DEXAGEL 0,985 mg/g
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Dexagel 0,985 mg/g gel oftalmic
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
1 g gel oftalmic conține fosfat sodic de dexametazonă 0,985 mg. O picătură corespunde la aproximativ
0,02 mg fosfat sodic de dexametazonă.
Excipient cu efect cunoscut: clorură de benzododeciniu C-12,omolog de clorură de benzalconiu.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Gel oftalmic
Gel steril, incolor, extrem de vâscos.
pH: 7,0 – 8,2
Osmolalitate: 290 – 350 mosmol/kg
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Inflamație corneeană și conjunctivală.
Inflamație intraoculară (irită, iridociclită, uveită).
Inflamația nu trebuie să fie cauzată de o infecție.
Epiteliul corneean trebuie să fie intact.
4.2 Doze şi mod de administrare
Acest medicament nu trebuie utilizat decât sub monitorizare oftalmologică atentă.
Doze
Doza inițială este de 1 picătură la interval de patru ore, administrată în sacul conjunctival al ochiului
afectat. Ulterior, va fi suficientă o doză de întreținere de 1 picătură de 3 – 4 ori pe zi.
În studiile clinice, tolerabilitatea locală a Dexagel 0,985 mg/g gel oftalmic a fost demonstrată timp de 14
zile. Totuși, durata tratamentului nu trebuie să depășească 2 săptămâni,cu excepţia cazului în care
tratamentul este administrat sub supraveghere oftalmologică, cu verificări regulate ale presiunii
zi pct. 4.8).Se recomandă scăderea treptată a
dozei, pentru a se evita recidiva.
2
Copii și adolescenți
Nu sunt disponibile date.
Mod de administrare
Administrare oftalmică.
Pentru a reduce absorbția sistemică, pacientul trebuie instruit să comprime sacul lacrimal în zona centrală
timp de un minut în timpul și după instilarea gelului.
4.3 Contraindicații
- Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
- Herpes cornean epitelial.
- Infecții oculare bacteriene și virale, fără tratament antiinfecțios de bază concomitent.
- Tuberculoză oculară.
- Micoze oculare.
- Procese ulcerative ale corneei.
- Glaucom cu unghi închis și unghi deschis.
- Hipertensiune oculară cunoscută, indusă de glucocorticosteroizi.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Pacienții cărora li se administrează corticosteroizi cu utilizare topică la nivel oftalmic prezintă riscul
ă a leziunilor constituie un risc suplimentar de
apariție a infecțiilor oculare oportuniste. În plus, administrarea oftalmică de corticosteroizi cu utilizare
topică poate stimula, agrava sau masca semnele și simptomele infecțiilor oculare oportuniste.
Pacienților cu infecție oculară preexistentă trebuie să li se administreze tratament oftalmic cu
corticosteroizi cu utilizare topică doar în cazul în care infecția este controlată eficient cu un tratament cu
antibiotice. Acești pacienți trebuie monitorizați cu atenție și în mod regulat de un medic oftalmolog.
Pot apărea infecții fungice ale corneei în cazul administrării tratamentului cu corticosteroizi oftalmici cu
utilizare topică pe termen lung. Prin urmare, în cazul ulcerațiilor corneene persistente, trebuie avută în
vedere posibilitatea apariției unei infecții fungice la administrarea tratamentului cu corticosteroizi. Dacă
există suspiciuni, trebuie prelevate mostre. Dacă simptomele nu se ameliorează în 2 zile, trebuie avută în
vedere întreruperea tratamentului cu corticosteroizi.
Pacienților cu antecedente de boală herpetică, care necesită tratament antiinflamator cu dexametazonă
trebuie să li se administreze simultan un tratament antiherpetic eficace.
Utilizarea corticosteroizilor în tratarea Herpes simplex necesită precauție, cu excepţia keratitei epiteliale
cu Herpes simplex, caz în care corticosteroizii sunt contraindicați. Este esențială examinarea cu lampa de
investigare oftalmică.
În general, pacienților cu ulcerație corneeană nu trebuie să li se administreze corticosteroizi oftalmici cu
utilizare topică, cu excepția situațiilor în care inflamația este cauza principală a vindecării întârziate și în
care se administrează tratament etiologic adecvat. Acești pacienți trebuie monitorizați cu atenție și în mod
regulat de un medic oftalmolog.
Subțierea corneei și sclerei pot crește riscul apariției perforațiilor în cazul administrării de corticosteroizi
oftalmici cu utilizare topică.
3
Pacienții trebuie monitorizați la intervale frecvente de timp pe durata tratamentului, pentru a se identifica
presiunea intraoculară crescută, glaucomul secundar, infecțiile oportuniste și apariția cataractei. Doza,
frecvența administrării dozelor și durata tratamentului trebuie limitate la minimum.
Pacienții care anterior au prezentat presiune oculară crescută ca reacție la tratament prezintă riscul apariției
presiunii oculare crescute dacă li se administrează tratamentul din nou.
Pacienții cu presiune intraoculară crescută existentă (glaucom primar cu unghi deschis, glaucom primar cu
unghi închis, glaucom secundar etc.) care necesită administrarea oftalmică de corticosteroizi cu utilizare
topică trebuie monitorizați suplimentar pentru a se identifica creșterea ulterioară a presiunii intraoculare.
La pacienții cu glaucom, corticosteroizii cu utilizare topică trebuie administraţi cu precauție și numai când
este necesar.
Utilizarea corticosteroizilor după o operație de cataractă poate întârzia vindecarea și crește riscul de
apariție a complicaţiilor legate de edemul cornean.
Prin urmare, corneea și presiunea oculare trebuie verificate regulat.
Cataracta subcapsulară posterioară poate apărea la administrarea de doze repetate de dexametazonă.
Copii, adolescenţii și vârstnicii sunt mai susceptibili să dezvolte un răspuns de hipertensiune oculară și/sau
cataractă indusă de corticosteroizi. Se recomandă o monitorizare mai frecventă.
De asemenea, pacienţii cu diabet zaharat sunt mai susceptibili să dezvolte cataractă subcapsulară după
administrarea topică de corticosteroizi.
Corticosteroizii cu utilizare topică nu trebuie administraţi niciodată la nivelul unui ochi roşu,
nediagnosticat.
Nu trebuie purtate lentile de contact în timpul tratamentului cu corticosteroizi cu administrare oftalmică.
Administrarea corticosteroizilor cu utilizare topică în conjunctivita alergică este recomandată numai în
formele severe ale acesteia, care nu răspund la terapia standard și numai pe o perioadă scurtă de timp.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Riscul apariției presiunii intraoculare crescute asociată cu tratamentul prelungit cu corticosteroizi poate
apărea mai probabil în cazul administrării concomitente cu anticolinergice, mai ales compuși cu atropină,
la pacienții cu predispoziţie de glaucom cu unghi închis acut.
Riscul apariției depozitelor corneene sau opacității corneene poate apărea mai probabil la pacienți cu
cornee compromisă și care necesită tratament complex cu alte medicamente cu administrare oftalmică care
conţin fosfat.
Dacă se utilizează mai mult de un medicament cu administrare oftalmică, medicamentele trebuie
administrate la un interval de minimum 15 minute unul față de celălalt. Unguentele oftalmice trebuie
administrate ultimele.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcină
Nu există informații sau există informații limitate provenite din utilizarea dexametazonei picături
oftalmice sau gel oftalmic la femeile gravide.
Corticosteroizii de sinteză, cum este dexametazona, nu sunt inactivați la nivel placentar similar
cortizolului endogen (=hidrocortizon) și, prin urmare, pot prezenta un risc pentru făt.
4
Studiile la animale au evidențiat toxicitate asupra funcției de reproducere, inclusiv apariţia
palatoschizis(vezi pct. 5.3).
La om, nu se cunoaște riscul după administrarea de corticosteroizi în primul trimestru de sarcină.
Totuși, tratamentul cronic cu corticosteroizi cu administrare sistemică în timpul sarcinii poate întârzia
creșterea intrauterină a fătului. Mai mult, studiile epidemiologice au indicat o asociere între expunerea
prenatală la corticosteroizi, masa corporală mică la naștere și un risc crescut de apariție a unor afecțiuni,
cum sunt hipertensiunea arterială, tulburări vasculare și rezistența la insulină, la vârsta adultă.
Dacă sunt administrate sistemic doze mari de corticosteroizi la sfârșitul sarcinii, există riscul atrofierii
cortexului suprarenal al fătului.
Deoarece nu poate fi exclusă o expunere sistemică relevantă după administrarea oftalmică de
corticosteroizi, utilizarea Dexagel 0,985 mg/g gel oftalmic trebuie evitată în timpul sarcinii. Dacă
administrarea Dexagel 0,985 mg/g gel oftalmic este absolut necesară, acesta trebuie administrat la cea mai
mică doză, pentru cea mai scurtă perioadă de timp.
Alăptare
Corticosteroizii cu administrare orală sunt eliminați în laptele matern. Până în prezent, nu există dovezi ale
efectelor nocive asupra sugarului în cazul administrării oftalmice a Dexagel 0,985 mg/g gel oftalmic.
Totuși, Dexagel 0,985 mg/g gel oftalmic trebuie utilizat în timpul alăptării numai dacă este absolut
necesar. Dacă sunt necesare doze mai mari pentru inflamații severe, alăptarea trebuie întreruptă.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Din cauza formei farmaceutice de gel, poate apărea vedere încețoșată temporar, care poate afecta
capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Dacă prezintă vedere încețoșată, înainte de a
conduce vehicule sau de a folosi utilaje, pacientul trebuie să aștepte până când vederea devine clară.
4.8 Reacţii adverse
Foarte frecvente( 1/10)
Frecvente ( 1/100 și< 1/10)
Mai frecvente ( 1/1000 și< 1/100)
Rare ( 1/10000 și< 1/1000)
Foarte rare (< 1/10000)
Cu frecvență necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile)
Din cauza reacțiilor adverse posibile, frecvente la administrarea tuturor corticosteroizilor, trebuie efectuată
o examinare oftalmică adecvată cel puţin o dată pe săptămână.
Tulburări oculare
Foarte frecvente:creștere a presiunii intraoculare la administrarea cronică(după 2 săptămâni de tratament)
sau formarea cataractei.
Rare: disconfort ocular după instilare, iritație, senzație de arsură, înțepătură, prurit ocular, senzație de corp
străin și vedere încețoșată. Aceste simptome sunt ușoare și tranzitorii, fără consecințe.
Midriază, ptoză, keratită, conjunctivită, modificări ale grosimii corneei, edem cornean și ulcerație
corneană.
Foarte rare:au fost raportate foarte rar cazuri de calcifiere corneană, în asociere cu utilizarea picăturilor
oftalmice care conţin fosfat la unii pacienți cu leziuni corneene semnificative.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Mai puțin frecvente: în cazul unei scheme terapeutice cu administrare frecventă a dozelor, poate apărea
absorbția sistemică, cu deprimarea funcției suprarenale.
5
Foarte rare: edem facial.
Tulburări ale sistemului imunitar
Rare: semne și simptome ale reacțiilor alergice sau de hipersensibilitate.
Infecții și infestări
Mai puțin frecvente: infecții oportuniste.
Notă:În cazul administrării concomitente cu un tratament etiologic, corticosteroizii pot masca, activa sau
agrava infecțiile oculare.
Din cauza supresiei imunitare, tratamentul pentru inflamația non-infecțioasă poate duce la o infecție care
apare mai târziu în decursul tratamentului (vezi pct. 4.4).
Investigații diagnostice
Frecvență necunoscută: persoanele cu diabet zaharat pot prezenta o creștere a glicemiei.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
În cazul administrării topice a unei doze mai mari decât cea recomandată, surplusul de gel administrat
local poate fi șters cu un șervețel curat.
Nu se cunosc simptomele cauzate de ingerarea accidentală. Totuși, similar altor corticosteroizi, medicul
poate lua în considerare lavajul gastric sau inducerea emezei.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: corticosteroizi, simpli, codul ATC: S01BA01
Mecanism de acțiune
Dexametazona este un corticosteroid fluoridat, de sinteză, şi este prezentă în compoziţia Dexagel 0,985
mg/g gel oftalmic sub formă de dexametazonă-21-dihidrogen fosfat. Dexametazona acționează prin
legarea la nivel celular la receptorii pentru steroizi. Acest complex de receptori ai dexametazonei
influențează sinteza proteinelor și transcrierea ADN-ului care are loc la nivelul nucleului. Astfel, în
organismul uman, dexametazona influențează metabolismul carbohidraților, grăsimilor și purinelor,
echilibrul hidric și electroliții și are impact asupra sistemelor cardiovascular, musculo-scheletic, nervos
central, hematopoietic, limfatic și imunitar.
Efecte farmacodinamice
Efectele terapeutice ale dexametazonei se bazează pe activitatea sa puternică antiinflamatoare și
imunosupresoare, de aproximativ30 de ori mai mare decât cea a hidrocortizonului glucocorticoid
fiziologic, în timp ce reacțiile adverse, cum sunt cele mineralocorticoide, sunt mai puțin pronunţate.
Supresia reacției inflamatorii are loc în mod independent de stimulul inductor și se produce, în principal,
la nivel local.
Utilizarea terapeutică a dexametazonei derivă din aceste efecte farmacologice (vezi pct. 4.1, Indicații
terapeutice).
6
Eficacitate şi siguranţă clinică
Într-un studiu randomizat, multicentric, cu grupuri paralele, efectuat la 236 subiecți, care a comparat
Dexagel 0,985 mg/g gel oftalmic cu acetatul de prednisolon 1% în tratamentul inflamației post-operatorii
după operația de cataractă, în cazul administrării dozei terapeutice de 4 ori pe zi, timp de 2 săptămâni,
Dexagel 0,985 mg/g gel oftalmic a fost non-inferior prednisolonului. În populația per-protocol, reducerea
opacifierii la nivelul camerei anterioare, conform evaluărilor efectuate cu laser flare metru, a fost de
33,1% în grupul în care s-a administrat Dexagel 0,985 mg/g gel oftalmic și de 25,6% în grupul la care s-a
administrat prednisolon. Tolerabilitatea oculară a fost bună și similară în ambele grupuri de tratament.
Într-un studiu de siguranță efectuat la 24 voluntari sănătoși, cărora li s-a administrat Dexagel 0,985 mg/g
gel oftalmic de trei ori pe zi la nivelul unui ochi și placebo în celălalt ochi, timp de 7 zile, nu au fost
raportate evenimente oculare sau evenimente non-oculare induse de administrarea medicamentului.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrarea topică de fosfat disodic de dexametazonă, dexametazona este absorbită, în principal,
în segmentul anterior al ochiului. Administrarea intravitroasă este neglijabilă.
Absorbția sistemică apare, dar poate fi semnificativă numai la administrarea de doze mari.
Instilarea unei singure picături de Dexagel 0,985 mg/g gel oftalmic sau de dexametazonă soluție apoasă în
ochi, la iepuri, indică faptul că forma farmaceutică de gel dublează valoarea ASC la nivelul corneei și
umorii apoase.
După administrarea orală, dexametazona este resorbită enteral rapid și aproape complet (90%).
Disponibilitatea sistemică este, în medie, de 90% și evidențiază un interval semnificativ de distribuție.
Concentrația plasmatică maximă este atinsă după 1 - 2 ore. Dexametazona se leagă reversibil de proteinele
plasmatice, în proporție de 66 – 77%.
După administrarea intravenoasă de fosfat de dexametazonă la șobolan, cele mai mari concentrații au
fost identificate în ficat și muşchi. Volumul de distribuție la om este de aproximativ 0,58 l/kg. După
administrarea intravenoasă, fosfatul de dexametazonă este transformat rapid în dexametazonă prin ruperea
legăturii esterice. Concentrațiile plasmatice maxime ale dexametazonei sunt atinse deja după 5 minute de
la administrare. Dexametazona este metabolizată lent și într-o proporție mică la nivel hepatic. La om,
peste 60% din doza administrată este eliminată renal în decurs de 24 ore. Timpul biologic de înjumătățire
plasmatică este de 36 - 54 ore. Feţii și nou-născuții par să elimine dexametazona mai rapid decât
organismul matern.
Examinările concentrațiilor plasmatice ale dexametazonei la făt și mamă au evidențiat un raport de 0,32:1.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitate cronică
Testele privind toxicitatea la administrarea repetată de dexametazonă au evidențiat simptome tipice ale
unui supradozaj cu glucocorticoizi (de exemplu, valori crescute ale glicemiei și colesterolului, scăderea
numărului de limfocite în sângele periferic, deprimare medulară, modificări atrofice la nivelul splinei,
timusului și glandelor suprarenale și creştere ponderală redusă).
Potențial mutagen și tumorigen
Informațiile disponibile din studiile privind glucocorticoizii
nu au indicat un potențial genotoxic relevant
din punct de vedere clinic.
Toxicitate asupra funcției de reproducere
În studiile privind toxicitatea asupra funcției de reproducere efectuate la șoareci, șobolani, hamsteri, porci
de Guineea și câini, dexametazona a determinat apariția palatoschizisului și, într-o măsură mai mică, a
altor malformații congenitale cum sunt malformaţii ale scheletului. La șobolani, gestația a fost prelungită
7
ea la naștere și luarea în greutate a
descendenților au fost scăzute. Nu a fost afectată fertilitatea.
Studiile la animale au evidențiat, de asemenea, că administrarea de doze terapeutice de glucocorticoizi în
timpul gestației crește riscul apariției bolilor cardiovasculare și/sau bolilor metabolice la vârsta adultă și
pot modifica permanent concentrația receptorilor de glucocorticoizi, producerea și activitatea
neurotransmițătorilor.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Clorură de benzododeciniu
Carbomer
Sorbitol (E 420)
Edetat disodic
Hidroxid de sodiu
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
Înainte de deschidere: 2 ani.
După deschidere: a nu se utiliza pe o perioadă mai mare de 4 săptămâni de la deschidere.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 25°C.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Tub din folie multistrat, cu capac din PEÎD.
1 cutie conținând 1 tub a 5 g gel oftalmic.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerințe speciale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
PharmaSwiss Česká republikas.r.o.
Jankovcova 1569/2c
170 00 Praga 7
Republica Cehă
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8
8799/2016/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizări - Martie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2016
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Dexagel 0,985 mg/g gel oftalmic
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
1 g gel oftalmic conține fosfat sodic de dexametazonă 0,985 mg. O picătură corespunde la aproximativ
0,02 mg fosfat sodic de dexametazonă.
Excipient cu efect cunoscut: clorură de benzododeciniu C-12,omolog de clorură de benzalconiu.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Gel oftalmic
Gel steril, incolor, extrem de vâscos.
pH: 7,0 – 8,2
Osmolalitate: 290 – 350 mosmol/kg
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Inflamație corneeană și conjunctivală.
Inflamație intraoculară (irită, iridociclită, uveită).
Inflamația nu trebuie să fie cauzată de o infecție.
Epiteliul corneean trebuie să fie intact.
4.2 Doze şi mod de administrare
Acest medicament nu trebuie utilizat decât sub monitorizare oftalmologică atentă.
Doze
Doza inițială este de 1 picătură la interval de patru ore, administrată în sacul conjunctival al ochiului
afectat. Ulterior, va fi suficientă o doză de întreținere de 1 picătură de 3 – 4 ori pe zi.
În studiile clinice, tolerabilitatea locală a Dexagel 0,985 mg/g gel oftalmic a fost demonstrată timp de 14
zile. Totuși, durata tratamentului nu trebuie să depășească 2 săptămâni,cu excepţia cazului în care
tratamentul este administrat sub supraveghere oftalmologică, cu verificări regulate ale presiunii
zi pct. 4.8).Se recomandă scăderea treptată a
dozei, pentru a se evita recidiva.
2
Copii și adolescenți
Nu sunt disponibile date.
Mod de administrare
Administrare oftalmică.
Pentru a reduce absorbția sistemică, pacientul trebuie instruit să comprime sacul lacrimal în zona centrală
timp de un minut în timpul și după instilarea gelului.
4.3 Contraindicații
- Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
- Herpes cornean epitelial.
- Infecții oculare bacteriene și virale, fără tratament antiinfecțios de bază concomitent.
- Tuberculoză oculară.
- Micoze oculare.
- Procese ulcerative ale corneei.
- Glaucom cu unghi închis și unghi deschis.
- Hipertensiune oculară cunoscută, indusă de glucocorticosteroizi.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Pacienții cărora li se administrează corticosteroizi cu utilizare topică la nivel oftalmic prezintă riscul
ă a leziunilor constituie un risc suplimentar de
apariție a infecțiilor oculare oportuniste. În plus, administrarea oftalmică de corticosteroizi cu utilizare
topică poate stimula, agrava sau masca semnele și simptomele infecțiilor oculare oportuniste.
Pacienților cu infecție oculară preexistentă trebuie să li se administreze tratament oftalmic cu
corticosteroizi cu utilizare topică doar în cazul în care infecția este controlată eficient cu un tratament cu
antibiotice. Acești pacienți trebuie monitorizați cu atenție și în mod regulat de un medic oftalmolog.
Pot apărea infecții fungice ale corneei în cazul administrării tratamentului cu corticosteroizi oftalmici cu
utilizare topică pe termen lung. Prin urmare, în cazul ulcerațiilor corneene persistente, trebuie avută în
vedere posibilitatea apariției unei infecții fungice la administrarea tratamentului cu corticosteroizi. Dacă
există suspiciuni, trebuie prelevate mostre. Dacă simptomele nu se ameliorează în 2 zile, trebuie avută în
vedere întreruperea tratamentului cu corticosteroizi.
Pacienților cu antecedente de boală herpetică, care necesită tratament antiinflamator cu dexametazonă
trebuie să li se administreze simultan un tratament antiherpetic eficace.
Utilizarea corticosteroizilor în tratarea Herpes simplex necesită precauție, cu excepţia keratitei epiteliale
cu Herpes simplex, caz în care corticosteroizii sunt contraindicați. Este esențială examinarea cu lampa de
investigare oftalmică.
În general, pacienților cu ulcerație corneeană nu trebuie să li se administreze corticosteroizi oftalmici cu
utilizare topică, cu excepția situațiilor în care inflamația este cauza principală a vindecării întârziate și în
care se administrează tratament etiologic adecvat. Acești pacienți trebuie monitorizați cu atenție și în mod
regulat de un medic oftalmolog.
Subțierea corneei și sclerei pot crește riscul apariției perforațiilor în cazul administrării de corticosteroizi
oftalmici cu utilizare topică.
3
Pacienții trebuie monitorizați la intervale frecvente de timp pe durata tratamentului, pentru a se identifica
presiunea intraoculară crescută, glaucomul secundar, infecțiile oportuniste și apariția cataractei. Doza,
frecvența administrării dozelor și durata tratamentului trebuie limitate la minimum.
Pacienții care anterior au prezentat presiune oculară crescută ca reacție la tratament prezintă riscul apariției
presiunii oculare crescute dacă li se administrează tratamentul din nou.
Pacienții cu presiune intraoculară crescută existentă (glaucom primar cu unghi deschis, glaucom primar cu
unghi închis, glaucom secundar etc.) care necesită administrarea oftalmică de corticosteroizi cu utilizare
topică trebuie monitorizați suplimentar pentru a se identifica creșterea ulterioară a presiunii intraoculare.
La pacienții cu glaucom, corticosteroizii cu utilizare topică trebuie administraţi cu precauție și numai când
este necesar.
Utilizarea corticosteroizilor după o operație de cataractă poate întârzia vindecarea și crește riscul de
apariție a complicaţiilor legate de edemul cornean.
Prin urmare, corneea și presiunea oculare trebuie verificate regulat.
Cataracta subcapsulară posterioară poate apărea la administrarea de doze repetate de dexametazonă.
Copii, adolescenţii și vârstnicii sunt mai susceptibili să dezvolte un răspuns de hipertensiune oculară și/sau
cataractă indusă de corticosteroizi. Se recomandă o monitorizare mai frecventă.
De asemenea, pacienţii cu diabet zaharat sunt mai susceptibili să dezvolte cataractă subcapsulară după
administrarea topică de corticosteroizi.
Corticosteroizii cu utilizare topică nu trebuie administraţi niciodată la nivelul unui ochi roşu,
nediagnosticat.
Nu trebuie purtate lentile de contact în timpul tratamentului cu corticosteroizi cu administrare oftalmică.
Administrarea corticosteroizilor cu utilizare topică în conjunctivita alergică este recomandată numai în
formele severe ale acesteia, care nu răspund la terapia standard și numai pe o perioadă scurtă de timp.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Riscul apariției presiunii intraoculare crescute asociată cu tratamentul prelungit cu corticosteroizi poate
apărea mai probabil în cazul administrării concomitente cu anticolinergice, mai ales compuși cu atropină,
la pacienții cu predispoziţie de glaucom cu unghi închis acut.
Riscul apariției depozitelor corneene sau opacității corneene poate apărea mai probabil la pacienți cu
cornee compromisă și care necesită tratament complex cu alte medicamente cu administrare oftalmică care
conţin fosfat.
Dacă se utilizează mai mult de un medicament cu administrare oftalmică, medicamentele trebuie
administrate la un interval de minimum 15 minute unul față de celălalt. Unguentele oftalmice trebuie
administrate ultimele.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcină
Nu există informații sau există informații limitate provenite din utilizarea dexametazonei picături
oftalmice sau gel oftalmic la femeile gravide.
Corticosteroizii de sinteză, cum este dexametazona, nu sunt inactivați la nivel placentar similar
cortizolului endogen (=hidrocortizon) și, prin urmare, pot prezenta un risc pentru făt.
4
Studiile la animale au evidențiat toxicitate asupra funcției de reproducere, inclusiv apariţia
palatoschizis(vezi pct. 5.3).
La om, nu se cunoaște riscul după administrarea de corticosteroizi în primul trimestru de sarcină.
Totuși, tratamentul cronic cu corticosteroizi cu administrare sistemică în timpul sarcinii poate întârzia
creșterea intrauterină a fătului. Mai mult, studiile epidemiologice au indicat o asociere între expunerea
prenatală la corticosteroizi, masa corporală mică la naștere și un risc crescut de apariție a unor afecțiuni,
cum sunt hipertensiunea arterială, tulburări vasculare și rezistența la insulină, la vârsta adultă.
Dacă sunt administrate sistemic doze mari de corticosteroizi la sfârșitul sarcinii, există riscul atrofierii
cortexului suprarenal al fătului.
Deoarece nu poate fi exclusă o expunere sistemică relevantă după administrarea oftalmică de
corticosteroizi, utilizarea Dexagel 0,985 mg/g gel oftalmic trebuie evitată în timpul sarcinii. Dacă
administrarea Dexagel 0,985 mg/g gel oftalmic este absolut necesară, acesta trebuie administrat la cea mai
mică doză, pentru cea mai scurtă perioadă de timp.
Alăptare
Corticosteroizii cu administrare orală sunt eliminați în laptele matern. Până în prezent, nu există dovezi ale
efectelor nocive asupra sugarului în cazul administrării oftalmice a Dexagel 0,985 mg/g gel oftalmic.
Totuși, Dexagel 0,985 mg/g gel oftalmic trebuie utilizat în timpul alăptării numai dacă este absolut
necesar. Dacă sunt necesare doze mai mari pentru inflamații severe, alăptarea trebuie întreruptă.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Din cauza formei farmaceutice de gel, poate apărea vedere încețoșată temporar, care poate afecta
capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Dacă prezintă vedere încețoșată, înainte de a
conduce vehicule sau de a folosi utilaje, pacientul trebuie să aștepte până când vederea devine clară.
4.8 Reacţii adverse
Foarte frecvente( 1/10)
Frecvente ( 1/100 și< 1/10)
Mai frecvente ( 1/1000 și< 1/100)
Rare ( 1/10000 și< 1/1000)
Foarte rare (< 1/10000)
Cu frecvență necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile)
Din cauza reacțiilor adverse posibile, frecvente la administrarea tuturor corticosteroizilor, trebuie efectuată
o examinare oftalmică adecvată cel puţin o dată pe săptămână.
Tulburări oculare
Foarte frecvente:creștere a presiunii intraoculare la administrarea cronică(după 2 săptămâni de tratament)
sau formarea cataractei.
Rare: disconfort ocular după instilare, iritație, senzație de arsură, înțepătură, prurit ocular, senzație de corp
străin și vedere încețoșată. Aceste simptome sunt ușoare și tranzitorii, fără consecințe.
Midriază, ptoză, keratită, conjunctivită, modificări ale grosimii corneei, edem cornean și ulcerație
corneană.
Foarte rare:au fost raportate foarte rar cazuri de calcifiere corneană, în asociere cu utilizarea picăturilor
oftalmice care conţin fosfat la unii pacienți cu leziuni corneene semnificative.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Mai puțin frecvente: în cazul unei scheme terapeutice cu administrare frecventă a dozelor, poate apărea
absorbția sistemică, cu deprimarea funcției suprarenale.
5
Foarte rare: edem facial.
Tulburări ale sistemului imunitar
Rare: semne și simptome ale reacțiilor alergice sau de hipersensibilitate.
Infecții și infestări
Mai puțin frecvente: infecții oportuniste.
Notă:În cazul administrării concomitente cu un tratament etiologic, corticosteroizii pot masca, activa sau
agrava infecțiile oculare.
Din cauza supresiei imunitare, tratamentul pentru inflamația non-infecțioasă poate duce la o infecție care
apare mai târziu în decursul tratamentului (vezi pct. 4.4).
Investigații diagnostice
Frecvență necunoscută: persoanele cu diabet zaharat pot prezenta o creștere a glicemiei.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
În cazul administrării topice a unei doze mai mari decât cea recomandată, surplusul de gel administrat
local poate fi șters cu un șervețel curat.
Nu se cunosc simptomele cauzate de ingerarea accidentală. Totuși, similar altor corticosteroizi, medicul
poate lua în considerare lavajul gastric sau inducerea emezei.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: corticosteroizi, simpli, codul ATC: S01BA01
Mecanism de acțiune
Dexametazona este un corticosteroid fluoridat, de sinteză, şi este prezentă în compoziţia Dexagel 0,985
mg/g gel oftalmic sub formă de dexametazonă-21-dihidrogen fosfat. Dexametazona acționează prin
legarea la nivel celular la receptorii pentru steroizi. Acest complex de receptori ai dexametazonei
influențează sinteza proteinelor și transcrierea ADN-ului care are loc la nivelul nucleului. Astfel, în
organismul uman, dexametazona influențează metabolismul carbohidraților, grăsimilor și purinelor,
echilibrul hidric și electroliții și are impact asupra sistemelor cardiovascular, musculo-scheletic, nervos
central, hematopoietic, limfatic și imunitar.
Efecte farmacodinamice
Efectele terapeutice ale dexametazonei se bazează pe activitatea sa puternică antiinflamatoare și
imunosupresoare, de aproximativ30 de ori mai mare decât cea a hidrocortizonului glucocorticoid
fiziologic, în timp ce reacțiile adverse, cum sunt cele mineralocorticoide, sunt mai puțin pronunţate.
Supresia reacției inflamatorii are loc în mod independent de stimulul inductor și se produce, în principal,
la nivel local.
Utilizarea terapeutică a dexametazonei derivă din aceste efecte farmacologice (vezi pct. 4.1, Indicații
terapeutice).
6
Eficacitate şi siguranţă clinică
Într-un studiu randomizat, multicentric, cu grupuri paralele, efectuat la 236 subiecți, care a comparat
Dexagel 0,985 mg/g gel oftalmic cu acetatul de prednisolon 1% în tratamentul inflamației post-operatorii
după operația de cataractă, în cazul administrării dozei terapeutice de 4 ori pe zi, timp de 2 săptămâni,
Dexagel 0,985 mg/g gel oftalmic a fost non-inferior prednisolonului. În populația per-protocol, reducerea
opacifierii la nivelul camerei anterioare, conform evaluărilor efectuate cu laser flare metru, a fost de
33,1% în grupul în care s-a administrat Dexagel 0,985 mg/g gel oftalmic și de 25,6% în grupul la care s-a
administrat prednisolon. Tolerabilitatea oculară a fost bună și similară în ambele grupuri de tratament.
Într-un studiu de siguranță efectuat la 24 voluntari sănătoși, cărora li s-a administrat Dexagel 0,985 mg/g
gel oftalmic de trei ori pe zi la nivelul unui ochi și placebo în celălalt ochi, timp de 7 zile, nu au fost
raportate evenimente oculare sau evenimente non-oculare induse de administrarea medicamentului.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrarea topică de fosfat disodic de dexametazonă, dexametazona este absorbită, în principal,
în segmentul anterior al ochiului. Administrarea intravitroasă este neglijabilă.
Absorbția sistemică apare, dar poate fi semnificativă numai la administrarea de doze mari.
Instilarea unei singure picături de Dexagel 0,985 mg/g gel oftalmic sau de dexametazonă soluție apoasă în
ochi, la iepuri, indică faptul că forma farmaceutică de gel dublează valoarea ASC la nivelul corneei și
umorii apoase.
După administrarea orală, dexametazona este resorbită enteral rapid și aproape complet (90%).
Disponibilitatea sistemică este, în medie, de 90% și evidențiază un interval semnificativ de distribuție.
Concentrația plasmatică maximă este atinsă după 1 - 2 ore. Dexametazona se leagă reversibil de proteinele
plasmatice, în proporție de 66 – 77%.
După administrarea intravenoasă de fosfat de dexametazonă la șobolan, cele mai mari concentrații au
fost identificate în ficat și muşchi. Volumul de distribuție la om este de aproximativ 0,58 l/kg. După
administrarea intravenoasă, fosfatul de dexametazonă este transformat rapid în dexametazonă prin ruperea
legăturii esterice. Concentrațiile plasmatice maxime ale dexametazonei sunt atinse deja după 5 minute de
la administrare. Dexametazona este metabolizată lent și într-o proporție mică la nivel hepatic. La om,
peste 60% din doza administrată este eliminată renal în decurs de 24 ore. Timpul biologic de înjumătățire
plasmatică este de 36 - 54 ore. Feţii și nou-născuții par să elimine dexametazona mai rapid decât
organismul matern.
Examinările concentrațiilor plasmatice ale dexametazonei la făt și mamă au evidențiat un raport de 0,32:1.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitate cronică
Testele privind toxicitatea la administrarea repetată de dexametazonă au evidențiat simptome tipice ale
unui supradozaj cu glucocorticoizi (de exemplu, valori crescute ale glicemiei și colesterolului, scăderea
numărului de limfocite în sângele periferic, deprimare medulară, modificări atrofice la nivelul splinei,
timusului și glandelor suprarenale și creştere ponderală redusă).
Potențial mutagen și tumorigen
Informațiile disponibile din studiile privind glucocorticoizii
nu au indicat un potențial genotoxic relevant
din punct de vedere clinic.
Toxicitate asupra funcției de reproducere
În studiile privind toxicitatea asupra funcției de reproducere efectuate la șoareci, șobolani, hamsteri, porci
de Guineea și câini, dexametazona a determinat apariția palatoschizisului și, într-o măsură mai mică, a
altor malformații congenitale cum sunt malformaţii ale scheletului. La șobolani, gestația a fost prelungită
7
ea la naștere și luarea în greutate a
descendenților au fost scăzute. Nu a fost afectată fertilitatea.
Studiile la animale au evidențiat, de asemenea, că administrarea de doze terapeutice de glucocorticoizi în
timpul gestației crește riscul apariției bolilor cardiovasculare și/sau bolilor metabolice la vârsta adultă și
pot modifica permanent concentrația receptorilor de glucocorticoizi, producerea și activitatea
neurotransmițătorilor.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Clorură de benzododeciniu
Carbomer
Sorbitol (E 420)
Edetat disodic
Hidroxid de sodiu
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
Înainte de deschidere: 2 ani.
După deschidere: a nu se utiliza pe o perioadă mai mare de 4 săptămâni de la deschidere.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 25°C.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Tub din folie multistrat, cu capac din PEÎD.
1 cutie conținând 1 tub a 5 g gel oftalmic.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerințe speciale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
PharmaSwiss Česká republikas.r.o.
Jankovcova 1569/2c
170 00 Praga 7
Republica Cehă
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8
8799/2016/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizări - Martie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2016
