasmă cu un factor de aproximativ 1,4 până la 2,1.
Gestoden
Absorbţie
După administrare orală gestodenul este absorbit rapid şi complet. Biodisponibilitatea absolută este
de aproximativ 100%. După administrarea orală a unei doze unice de 60 µg gestoden, concentrația
plasmatică de vârf de 2 ng/ml se obține în aproximativ 60 minute. Concentrațiile plasmatice depind
de concentrațiile SHBG.
Distribuţie
16
Volumul aparent de distribuţie al gestodenului este de 1,4 l/kg după o doză unică de 60 µg. Se leagă
de albumina plasmatică în procent de 30% și în procent de50-70% de SHBG.
Metabolizare
Gestodenul este metabolizat complet pe căile de metabolizare ale hormonilor steroidieni. Rata
clearance-ului plasmatic este de 0,8 ml/minut şi kg după o doză unică de 60 µg. Metaboliții inactivi
rezultați se excretă în urină (60%) și materiile fecale (40%).
Eliminare
Timpul aparent de eliminare prin înjumătățire pentru gestoden este de aproximativ 3 ore. Timpul
eliminare prin înjumătățire se prelungește la 20 ore după administrarea concomitentă de
etinilestradiol.
Starea de echilibru
După doze multiple adminístrate concomitent cu etinilestradiol concentrațiile plasmatice cresc cu
un factor de aproximativ 2-4.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Etinilestradiolul și gestodenul nu sunt genotoxice. Studiile de carcinogenitate efectuate numai cu
etinilestradiol sau în combinație cu diverse progestative nu indică un pericol special legat de
carcinogenitate pentru femei, atunci când este utilizat conform indicațiilor pentru contracepție. Cu
toate acestea, trebuie avut în vedere că hormonii sexuali pot facilita creșterea țesuturilor și tumorilor
dependente de hormoni.
Studiile de toxicitate asupra fertilității, dezvoltării fetusului sau capacității de reproducere, efectuate
cu etinilestradiol sau cu etinilestradiol în combinație cu progestative, nu au evidențiat reacții
adverse la om, atunci când a fost utilizat conform recomandărilor.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Comprimatele active (de culoare galbenă)
Nucleu
Lactoză monohidrat
Celuloză microcristalină
Polacrilin de potasiu
Stearat de magneziu
Înveliș
Alcool polivinilic
Dioxid de titan (E 171)
Lecitină de soia
Talc
Oxid galben de fer (E 172)
Gumă Xantan
Comprimatele placebo (de culoare albă)
Lactoză monohidrat
Povidonă K 25
Amidon glicolat de sodiu tip A
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
17
Oxid de aluminiu anhidru
Stearat de magneziu.
6.2 Incompatibilităţi
Nu se aplică
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare. Păstrați blisterul în cutie pentru a fi
protejat de lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blister PVC/PVDC-Al transparent până la ușor opac
Mărimi de ambalaj:
1 x 28 comprimate filmate (24 active și 4 placebo)
3 x 28 comprimate filmate (24 active și 4 placebo)
6 x 28 comprimate filmate (24 active și 4 placebo)
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerințe speciale
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. Sandoz S.R.L.
Str. Livezeni, Nr. 7A,
540472 Târgu. Mureş, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8719/2016/01-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări - Martie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2016
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Gestoden/etinilestradiol Sandoz 60 micrograme/15 micrograme comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat de culoare galbenă conţine gestoden 0,060 mg și etinilestradiol 0,015 mg.
Comprimatele de culoare albă nu conțin ingrediente active.
Excipienți cu efect cunoscut:
Comprimatele de culoare galbenă conțin lactoză monohidrat 57,61 mg și lecitină (soia) 0,042 mg
Comprimatele de culoare albă conțin lactoză monohidrat 70,897 mg
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Gestoden/etinilestradiol Sandoz 60 micrograme/15 micrograme comprimate active – Comprimate
rotunde, netede, de culoare galbenă cu diametrul de 5,5 mm.
Gestoden/etinilestradiol Sandoz 60 micrograme/15 micrograme comprimate placebo – Comprimate
rotunde, biconvexe, de culoare albă cu diametrul de 5,5 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Contracepţie hormonală orală
Decizia de a prescrie Gestoden/etinilestradiol Sandoz 60 micrograme/15 micrograme comprimate
filmate trebuie să aibă în vedere factorii de risc individuali pentru fiecare femeie, în special cei pentru
tromboembolism venos (TEV) și cum se asociază riscul pentru TEV cu Gestoden/etinilestradiol
Sandoz 60 micrograme/15 micrograme comprimate filmate comparativ cu alte CHC (vezi pct.4.3 și
4.4).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Comprimatele trebuie administrate în fiecare zi, la aproximativ aceeaşi oră, dacă este necesar cu puțin
lichid, în ordinea indicată pe blister. Administrarea comprimatelor este continuă. Câte un comprimat
trebuie administrat zilnic timp de 28 zile consecutive. Fiecare ambalaj este început după folosirea
ultimului comprimat din blisterul anterior.
Sângerarea de întrerupere debutează de obicei în 2-3 zile după administrarea primului comprimat
placebo (ultimul rând) şi e posibil să nu se oprească înainte de începerea următorului blister.
2
Cum se începe administrarea Gestoden/etinilestradiol Sandoz 60 micrograme/15 micrograme
comprimate filmate
În cazul în care nu s-a utilizat un alt contraceptiv hormonal în ultima lună
Administrarea comprimatelor trebuie începută în prima zi a ciclului menstrual (adică în prima zi a
menstruaţiei).
În cazul trecerii de la un contraceptiv hormonal combinat (contraceptiv oral combinat
(COC)), inel vaginal sau plasture transdermic
Femeia trebuie să înceapă administrarea de Gestoden/etinilestradiol Sandoz 60 micrograme/15
micrograme comprimate filmate în prima zi după administrarea ultimului comprimat
conținând substanță activă a COC utilizat anterior, dar nu mai târziu de prima zi după intervalul
fără administrare de comprimate sau după administrarea ultimului comprimat care nu conţine
substanţă activă a COC anterior. Dacă s-a utilizat un inel vaginal sau un plasture transdermic,
femeia trebuie să înceapă utilizarea Gestoden/etinilestradiol Sandoz 60 micrograme/15
micrograme comprimate filmate de preferință în ziua îndepărtării acestuia sau cel mai târziu la
momentul următoarei aplicări.
În cazul trecerii de la o metodă bazată numai pe progestativ (comprimate doar cu progestativ,
contraceptiv injectabil, implant, sau de la un dispozitiv intrauterin care eliberează progestativ
(DIU)):
Femeia poate trece în orice zi de la contraceptivul doar cu progestativ (de la un implant sau DIU în
ziua îndepărtării acestuia, de la contraceptiv injectabil în ziua în care ar trebui efectuată următoarea
administrare) dar trebuie sfătuită ca în toate aceste cazuri să utilizeze o metodă contraceptivă
adițională de barieră în primele 7 zile de administrare a comprimatelor.
După un avort în primul trimestru
Femeia poate începe imediat administrarea. În cazul acesta nu trebuie asociate alte măsuri
contraceptive.
După naştere sau după un avort în al doilea trimestru
Femeia trebuie sfătuită să înceapă administrarea în zilele 21-28 după naştere sau după un avort în al
doilea trimestru de sarcină. În cazul în care administrarea este începută mai târziu, trebuie asociată o
metodă contraceptivă de barieră în primele 7 zile de administrare. Totuşi, dacă a avut deja loc un
contact sexual, trebuie exclus diagnosticul de sarcină înaintea începerii administrării COC sau trebuie
să se aştepte până la apariţia primei menstruaţii.
Pentru femeile care alăptează vezi pct.4.6.
Atitudinea terapeutică în cazul omiterii unei doze
Comprimatele placebo din rândul 4 al blisterului pot fi ignorate. Oricum, acestea trebuie îndepărtate
pentru a evita prelungirea neintenționată a fazei placebo. Recomandările următoare se referă numai la
omiterea comprimatelor active.
Dacă au trecut mai puţin de 12 ore de la momentul obişnuit al administrării, protecţia contraceptivă
nu este diminuată. Administrarea comprimatului omis trebuie făcută cât mai curând posibil iar celelalte
comprimate trebuie administrate la ora obişnuită.
Dacă au trecut mai mult de 12 ore de la momentul obişnuit al administrării, protecţia
contraceptivă poate fi diminuată. În acest caz administrarea ulterioară poate fi ghidată de
următoarele 2 reguli:
1. Administrarea comprimatelor nu trebuie întreruptă mai mult de 4 zile.
2. Este necesară administrarea continuă timp de 7 zile pentru o supresie adecvată a axului
hipotalamo- hipofizo-ovarian.
Astfel, următoarele recomandări pot fi făcute în practica cotidiană:
3
ZILELE 1-7
Comprimatul omis trebuie administrat cât mai curând posibil, chiar dacă astfel sunt administrate
concomitent 2 comprimate. Următoarele comprimate trebuie administrate la ora obişnuită. În plus,
trebuie asociată o metodă contraceptivă de barieră, de exemplu prezervativ, în următoarele 7 zile.
Dacă a avut loc un contact sexual în intervalul de 7 zile precedente, trebuie avută în vedere
posibilitatea existenţei sarcinii. Riscul de apariţie a sarcinii este cu atât mai mare cu cât a fost omisă
administrarea mai multor comprimate şi cu cât aceasta s-a produs mai aproape de intervalul de
administrare a comprimatelor placebo.
ZILELE 8-14
Comprimatul omis trebuie administrat cât mai curând posibil, chiar dacă astfel sunt administrate
concomitent 2 comprimate. Următoarele comprimate trebuie administrate la ora obişnuită. Dacă
administrarea a fost făcută corect în intervalul de 7 zile precedente primului comprimatului omis,
nu este necesară utilizarea unor metode contraceptive suplimentare. Totuşi, dacă au
fost omise mai multe comprimate, se recomandă asocierea unei metode contraceptive suplimentare
în următoarele 7 zile.
ZILELE 15-24
Riscul diminuării siguranţei efectului contraceptiv este iminent din cauza apropierii de intervalul de
administrare a comprimatelor placebo. Totuşi, prin ajustarea schemei de administrare, poate fi
prevenită diminuarea efectului contraceptiv. Prin adoptarea oricăreia dintre următoarele 2 variante, nu
este necesară utilizarea unor metode contraceptive suplimentare în cazul în care administrarea
comprimatelor a fost făcută corect în intervalul de 7 zile precedente primului comprimat omis. În alte
cazuri se recomandă să se respecte prima dintre cele 2 opţiuni prezentate mai jos şi, de asemenea, să
se asocieze o metodă contraceptivă suplimentară în următoarele 7 zile.
1. Comprimatul omis trebuie administrat cât mai curând posibil, chiar dacă astfel sunt administrate
concomitent 2 comprimate. Următoarele comprimate trebuie administrate la ora obişnuită până la
terminarea comprimatelor active. Cele 4 comprimate placebo de pe ultimul rând trebuie aruncate.
Următorul blister trebuie început imediat. Este puţin probabilă apariţia sângerării de întrerupere până
la terminarea comprimatelor active din cel de-al doilea blister, dar pot să apară sângerări minore sau
o sângerare în zilele de administrare.
2. Poate fi recomandată întreruperea administrării comprimatelor active din blisterul curent. Trebuie
apoi administrate comprimatele placebo de pe ultimul rând pentru o perioadă de maxim 4 zile, care
să includă şi zilele în care a fost omisă administrarea comprimatelor şi apoi trebuie început un blister
nou.
Dacă este omisă administrarea mai multor comprimate şi nu apare sângerarea de întrerupere în
perioada de administrare a comprimatelor placebo, trebuie luată în considerare existenţa sarcinii.
Atitudinea terapeutică în cazul tulburărilor gastro-intestinale
În cazul apariţiei tulburărilor gastro-intestinale severe (de exemplu vărsături sau diaree),
absorbţia poate fi incompletă şi trebuie asociate măsuri contraceptive suplimentare. Dacă apar
vărsăturile în decurs de 3-4 ore după administrarea comprimatului activ, trebuie luat un alt
comprimat (de înlocuire) cât mai curând posibil. Noul comprimat trebuie luat în decurs de 12 ore
de la momentul obișnuit, dacă este posibil. Dacă au trecut mai mult de 12 ore, trebuie urmată
recomandarea privind comprimatele omise, conform punctului 4.2 “Atitudinea terapeutică în
cazul omiterii unei doze”. Dacă femeia nu dorește modificarea schemei de administrare,
comprimatul/comprimatele de înlocuire trebuie luat/luate dintr-un blister de rezervă.
Cum se poate amâna apariţia sângerării de întrerupere
Pentru a întârzia momentul apariţiei menstruaţiei femeia trebuie să continue administrarea cu un alt
blister de Gestoden/etinilestradiol Sandoz 60 micrograme/15 micrograme comprimate filmate fără
a lua comprimatele placebo din blisterul curent. Acest fel de administrare poate fi continuat atât
timp cât se doreşte, până la terminarea comprimatelor active din cel de-al doilea blister. În timpul
administrării prelungite pot să apară sângerări minore sau spontane. Administrarea obişnuită a
4
Gestoden/etinilestradiol Sandoz 60 micrograme/15 micrograme comprimate filmate poate fi reluată
după perioada de administrare a comprimatelor placebo.
Pentru a schimba ziua apariţiei menstruaţiei într-o altă zi se recomandă reducerea intervalului de
administrare a comprimatelor placebo cu câte zile se doreşte. Cu cât este mai scurt acest interval, cu
atât este mai mare riscul ca sângerarea de întrerupere să nu se producă şi să apară sângerări minore
sau spontane în timpul utilizării blisterului următor (exact ca în cazul amânării apariţiei
menstruaţiei).
4.3 Contraindicaţii
Contraceptivele hormonale combinate (CHC) nu trebuie utilizate în următoarele situații. În cazul
în care oricare dintre situațiile prezentate apare pentru prima dată pe parcursul utilizării CHC,
utilizarea contraceptivului trebuie întreruptă imediat.
Prezenţă sau risc de tromboembolism venos (TEV).
o
Tromboembolism venos - TEV prezent (ca urmare a utilizării de anticoagulante) sau în
antecedente (de exemplu tromboză venoasă profundă (TVP) sau embolie pulmonară (EP))
o
Predispoziție cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism venos, precum
rezistența la PCA (inclusiv Factorul V Leiden), deficit de antitrombină III, deficit de proteina C,
deficit de proteina S
o
Intervenție chirurgicală majoră, cu imobilizare prelungită (vezi pct. 4.4)
o
Risc crescut de tromboembolism venos, din cauza prezenței unor factori de risc multipli (vezi
pct. 4.4)
Prezenţă sau risc de tromboembolism arterial (TEA).
o
Tromboembolism arterial- TEA prezent sau antecedente de tromboembolism arterial (de
exemplu infarct miocardic) sau afecțiuni prodromale (de exemplu angină pectorală)
o
Afecțiuni cerebrovasculare- accident vascular cerebral existent, antecedente de accident
vascular cerebral sau afecțiuni prodromale (de exemplu accident ischemic tranzitor, AIT)
o
Predispoziție cunscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism arterial, precum
hiperhomocisteinemie și anticorpi anti-fosfolipidici (anticorpi anti-cardiolipină, anticoagulant lupic)
o
Antecedente de migrenă, cu simptome neurologice focale
o
Risc înalt de tromboembolism arterial, ca urmare a unor factori de risc multipli (vezi pct. 4.4)
sau a prezenței unui factor de risc grav, precum:
- diabet zaharat cu simptome vasculare
- hipertensiune arterială severă
- dislipoproteinemie severă
Prezență sau antecedente de afecțiuni hepatice severe, atât timp cât valorile funcției hepatice
nu au revenit la normal
Prezență sau antecedente de tumori hepatice (benigne sau maligne)
Tumori maligne dependente de steroizi sexuali, diagnosticate sau suspectate (de exemplu ale
organelor genitale sau ale sânului)
Sângerări vaginale nediagnosticate
Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1
Pacienții cu alergie la lecitină (soia)
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Atenţionări
Generale
Pacientele trebuie atenționate că COC nu protejează împotriva HIV (SIDA) sau a altor infecții cu
transmitere sexuală (ITS).
Dacă oricare dintre afecţiunile sau factorii de risc menţionaţi mai jos este prezent, trebuie evaluat
pentru fiecare femeie în parte beneficiul terapeutic al utilizării Gestoden/etinilestradiol Sandoz.
În cazul agravării sau a apariţiei de novo a oricăror dintre aceste afecţiuni sau factori de risc, femeia
5
trebuie sfătuită să se adreseze medicului său, care trebuie să decidă dacă utilizarea
Gestoden/etinilestradiol Sandoz trebuie întreruptă.
În caz de TEV sau TEA suspectate sau diagnosticate, utilizarea CHC trebuie întreruptă. Dacă se
inițiază tratamentul cu anticoagulante, este necesară utilizarea unei metode contraceptive
alternative adecvate, din cauza teratogenității terapiei cu anticoagulante (cumarinice).
Risc de tromboembolism venos (TEV)
Utilizarea oricăror contraceptive orale hormonale combinate (CHC) determină un risc crescut de
tromboembolism venos (TEV) în comparaţie cu absenţa utilizării acestora. Medicamentele care
conțin levonorgestel, norgestimat sau noretisteronă sunt asociate cu cel mai scăzut risc de TEV. Alte
medicamente, precum Gestoden/etinilestradiol Sandoz, pot avea un risc de două ori mai mare. Decizia
de a utiliza orice alt medicament în afară de cel cu cel mai mic risc de TEV trebuie luată numai după o
discuție cu femeia, pentru a se asigura că aceasta a înțeles riscul de TEV asociat utilizării
Gestoden/etinilestradiol Sandoz, modul în care factorii ei de risc influențează acest risc și faptul că
riscul de TEVeste mai mare în primul an de administrare. De asemenea, există dovezi că riscul este
crescut la reluarea tratamentului cu CHC după o pauză de 4 săptămâni sau mai mult.
La femeile care nu utilizează CHC și nu sunt gravide, aproximativ 2 din 10000 vor avea un TEV pe
parcursul unui an. Cu toate acestea, riscul individual al unei femei poate fi mult mai mare, în
funcție de factorii de risc existenți (vezi mai jos).
Se estimează
1 că, din 10000 de femei care utilizează un CHC ce conține gestoden, între 9 și 12
femei vor avea un TEV pe parcursul unui an, comparativ cu 62 femei dintre cele care utilizează
CHC ce conțin levonorgestrel.
În ambele cazuri, numărul de TEV pe an este mai mic decât numărul așteptat în timpul sarcinii sau al
perioadei post-partum.
TEV poate fi letal în 1-2% din cazuri.
Numărul de evenimente TEV la 10000 de femei, pe an
1 Aceste incidențe au fost estimate din totalitatea datelor din studii epidemiologice, utilizând nivelurile de risc
relativ pentru diferite medicamente comparative cu CHC care conțin levonorgesrel.
2 Punctul de mijloc al intervalului de 5-7 din 10000 FA, pe baza riscului relativ pentru CHC care conţin
levonorgestrel comparativ cu riscul în cazul neutilizării, de 2,3-3,6.
Persoane care nu utilizează
CHC (2 evenimente) CHC care conţin levonorgestrel
(5-7 evenimente) CHC care conţin gestoden
(9-12 evenimente)
Număr de
evenimente TEV
6
Extrem de rar, la utilizatoarele de CHC a fost raportată tromboză în alte vase de sânge, de exemplu
vene hepatice, mezenterice, renale sau retiniene şi artere.
Factori de risc pentru TEV
Riscul de complicații venoase tromboembolice la utilizatoarele de CHC poate crește substanțial la o
femeie cu factori de risc suplimentari, în special dacă există factori de risc multipli (vezi
tabelul).
Gestoden/etinilestradiol Sandoz este contraindicat dacă o femeie are factori de risc multipli care îi
conferă un risc crescut de tromboză venoasă (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie are mai mult de un
factor de risc, creșterea riscului poate fi mai mare decât suma factorilor individuali - în acest caz
trebuie luat în considerare riscul total de TEV. Dacă raportul beneficiu-risc este considerat
negativ, nu trebuie prescrise CHC (vezi pct. 4.3).
Tabel: Factori de risc pentru TEV
Factor de risc Comentariu
Obezitate (indice de masă corporală peste 30
kg/m2) Riscul crește substanțial odată cu creșterea IMC.
Deosebit de important dacă există și alți factori de
risc.
Imobilizare prelungită, intervenție chirurgicală
majoră, orice intervenție chirurgicală la nivelul
membrelor inferioare sau pelvisului, intervenție
chirurgicală neurologică sau traumă majoră.
Notă: imobilizarea temporară, inclusiv transport
aerian cu durata mai mare de 4 ore, poate fi de
asemenea factor de risc pentru TEV, în special la
femeile cu al
ți factori de risc. În aceste situații este recomandată întreruperea
utilizării plasturelui/comprimatului/inelului
contraceptiv (în caz de intervenție chirurgicală
electivă cu cel puțin patru săptămâni înainte)
și reluarea acesteia după cel puțin două săptămâni
de la remobilizarea completă. Trebuie avută în
vedere o altă metodă de contracepție, pentru
evitarea unei sarcini nedorite.
Trebuie luat în considerare tratamentul
antitrombotic dacă utilizarea Gestoden/etinilestradiol
Sandoz nu a fost întreruptă în prealabil.
Antecedente familiale (tromboembolism venos la
unul dintre frați sau părinți la o vârstă relativ
tânără, adică înainte de 50 de ani) Dacă se suspectează predispoziția ereditară,
femeia trebuie trimisă la un specialist pentru
recomandări înainte de a decide asupra utilizării
de CHC.
Alte afecțiuni asociate cu TEV Cancer, lupus eritematos sistemic, sindrom
hemolitic uremic, boală inflamatorie intestinală
cronică (boală Crohn sau colită ulcerativă) și
anemie cu celule în seceră.
Înaintare în vârstă În special peste 35 de ani
Nu există un consens în legătură cu rolul posibil al venelor varicoase și al tromboflebitei
superficiale în debutul și progresia trombozei venoase.
Trebuie luat în considerare riscul crescut de tromboembolism în timpul sarcinii și în mod special în
cele 6 săptămâni de perioadă puerperală (pentru informații privind “Sarcina și alăptarea”, vezi pct.
4.6).
Simptome ale TEV (tromboză venoasă profundă și embolie pulmonară)
Femeile trebuie sfătuite ca la apariția simptomelor să solicite asistență medicală de urgență și
să informeze profesionistul din domeniul sănătății că utilizează CHC.
Simptomele unei tromboze venoase profunde (TVP) pot include:
7
umflare unilaterală a membrului inferior și/sau a piciorului sau de-a lungul unei vene a
membrului inferior;
durere sau sensibilitate la nivelul membrului inferior care pot fi simțite doar în ortostatism
sau în timpul mersului;
senzaţie crescută de căldură la nivelul membrului afectat; înroșire sau modificare a culorii
tegumentului de la nivelul membrului inferior
Simptomele unei embolii pulmonare (EP) pot include:
apariție subită a scurtării respirației sau a unei respirații rapide;
tuse subită, care poate fi asociată cu hemoptizie;
durere ascuțită la nivelul toracelui;
incapacitate severă de concentrare sau amețeli;
ritm cardiac rapid sau neregulat
Unele dintre aceste simptome (de exemplu “scurtarea respirației”, “tuse”) sunt nespecifice și pot fi
confundate cu afecțiuni mai frecvente sau mai puțin severe (de exemplu infecții ale tractului
respirator).
Alte semne de ocluzie vasculară pot include: durere bruscă, umflare sau colorare în albastru a unei
extremități.
Dacă ocluzia are loc la nivelul ochiului, simptomele pot varia de la vedere în ceață, neasociată cu
durere, care poate progresa spre pierderea vederii. Uneori, pierderea vederii poate avea loc
aproape instantaneu.
Risc de tromboembolism arterial (TEA)
Studiile epidemiologice au asociat utilizarea CHC cu un risc crescut de tromboembolism arterial
(infarct miocardic) sau accident cerebrovascular (de exemplu accident ischemic tranzitoriu,
accident vascular cerebral). Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi letale.
Factori de risc pentru TEA
Riscul de complicații tromboembolice arteriale sau de accident vascular cerebral la utilizatoarele de
CHC crește dacă femeile prezintă factori de risc (vezi tabelul). Gestoden/etinilestradiol Sandoz este
contraindicat dacă o femeie are un factor de risc grav sau factori multipli de risc pentru TEA, care îi
conferă un risc crescut de tromboză arterială (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie are mai mult de un factor
de risc, creșterea riscului poate fi mai mare decât suma factorilor individuali- în acest caz trebuie
luat în considerare riscul total. Dacă raportul beneficiu-risc este considerat negativ, nu trebuie
prescrise CHC (vezi pct. 4.3).
Tabel: Factori de risc pentru TEA
Factor de risc Comentariu
Înaintare în vârstă În special peste 35 de ani
Fumat Femeile trebuie sfătuie să nu fumeze dacă doresc
să utilizele un CHC. Femeile cu vârsta peste 35 de
ani care continuă să fumeze sunt sfătuite insistent
să utilizeze altă metodă contraceptivă.
Hipertensiune arterială
Obezitate (indice de masă corporală peste 30
kg/m2) Riscul crește considerabil odată cu creșterea IMC.
Deosebit de important la femeile cu factori
de risc suplimentari
Antecedente familiale (tromboembolism arterial
la unul dintre frați sau părinți la o vârstă relativ
tânără, adică înainte de 50 de ani) Dacă se suspectează predispoziția ereditară,
femeia trebuie trimisă la un specialist pentru
recomandări înainte de a decide asupra utilizării
de CHC.
8
Migrene Creșterea frecvenței sau severității migrenelor în
timpul utilizării CHC (care poate fi un prodrom
pentru un eveniment vasculare cerebral) poate
constitui un motiv de oprire imediată a
administrării.
Alte afecțiuni asociate cu reacții adverse
vasculare Diabet zaharat, hiperhomocisteinemie, boală
cardiacă valvulară și fibrilație artrială,
dislipoproteinemie și lupus eritematos sistemic.
Simptome ale TEA
Femeile trebuie sfătuite ca la apariția simptomelor să solicite asistență medicală de urgență și să
informeze profesionistul din domeniul sănătății că utilizează CHC.
Simptomele unui accident vascular cerebral pot include:
amorțeală sau slăbiciune subită la nivelul feței, al unui membru superior sau inferior, în
special pe o parte a corpului;
dificultăți subite la mers, amețeli, pierdere a echilibrului sau coordonării;
confuzie subită, dificultăți de vorbire sau de înțelegere;
tulburări subite de vedere la nivelul unuia sau ambilor ochi;
durere de cap subită, severă sau prelungită, fără o cauză aparentă;
pierdere a conștienței sau leșin, însoțită sau nu de convulsii.
Simptomele temporare sugerează că evenimentul este un accident ischemic tranzitoriu (AIT).
Simptomele unui infarct miocardic (IM) pot include:
durere, disconfort, presiune, senzație de apăsare, senzație de strângere sau de
preaplin la nivelul toracelui, brațului sau sub stern;
senzație de disconfort care iradiază către posterior, mandibulă, gât, braț, stomac;
senzație sau stare de preaplin, indigestie sausufocare;
transpirații, greață, vărsături sau amețeli;
slăbiciune extremă, anxietate sau scurtare a respirației
ritm cardiac rapid sau neregulat.
Examinarea/consultaţia medicală
Înaintea iniţierii sau reluării utilizării Gestoden/etinilestradiol Sandoz, trebuie făcută o anamneză
(inclusiv un istoric medical familial) şi trebuie exclusă prezența sarcinii. Tensiunea arterială trebuie
măsurată şi se recomandă un examen fizic, ghidat de contraindicaţii (vezi pct. 4.3) şi atenţionări
(vezi pct. 4.4). Este importantă atenționarea femeii asupra informațiilor privind tromboza venoasă și
arterială, inclusiv asupra riscului Gestoden/etinilestradiol Sandoz în comparație cu alte CHC, asupra
simptomelor TEV și TEA, factorilor de risc cunoscuți și măsurilor necesare în cazul suspicionării
unei tromboze.
Femeia trebuie să fie, de asemenea, instruită să citească cu atenţie prospectul şi să urmeze
recomandările primite. Frecvenţa şi natura examinărilor trebuie să se bazeze pe ghidurile de
practică stabilite şi să fie adaptate la fiecare femeie.
Femeile trebuie informate că medicamentele contraceptive hormonale nu oferă protecţie împotriva
infecţiei cu HIV (SIDA) şi a altor boli cu transmitere sexuală.
Tumori
Carcinom de col uterin
În unele studii epidemiologice s-a raportat un risc crescut de cancer de col uterin la femeile care
utilizează o perioadă lungă de timp COC, dar există controverse privind gradul în care această
constatare este atribuibilă comportamentului sexual şi altor factori, cum este papilomavirusul
uman (HPV).
9
Carcinom mamar
O meta-analiză a 54 studii epidemiologice a arătat că există o creştere uşoară a riscului relativ (RR =
1,24) de diagnosticare a cancerului mamar la femeile care utilizează în mod curent contraceptive
orale combinate. Riscul crescut dispare treptat, în decurs de 10 ani de la întreruperea utilizării
contraceptivelor orale combinate. Deoarece cancerul mamar este rar la femeile cu vârsta sub 40 de
ani, numărul suplimentar de cazuri de cancer mamar diagnosticat la femeile care au utilizat recent
sau care utilizează în prezent COC este mic în comparaţie cu riscul general de neoplasm mamar..
Aceste studii nu furnizează dovezi privind cauzalitatea. Modalitatea observată de creştere a riscului se
poate datora unui diagnostic precoce al cancerului mamar la femeile care utilizează contraceptive
orale combinate, efectelor biologice ale contraceptivelor orale combinate sau unei asocieri a ambelor
cauze. Cancerul mamar diagnosticat la femeile care au utilizat vreodată contraceptive orale combinate
tinde să fie mai puţin avansat din punct de vedere clinic, în comparaţie cu cazurile de cancer
diagnosticat la femeile care nu au utilizat niciodată contraceptive orale combinate.
Tumori hepatice
Au fost raportate cazuri de tumori hepatice benigne şi maligne la utilizatoarele de COC. În cazuri
izolate, aceste tumori au provocat hemoragii intra-abdominale care au pus în pericol viaţa. O tumoră
hepatică trebuie luată în considerare în cadrul unui diagnostic diferenţiat atunci când la femeile care
utilizează COC apar dureri severe în etajul abdominal superior, hepatomegalie sau semne de
hemoragie intra-abdominală.
Alte afecţiuni
Femeile cu hipertrigliceridemie sau cu antecedente heredocolaterale de acest tip, pot prezenta un risc
crescut de pancreatită în timpul utilizării contraceptivelor orale combinate.
În caz de afecțiuni hepatice acute sau cronice, utilizarea COC trebuie oprită până la normalizarea
rezultatelor testelor de funcție hepatică. Recurența icterului colestatic și/sau a pruritului asociat cu
colestaza care au apărut anterior pe parcursul sarcinii sau a utilizării steroizilor sexuali necesită
întreruperea tratamentului cu COC.
Cu toate că s-au raportat creşteri uşoare ale tensiunii arteriale la femeile care utilizează contraceptive
orale combinate, cazurile relevante din punct de vedere clinic sunt rare. Dacă în timpul utilizării
contraceptivelor orale combinate apare hipertenisiune arterială persistentă, administrarea COC trebuie
întreruptă și trebuie administrat tratament antihipertensiv. Când se consideră necesar, utilizarea
contraceptivelor orale combinate poate fi reluată, dacă prin tratament antihipertensiv s-a obţinut
normalizarea tensiunii arteriale.
S-a raportat că următoarele afecţiuni pot să apară sau se pot agrava atât în timpul sarcinii, cât şi la
utilizarea contraceptivelor orale combinate, dar nu există o dovadă clară privind asocierea cu
utilizarea contraceptivelor orale combinate: icter şi/sau prurit în relaţie cu colestaza; litiază biliară;
porfirie; lupus eritematos sistemic; sindrom hemolitic uremic; coree Sydenham; herpes gestaţional;
pierderea auzului în relaţie cu otoscleroza.
La femeile cu edem angioneurotic ereditar medicamentele care conțin estrogeni pot induce sau agrava
simptomele acestuia.
COC pot influența rezistența periferică la insulină și toleranța la glucoză. Prin urmare, pacientele
cu diabet zaharat trebuie monitorizate îndeaproape în timpul utilizării COC.
Fiecare comprimat galben conține lactoză 57,61 mg per comprimat iar comprimatul alb conține lactoză
70,897 mg per comprimat. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, sindrom
Lapp și deficit la lactază sau malabsorbție de glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest
medicament.
În timpul utilizării contraceptivelor orale combinate au fost raportate agravări ale depresiei endogene,
epilepsiei (vezi pct. 4.5), bolii Crohn şi colitei ulcerative.
10
Ocazional poate să apară cloasma, în special la femeile cu antecedente de cloasmă gravidică.
Femeile cu predispoziţie pentru cloasmă trebuie să evite expunerea la soare sau radiaţii ultraviolete,
în timpul administrării contraceptivelor orale combinate.
Eficacitate redusă
Eficacitatea contraceptivelor orale poate fi redusă în caz de omitere a comprimatelor,
diaree severă sau vărsături (vezi pct. 4.2) sau administrare concomitentă a altor medicamente (vezi pct.
4.5).
Control redus al ciclului menstrual
Sângerări neregulate (pete sau sângerări în timpul ciclului menstrual) pot apărea la toate COC, în
special în cursul primelor luni de utilizare. De aceea, evaluarea oricărei sângerări neregulate
trebuie luată în considerare după un interval de adaptare de aproximativ trei cicluri.
Dacă sângerările neregulate persistă sau apar după cicluri regulate anterioare, trebuie luate în
considerare cauze nehormonale şi sunt indicate măsuri adecvate de diagnostic care să excludă
prezenţa malignităţii sau a sarcinii. Acestea pot include şi chiuretajul biopsic.
La unele femei, sângerarea de întrerupere poate să nu apară în timpul perioadei în care se
administrează comprimate placebo. Dacă s-au respectat recomandările de utilizare a COC descrise la
pct. 4.2, este puţin probabil ca femeia să fie gravidă. Cu toate acestea, dacă contraceptivele orale
combinate nu au fost administrate în conformitate cu aceste recomandări înainte de prima sângerare
de întrerupere absentă sau dacă sunt absente două sângerări de întrerupere, trebuie exclusă existenţa
unei sarcini înainte de a continua utilizarea contraceptivelor orale combinate.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Notă: Trebuie consultate informațiile cu privire la prescrierea medicamentelor administrate
concomitent, pentru a indentifica potențiale interacțiuni.
• Efectele altor medicamente asupra Gestoden/etinilestradiol Sandoz
Interacţiunile pot apare cu medicamente care induc enzimele microzomale care pot determina
creșterea clearance-ului pentru hormonii sexuali și care pot să determine apariţia sângerărilor spontane
şi/sau diminuarea efectului contraceptiv.
Atitudine terapeutică
Inducția enzimatică poate fi observată după câteva zile de tratament. Inducția enzimatică maximă se
obține după câteva săptămâni. După întreruperea tratamentului medicamentos inducția enzimatică se
poate menține pentru aproximativ 4 săptămâni.
Tratament pe termen scurt
Femeile aflate în tratament cu medicamente inductoare enzimatice trebuie să utilizeze temporar o
metodă de barieră sau o altă metodă contraceptivă adițional la COC. Metoda de barieră trebuie
utilizată pe parcursul întregii perioade de tratament concomitent și încă 28 zile după întreruperea
acestuia.
Dacă administrarea concomitentă a altui medicament depășește perioada corespunzătoare numărului
de comprimate active dintr-un blister, comprimatele placebo nu mai trebuie utilizate și un nou
ambalaj COC trebuie început imediat.
Tratament pe termen lung
Femeile care urmează un tratament cu medicamente inductoare enzimatice pe termen lung trebuie să
utilizeze o altă metodă contraceptivă non-hormonală eficientă.
Următoarele interacțiuni au fost raportate în literatură.
11
Substanțe care cresc clearance-ul COC (efect diminuat al COC prin inducție enzimatică), de exemplu:
Barbiturice, bosentan, carbamazepină, fenitoină, primidonă, rifampicină și medicamentele antiHIV
ritonavir, nevirapină și efavirenz și posibil felbamat, griseofulvin, oxcarbazepină, topiramat și
medicamente care conțin sunătoare (Hypericum perforatum).
Substanțe cu efecte variabile asupra clearance-ului COC
În cazul administrării concomitente cu COC multe asocieri de inhibitori de proteaze HIV și inhibitopri
non-nucleozidici ai revers transcriptazei, inclusiv asocieri cu inhibitorii VHC pot crește sau reduce
concentrațiile plasmatice de estrogen sau progestativ. Efectul net al acestor modificări poate fi clinic
relevant în unele cazuri.
Prin urmare informațiile de prescriere referitoare la medicamentele împotriva HIV/VHC administrate
concomitent trebuie cunoscute pentru a identifica interacțiunile potențiale și recomandările relevante.
În cazul oricărui dubiu trebuie utilizată o metodă contraceptivă de barieră suplimentară în cazul
femeilor care utilizează tratament cu inhibitori ai proteazelor sau inhibitori non nucleozidici ai revers
transcriptazei.
Substanțe care reduc clearance-ul COC (inhibitori enzimatici)
Relevanța clinică a interacțiunilor potențiale cu inhibitorii enzimatici rămâne necunoscută.
Administrarea concomitentă a inhibitorilor puternici CYP3A4 poate crește concentrația plasmatică a
estrogenului sau a progestativului sau a ambelor.
Administrarea unor doze de etoricoxib de 60-120 mg/zi a determinat creșterea concentrației plasmatice
de etinilestradiol de 1,4-1,6 ori, în cazul administrării concomitente cu un contraceptiv hormonal
conținând etinilestradiol 0,035 mg.
Efectele Gestoden/etinilestradiol Sandoz asupra altor medicamente
COC pot afecta metabolismul anumitor substanțe active. Concentrațiile plasmatice și tisulare ale
acestora pot crește (de exemplu ciclosporina) sau se pot reduce (de exemplu lamotrigină).
Datele clinice sugerează că etinilestradiolul inhibă clearance-ul substratului CYP1A2 determinând o
creștere ușoară (de exemplu teofilină) sau moderată (de exemplu tizanidină) a concentrației plasmatice
a acestora.
Analize de laborator
Utilizarea steroizilor contraceptivi poate influența rezultatele unor anumite analize de laborator,
inclusiv ale parametrilor biochimici hepatici, tiroidieni, suprarenali și renali, concentrațiile
plasmatice ale proteinelor (de transport), precum globulina care leagă corticosteroizii și fracția
lipidică/lipoproteică; parametrii metabolismului carbohidraților si aceia ai coagulării și fibrinolizei.
Aceste modificări rămân de obicei în limite normale de laborato
r.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Administrarea Gestoden/etinilestradiol Sandoz nu este indicată în timpul sarcinii.
Dacă sarcina apare în timpul administrării Gestoden/etinilestradiol Sandoz, utilizarea trebuie
întreruptă imediat.
Majoritatea studiilor epidemiologice nu au indicat un risc crescut de apariţie a malformaţiilor
congenitale la copiii femeilor care au utilizat COC înaintea perioadei de sarcină şi nici efect
teratogen în cazul în care COC au fost utilizate din greşeală în perioada de început a sarcinii.
La reluarea utilizării Gestoden/etinilestradiol Sandoz, trebuie avut în vedere riscul crescut de TEV în
timpul perioadei post- partum (vezi pct. 4.2 și 4.4).
12
Alăptarea
Steroizii contraceptivi pof afecta lactația, prin reducerea cantității de lapte și modificarea compoziției
acestuia. Prin urmare, utilizarea contraceptivelor orale combinate nu este recomandată femeilor care
alăptează până când copilul nu a fost ablactat. Cantități mici de steroizi contraceptivi și/sau metaboliți
ai acestora pot fi excretați în lapte. Aceste cantităţi pot afecta copilul.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Gestoden/etinilestradiol are o influență neglijabilă sau nu are influență asupra capacităţii de a
conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Următoarele reacții adverse au fost raportate la utilizatoarele COC. Pentru reacțiile adverse severe
apărute la utilizatoarele COC vedeți pct.4.4.
Frecvența amenoreei a fost raportată la 15% dintre femei în cadrul unui studiu clinic, vezi pct.4.4.
Cel mai frecvent raportate reacții adverse (> 10%) pe parcursul studiilor de fază III și a
supravegherii după punerea pe piață la femeile care utilizează Gestoden/etinilestradiol Sandoz au
fost cefalee, incluzând migrene, sângerări în timpul administrării comprimatelor.
Alte reacții adverse raportate la femeile care utilizează COC
Frecvente
(≥1% până la <
10%) Mai puțin
frecvente
(≥0,1% până la
< 1%) Rare (≥0,01%
până la < 0,1%) Foarte rare
(<0,01%)
Tumori benigne,
maligne și
nespecificate
(inclusiv chisturi
și polipi) Carcinom
hepatocelular și
tumori hepatice
benigne (de
exemplu
hiperplazie focală
nodulară, adenom
hepatic)
Infecții și
infestări Vaginită, inclusiv
candidoză
Tulburări ale
sistemului imun Reacții
anafilactice/anafil
actoide, inclusiv
cazuri foarte rare
de urticarie,
angioedem și
reacții severe cu
simptome
respiratorii și
circulatorii Exacerbări ale
lupusului
eritematos
sistemic
13
Tulburări
metabolice și de
nutriție Modificări ale
apetitului
(creștere sau
scădere) Intoleranță la
glucoză Exacerbări ale
porfiriei
Tulburări psihice Modificări de
dispoziție,
inclusiv depresie
Modificări ale
libidoului
Tulburări ale
sistemului nervos Nervozitate
Amețeli Exacerbare a
coreei
Tulburări oculare Intoleranță la
lentilele de
contact Nevrită optică
Tromboză
vasculară
retiniană
Tulburări gastro-
intestinale Greață, vărsături,
durere
abdominală Crampe
abdominale,
meteorism Pancreatită
Tulburări hepato-
biliare Icter colestatic Litiază biliară și
colestază1,
tulburări hepatice
și hepato-biliare
(de exemplu
hepatită, funcție
hepatică
anormală)
Afecțiuni
cutanate
și ale țesutului
subcutanat Acnee Erupție cutanată
tranzitorie,
cloasmă
(melasmă) care
poate persista,
hirsutism,
alopecie Eritem nodos Eritem polimorf
Tulburări renale
și ale aparatului
urinar Sindrom
hemolitic uremic
Tulburări ale
aparatului
reproducător și
sânului Durere la nivelul
sânilor, tensiune,
creștere a
dimensiunilor,
secreție,
dismenoree,
modificare a
fluxului
menstrual,
ectropion și
secreție
14
Tulburări
generale și la
nivelul locului de
administrare Retenție de
fluid/edem
Tulburări
vasculare Creștere a
tensiunii arteriale TEV sau TEA
Investigații Modificare a
greutății (creștere
sau reducere) Modificare a
concentrațiilor de
lipide, incluzând
hipertriglicerimie
1 COC pot agrava litiaza biliară și colestaza preexistente.
Descrierea reacțiilor adverse selectate
Un risc crescut pentru tromboză arterială și venoasă și evenimente trombo-embolice inclusiv infarct
miocardic, accident vascular cerebral, accident ischemic tranzitoriu, tromboză venoasă și embolism
pulmonar au fost observate la femeile care utilizează CHC, și sunt descrise în detaliu la pct. 4.4.
Următoarele reacții adverse au fost raportate la femeile care utilizează COC și sunt precizate la
pct.4.4.
Hipertensiune arterială
Tumori hepatice
Apariția sau deteriorarea afecțiunilor pentru care asocierea cu COC nu este concludentă:
boala Crohn, colita ulcerativă, epilepsie, migrenă, miom uterin, porfirie, lupus eritematos
sistemic, herpes gestațional, coree Sydenham, sindrom hemolitic uremic, icter colestatic
Cloasmă
Afecțiuni acute sau cronice ale funcției hepatice pot necesita întreruperea administrării
COC până când markerii funcției hepatice revin la normal
La femei cu angioedem ereditar estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele
acestuia
Frecvența diagnosticului cancerului mamar este foarte puțin crescut la utilizatoarele de COC.
Deoarece cancerul mamar este rar la femeile sub 40 de ani, numărul în exces este mic în comparaţie
cu riscul general de cancer mamar. Relația de cauzalitate cu COC este necunoscută. Pentru
informații suplimentare, vezi pct. 4.3 și 4.4.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest
lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii
din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul
sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu au existat raportări ale unor reacţii adverse grave în urma producerii supradozajului.
Simptomele care pot să apară în acest caz sunt: greaţă, vărsături şi în cazul fetelor tinere, sângerare
vaginală. Nu există antidot şi tratamentul este simptomatic.
15
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
Grupa farmacoterapeutică: Contraceptive hormonale sistemice, progestative şi estrogeni, combinaţii
fixe, codul ATC: G03AA10
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Indexul Pearl global (sarcini ca urmare a eșecului metodei + sarcini ca urmare a greșelilor
pacientului) pentru Etinilestradiol/Gestoden 15/60 μg este 0,24 (interval de încredere 95%: 0,04-
0,57).
Efectul contraceptiv al COC se bazează pe interacțiunea unor factori multipli. Cei mai importanți
dintre aceștia sunt inhibiția ovulației și modificări ale endometrului.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Etinilestradiol
Absorbţie
După administrare orală, etinilestradiolul este absorbit rapid şi complet. După administrarea a 15
µg, concentraţiile plasmatice maxime de 30 pg/ml sunt atinse în 1-1,5 ore. Etinilestradiol este
metabolizat intensiv la nivelul primului pasaj hepatic, cu variații interindividuale mari.
Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 45%.
Distribuţie
Etinilestradiolul are un volum aparent de distribuție de 15 l/kg și se leagă de proteinele plasmatice
în procent de aproximativ 98%. Etinilestradiolul induce sinteza hepatică a globulinelor care leagă
hormonii sexuali (SHBG) și a globulinelor care leagă corticoizi (CBG). Pe parcursul tratamentului
cu 15 µg etinilestradiol concentrația plasmatică de SHBG crește de la 86 la aproximativ 200 nmol/l.
Metabolizare
Etinilestradiolul este metabolizat complet (clearance-ul plasmatic aproximativ este de 10
ml/min/kg). Metaboliții sunt excretați în urină (40%) și în materiile fecale (60%).
Eliminare
Timpul de eliminare prin înjumătățire pentru etinilestradiol este de aproximativ 15 ore.
Etinilestradiol nu se excretă semnificativ în formă nemodificată. Metaboliții etinilestradiolului se
excretă într-un raport urină/bilă de 4/6.
Starea de echilibru
Starea de echilibru este atinsă pe parcursul celei de-a doua jumătăți a ciclului de tratament iar
etinilestradiolul se acumulează în plasmă cu un factor de aproximativ 1,4 până la 2,1.
Gestoden
Absorbţie
După administrare orală gestodenul este absorbit rapid şi complet. Biodisponibilitatea absolută este
de aproximativ 100%. După administrarea orală a unei doze unice de 60 µg gestoden, concentrația
plasmatică de vârf de 2 ng/ml se obține în aproximativ 60 minute. Concentrațiile plasmatice depind
de concentrațiile SHBG.
Distribuţie
16
Volumul aparent de distribuţie al gestodenului este de 1,4 l/kg după o doză unică de 60 µg. Se leagă
de albumina plasmatică în procent de 30% și în procent de50-70% de SHBG.
Metabolizare
Gestodenul este metabolizat complet pe căile de metabolizare ale hormonilor steroidieni. Rata
clearance-ului plasmatic este de 0,8 ml/minut şi kg după o doză unică de 60 µg. Metaboliții inactivi
rezultați se excretă în urină (60%) și materiile fecale (40%).
Eliminare
Timpul aparent de eliminare prin înjumătățire pentru gestoden este de aproximativ 3 ore. Timpul
eliminare prin înjumătățire se prelungește la 20 ore după administrarea concomitentă de
etinilestradiol.
Starea de echilibru
După doze multiple adminístrate concomitent cu etinilestradiol concentrațiile plasmatice cresc cu
un factor de aproximativ 2-4.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Etinilestradiolul și gestodenul nu sunt genotoxice. Studiile de carcinogenitate efectuate numai cu
etinilestradiol sau în combinație cu diverse progestative nu indică un pericol special legat de
carcinogenitate pentru femei, atunci când este utilizat conform indicațiilor pentru contracepție. Cu
toate acestea, trebuie avut în vedere că hormonii sexuali pot facilita creșterea țesuturilor și tumorilor
dependente de hormoni.
Studiile de toxicitate asupra fertilității, dezvoltării fetusului sau capacității de reproducere, efectuate
cu etinilestradiol sau cu etinilestradiol în combinație cu progestative, nu au evidențiat reacții
adverse la om, atunci când a fost utilizat conform recomandărilor.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Comprimatele active (de culoare galbenă)
Nucleu
Lactoză monohidrat
Celuloză microcristalină
Polacrilin de potasiu
Stearat de magneziu
Înveliș
Alcool polivinilic
Dioxid de titan (E 171)
Lecitină de soia
Talc
Oxid galben de fer (E 172)
Gumă Xantan
Comprimatele placebo (de culoare albă)
Lactoză monohidrat
Povidonă K 25
Amidon glicolat de sodiu tip A
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
17
Oxid de aluminiu anhidru
Stearat de magneziu.
6.2 Incompatibilităţi
Nu se aplică
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare. Păstrați blisterul în cutie pentru a fi
protejat de lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blister PVC/PVDC-Al transparent până la ușor opac
Mărimi de ambalaj:
1 x 28 comprimate filmate (24 active și 4 placebo)
3 x 28 comprimate filmate (24 active și 4 placebo)
6 x 28 comprimate filmate (24 active și 4 placebo)
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerințe speciale
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. Sandoz S.R.L.
Str. Livezeni, Nr. 7A,
540472 Târgu. Mureş, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8719/2016/01-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări - Martie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2016
