NIQUITIN MENTOL 4 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
NIQUITIN MENTOL 2 mg gumă masticabilă medicamentoasă
NIQUITIN MENTOL 4 mg gumă masticabilă medicamentoasă
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare gumă conține nicotină 2 mg (echivalent cu rezinat de nicotină 14,20 mg)
Fiecare gumă conține nicotină 4 mg (echivalent cu rezinat de nicotină 28,40 mg)
Excipienți cu efect cunoscut:
Butilhidroxitoluen (E 321) 0,4266 mg/gumă
Sorbitol (E 420) 148,65 mg/gumă
Sodiu 10,5 mg/gumă
Pentru lista completă cu excipienți vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Gumă masticabilă medicamentoasă
Gumă masticabilă medicamentoasă în formă de pernuță, rectangulară, de culoare aproape albă, cu
dimensiuni aproximative de 20 x 12 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Guma masticabilă medicamentoasă NIQUITIN MENTOL este indicată în tratamentul dependenței de
tutun prin atenuarea simptomelor abstinenței la nicotină, inclusiv nevoia de nicotină în timpul unei
tentative de renunțat la fumat (vezi pct. 5.1). Obiectivul final este întreruperea permanentă a utilizării
de nicotină.
Guma masticabilă medicamentoasă NIQUITIN MENTOL trebuie folosită, de preferat, concomitent cu
un program de sprijin comportamental.
4.2 Doze și mod de administrare
Doze
Utilizatorii trebuie să depună toate eforturile pentru a înceta complet fumatul în perioada tratamentului
cu NIQUITIN MENTOL.
Adulți (în vârstă de 18 ani și peste)
Administrarea NIQUITIN MENTOL 2 mg 4 mg este adecvată pentru fumătorii cu un consum mai mic
de 20 de țigarete pe zi.
2
Terapia comportamentală, consilierea și sprijinul acordat vor îmbunătăți, în mod normal, rata
succesului.
Doza inițială trebuie individualizată în funcție de gradul de dependență de nicotină al pacientului.
Guma masticabilă medicamentoasă NIQUITIN MENTOL trebuie mestecată conform indicațiilor ori
de câte ori apare impulsul de a fuma, pentru a menține o abstinență completă de la fumat.
Trebuie folosită o cantitate suficientă de gumă în fiecare zi, de regulă 8-12, până la maxim 15 bucăți.
Durata tratamentului variază în funcţie de nevoile fiecărui fumător. În general, întrebuințarea gumei
masticabile medicamentoase este de 2 – 3 luni, apoi utilizarea gumei poate fi redusă treptat. Când doza
zilnică ajunge la 1 – 2 gume, utilizarea acestora trebuie întreruptă. Toate gumele rămase trebuie
păstrate, deoarece nevoia de nicotină poate reapărea subit.
Copii și adolescenți
Guma masticabilă NIQUITIN MENTOL trebuie folosită numai de către adolescenți (cu vârste
cuprinse între 12 – 17 ani inclusiv), la recomandarea medicului. Există doar o experiență limitată în
ceea ce privește utilizarea NIQUITIN MENTOL în cadrul acestei grupe de vârstă.
Guma masticabilă NIQUITIN MENTOL este contraindicată la copiii sub 12 ani.
Mod de administrare
Guma masticabilă medicamentoasă trebuie folosită ori de câte ori apare dorința de a fuma, în baza
tehnicii „mestecare și repaus”: se va mesteca încet până ce gustul devine puternic (aproape 1 minut),
apoi circulația gumei în cavitatea bucală va înceta, iar guma se va așeza la interiorul obrazului. Când
gustul se estompează, se va mesteca de câteva ori pentru revenirea aromei, apoi circulația gumei va fi
din nou oprită. După 30 de minute de utilizare în această manieră, guma se va epuiza. Nu trebuie
folosite mai mult de 15 gume masticabile pe zi.
Utilizatorul nu trebuie să mănânce sau să bea în timpul folosirii gumei masticabile. Băuturile care
reduc pH-ul bucal, de exemplu cafea, suc de fructe sau băuturi acidulate, pot micșora gradul de
absorbție al nicotinei din cavitatea bucală. Pentru a atinge o absorbție maximă de nicotină, trebuie
evitate aceste băuturi timp de 15 minute anterior folosirii gumei masticabile.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1
Copii sub 12 ani
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Riscurile asociate utilizării terapiei de substituţie a nicotinei (TSN) sunt substanțial depășite în practic
toate situațiile de către pericolele continuării fumatului.
Fumătorii dependenți care au suferit recent un infarct miocardic, suferă de angină instabilă sau
agravată, inclusiv angină Prinzmetal, aritmii cardiace severe, hipertensiune arterială necontrolată sau
un accident cerebrovascular recent trebuie încurajați să renunțe la fumat prin intervenții non-
farmacologice (precum consilierea). În cazul în care aceasta eșuează, se poate lua în considerare
începerea tratamentului cu guma masticabilă medicamentoasă NIQUITIN MENTOL dar, întrucât
datele privind siguranța în rândurile acestui grup de pacienți sunt limitate, inițierea tratamentului va
trebui să aibă loc numai sub supraveghere medicală. Dacă apar creșteri semnificative din punct de
vedere clinic la nivel cardiovascular sau alte efecte ce pot fi atribuite nicotinei, trebuie redusă doza sau
întreruptă administrarea.
3
Diabet: Nivelurile glicemiei pot varia mai mult la întreruperea fumatului, cu sau fără TSN; de aceea,
este important ca diabeticii să continue monitorizarea nivelurilor de glucoză în sânge atunci când
folosesc medicamentul.
Reacții alergice: Susceptibilitate de angioedem și urticarie.
Trebuie efectuată o evaluare a balanţei beneficii – riscuri de către un profesionist din domeniul
sănătății în cazul pacienților care prezintă următoarele afecțiuni:
Insuficiență renală și hepatică: Se va utiliza cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică
moderată până la severă și/sau insuficiență renală moderată până la severă, deoarece eliminarea
nicotinei sau a metaboliților acesteia poate scădea cu potențialul de creștere a evenimentelor
adverse.
Feocromocitom și hipertiroidism necontrolat: De utilizat cu precauție la pacienții cu
hipertiroidism necontrolat sau feocromocitom, deoarece nicotina provoacă eliberarea de
catecolamine.
Boli gastro-intestinale: Nicotina înghițită poate exacerba simptomele la persoanele care suferă de
esofagită activă, inflamații orale sau faringiene, gastrită, ulcer gastric sau ulcer peptic, iar
medicamentele TSN cu administrare orală trebuie întrebuințate cu precauție în aceste condiții. S-
au reportat cazuri de stomatită ulcerativă.
Fumătorii cu proteze dentare sau care prezintă o boală a articulației temporo-mandibulare pot
întâmpina dificultăți la mestecarea gumelor NIQUITIN MENTOL.
Pericole la copii mici: Dozele de nicotină tolerate de fumătorii adulți și adolescenți pot cauza
toxicitate severă la copiii mici, care poate fi fatală. Medicamentele care conțin nicotină nu trebuie
lăsate la îndemâna copiilor, de unde aceștia să le poată lua și folosi greșit sau ingera.
Întreruperea fumatului: Hidrocarburile aromatice policiclice din fumul de tutun induc metabolismul
medicamentelor metabolizate de CYP 1A2 (și, posibil, de CYP 1A1). Când un fumător renunță la
fumat, aceasta poate conduce la un metabolism încetinit și, în consecință, la creșterea nivelurilor
sanguine ale unor astfel de medicamente. Acest aspect are o importanță clinică pentru medicamentele
cu o fereastră terapeutică îngustă, de exemplu teofilină, tacrină, clozapină și ropinirol. Concentrațiile
plasmatice ale altor medicamente metabolizate parțial de CYP1A2, de exemplu imipramină,
olanzapină, clomipramină și fluvoxamină pot, de asemenea, crește odată cu renunțarea la fumat, deși
lipsesc datele pentru susținerea acestei afirmații și semnificația clinică posibilă a acestui efect pentru
aceste medicamente este necunoscută. Date limitate arată că metabolismul flecainidei și cel al
pentazocinei pot fi, de asemenea, induse prin fumat.
Dependență transferată: Dependența transferată este rară și este mai puțin nocivă și mai ușor de
eliminat decât dependența de fumat.
Sorbitol (E420) Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la fructoză nu trebuie să folosească
acest medicament.
Butilhidroxitoluen (E321): Poate cauza iritații ale membranelor mucoase.
Sodiu: NIQUITIN MENTOL conține sodiu 10,5 mg per gumă. Cantitatea de sodiu trebuie luată în
calcul la pacienții care urmează o dietă cu conținut controlat de sodiu.
În timpul tentativelor de renunțare la fumat, utilizatorii nu trebuie să folosească alternativ gumă
masticabilă medicamentoasă cu nicotină și pastile cu nicotină, deoarece datele farmacocinetice indică
o disponibilitate mai mare a nicotinei din unele pastile care conţin nicotină față de gumă.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu s-a stabilit cu exactitate nicio interacțiune relevantă din punct de vedere clinic între terapia de
substituție nicotinică și alte medicamente. Cu toate acestea, nicotina poate crește efectele
hemodinamice ale adenozinei, adică o creștere a tensiunii arteriale și a ritmului cardiac și de asemenea
poate amplifica răspunsul la durere (dureri toracice de tip angină pectorală) provocate de administrarea
de adenozină (vezi pct. 4.4.)
Renunțarea la fumat în sine poate necesita ajustări ale unor terapii medicamentoase.
4
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Sarcina
Fumatul în timpul sarcinii este asociat cu riscuri precum întârzierea creșterii intrauterine a fătului,
naștere prematură sau nașterea unui făt mort. Renunțarea la fumat este singura intervenție și cea mai
eficientă pentru îmbunătățirea sănătății atât a gravidei fumătoare, cât și a copilului acesteia. Cu cât
abstinența este mai timpurie, cu atât mai bine.
La modul ideal, renunțarea la fumat în perioada de sarcină ar trebui obținută fără TSN. Totuși, pentru
femeile care nu reușesc să renunțe prin forțe proprii la fumat, TSN poate fi recomandată de către un
profesionist din domeniul medical pentru a susține tentativa de renunțare. Riscul pentru făt în TSN
este mai mic decât cel preconizat prin fumat, datorită unei concentrații plasmatice maxime a nicotinei
la valori mai scăzute și fără expunere suplimentară la hidrocarburi policiclice și monoxid de carbon.
Cu toate acestea, deoarece nicotina trece la făt afectându-i mișcările respiratorii și are un efect
dependent de doză asupra circulației placentare/fetale, decizia de a urma TSN trebuie luată cât mai
devreme posibil în perioada de sarcină. Scopul trebuie să fie acela de a urma TSN numai timp de 2 – 3
luni.
Este posibil să fie de preferat medicamentele cu doză intermitentă, deoarece acestea furnizează de
obicei o doză zilnică de nicotină mai mică decât în cazul plasturilor. Cu toate acestea, este posibil să
fie de preferat plasturii în cazul în care pacienta suferă de greaţă în timpul sarcinii.
Alăptarea
Nicotina administrată prin fumat și TSN se regăsește în laptele matern. Totuși, cantitatea de nicotină la
care este expus copilul prin TSN este relativ mică și mai puțin periculoasă decât cea la care ar fi
altminteri expus prin fumatul indirect.
La modul ideal, renunțarea la fumat în perioada de alăptare trebuie obținută fără TSN. Totuși, pentru
femeile care nu reușesc să renunțe prin forțe proprii la fumat în perioada de alăptare, TSN poate fi
recomandată de către un profesionist din domeniul medical pentru a susține tentativa de renunțare.
Folosirea medicamentelor TSN cu doze intermitente, comparativ cu plasturii, poate minimaliza
cantitatea de nicotină prezentă în laptele matern, deoarece intervalul dintre administrările dozei TSN și
alăptare poate fi cât mai lung posibil. Mamele trebuie să încerce să alăpteze chiar înainte de a lua
medicamentul.
Fertilitatea
Studiile pe masculi de șobolan au indicat că nicotina poate reduce greutatea testiculelor, poate cauza o
scădere reversibilă a numărului celulelor Sertoli, cu deficiențe la nivelul spermatogenezei, având drept
rezultate o varietate de modificări la nivelul epididimului și în vas deferens. Cu toate acestea, nu au
fost raportate apariții de efecte similare la oameni.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
NIQUITIN MENTOL nu are niciun fel de influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de
a conduce vehicule și de a opera utilaje. Cu toate acestea, utilizatorii medicamentelor terapiei de
substituție a nicotinei trebuie să fie conștienți că întreruperea fumatului poate provoca modificări
comportamentale.
4.8 Reacții adverse
5
TSN poate cauza reacții adverse similare cu cele asociate administrării de nicotină pe alte căi, inclusiv
fumat. Acestea pot fi atribuite efectelor farmacologice ale nicotinei, dintre care unele sunt dependente
de doză. Consumul excesiv de gume NIQUITIN MENTOL de către cei care nu au avut obiceiul de a
inhala fum de tutun poate conduce la stări de greață, leșin sau cefalee.
Anumite simptome care au fost raportate, precum depresie, iritabilitate, anxietate, apetit crescut și
insomnie, pot fi simptome ale abstinenței asociate cu întreruperea fumatului. Subiecții care au renunțat
la fumat prin orice mijloace se pot aștepta la cefalee, amețeală, tulburări ale somnului, tuse
intensificată sau o răceală.
Reacțiile adverse sunt listate mai jos în funcție de aparate, sisteme, organe şi frecvenţă. Frecvențele
sunt definite ca: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 și 1/<10), mai puțin frecvente (≥1/1000 și
<1/100), rare (≥1/10000 și <1/1000) și foarte rare (<1/10000), necunoscute (care nu pot fi estimate din
datele disponibile).
Aparate, sisteme și organe
Frecvență (toate gradele) Reacții/Evenimente adverse
Tulburări ale sistemului imunitar
Rare
Foarte rare
reacții alergice cum ar fi angioedem
reacții anafilactice
Tulburări psihice
Frecvente
insomnie, iritabilitate
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente
Mai puțin frecvente
amețeli, cefalee
senzație de plutire, tremor
Tulburări cardiace
Mai puțin frecvente
Rare
palpitații, tahicardie
fibrilație atrială
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Frecvente
Mai puțin frecvente
sughiț, durere în gât, faringită, tuse, durere faringo-
laringiană
dispnee
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente
Mai puțin frecvente
greață, disconfort gastro-intestinal, afecțiuni bucale,
vomă, indigestie, iritații bucale, ulcerații bucale,
dispepsie, dureri în abdomenul superior, diaree, gură
uscată, constipație, sughițuri, flatulență, disconfort
bucal
stomatită
Afecţiuni cutanate şi ale țesutului subcutanat
Mai puțin frecvente
eritem, urticarie, transpirație excesivă
Tulburări musculo-scheletice şi ale țesutului
conjunctiv
Frecvente
dureri de maxilar
Tulburări generale și la nivelul locului de
administrare
Mai puțin frecvente
durere în piept, artralgie, mialgie, stare de disconfort
general
6
Aparate, sisteme și organe
Frecvență (toate gradele) Reacții/Evenimente adverse
Alte tulburări speciale ale simțurilor
Mai puțin frecvente
parageuzie, gust metalic, modificarea gustului
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
După abstinența de la fumat poate creşte frecvența ulcerelor aftoase. Guma masticabilă
medicamentoasă se poate lipi de protezele și aparatele dentare, în cazuri rare provocând deteriorarea
acestora.
Copii și adolescenți (12-17 ani, inclusiv)
Nu există date privind reacţiile adverse specifice acestei populații.
4.9 Supradozaj
Simptome: Doza letală minimă de nicotină la un bărbat fără toleranță la nicotină a fost estimată la 40
până la 60 mg. La copii și adolescenţi, chiar și dozele mici de nicotină pot fi periculoase și se pot
dovedi letale. Suspiciunea de otrăvire cu nicotină la copii și adolescenţi trebuie considerată ca urgență
medicală și tratată imediat. Semnele și simptomele unei supradoze de nicotină provenită din gumă sunt
de așteptat să fie aceleași ca în cazul otrăvirii acute cu nicotină, incluzând paloare, transpirație rece,
hipersalivație, greață, vomă, dureri abdominale, diaree, cefalee, amețeală, tulburări de auz și de vedere,
tremor, confuzie mentală, slăbiciune. La supradozele mari pot apărea: prostrație, hipotensiune arterială,
insuficiență respiratorie, puls rapid, slab sau neregulat, colaps circulator și convulsii (inclusiv convulsii
ale extremităților).
Management: În caz de supradoză (de exemplu o cantitate prea mare de gumă ingerată), utilizatorul
trebuie să solicite imediat îngrijiri medicale. Toate administrările de nicotină trebuie întrerupte imediat
și pacientul va fi tratat simptomatic. Trebuie instituită respirația artificială cu oxigen dacă este
necesară. Cărbunele activat reduce absorbția nicotinei la nivel gastro-intestinal.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Substanţe contra dependenței de nicotină, codul ATC : N07B A01
Mecanism de acțiune
Nicotina este un agonist al receptorilor de nicotină de la nivelul sistemului nervos central și periferic și
are efecte pronunțate la nivelul SNC și cardiovascular. Consumată în produse de tutun, s-a demonstrat
că provoacă dependență, iar renunțarea la consumul acesteia este legată de nevoia de a fuma și
sindrom de abstinență. Simptomele includ impulsul de a fuma, stare depresivă, insomnie, iritabilitate,
frustrare sau mânie, anxietate, dificultate de concentrare, agitație și apetit crescut sau creșteri în
greutate. Gumele înlocuiesc o parte din nicotina furnizată de tutun și ajută la reducerea severității
acestor nevoi stringente de nicotină și a simptomelor provocate de abstinență.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbție
7
Nicotina administrată prin guma masticabilă este absorbită rapid la nivelul mucoasei bucale. Se obțin
niveluri sanguine demonstrabile în decursul a 5 – 7 minute, iar valorile maxime se ating în circa 30 de
minute de la începerea masticației. Nivelurile sanguine sunt, în mare, proporționale cu cantitatea de
nicotină mestecată și s-a demonstrat că nu depășesc niciodată valorile obținute prin fumat.
Distribuție
Pentru că legarea nicotinei la proteinele plasmatice este scăzută (4,9 % - 20 %), volumul de distribuție
al nicotinei este mare (2,5 l/kg). Distribuţia nicotinei este dependentă de pH, cele mai ridicate
concentrații de nicotină întâlnindu-se în creier, stomac, rinichi și ficat. Nicotina traversează bariera
sânge-creier, placenta și este detectabilă în laptele matern.
Metabolizare
Nicotina este metabolizată extensiv într-o serie de metaboliți, toți fiind mai puțin activi decât aceasta.
Metabolismul nicotinei are loc în principal la nivelul ficatului, dar și în plămâni și rinichi. Nicotina
este metabolizată în principal în cotinină și de asemenea în nicotină N’-oxid. Cotinina are o perioadă
de înjumătățire de 15 – 20 de ore și nivelurile pe care le atinge în sânge sunt de 10 ori mai mari decât
cele ale nicotinei. Cotinina este mai departe oxidată în trans-3’-hidroxicotinină, care este cel mai
abundent metabolit al nicotinei în urină. Atât nicotina, cât și cotinina sunt supuse glucuronidării.
Eliminare
Timpul de înjumătățire al nicotinei este de aproximativ 2 ore (între 1şi 4 ore). Eliminarea totală a
nicotinei se face cu aproximativ 62 și 89 l/oră. Eliminarea non-renală a nicotinei este estimată ca
reprezentând circa 75% din cantitatea totală eliminată. Nicotina și metaboliții săi sunt excretați
aproape exclusiv prin urină. Excreția renală de nicotină nemodificată este puternic dependentă de pH-
ul urinar, excreția crescând la pH acid.
5.3 Date preclinice de siguranță
Toxicitatea generală a nicotinei este binecunoscută și este luată în calcul în posologia recomandată.
Nicotina nu a fost mutagenă în analizele corespunzătoare. Rezultatele analizelor de carcinogenitate nu
au furnizat nicio dovadă clară că nicotina ar avea efecte tumorigene. În studii pe animale gestante,
nicotina a prezentat toxicitate maternă și, în consecință, o toxicitate fetală ușoară. Efectele
suplimentare au inclus întârzierea dezvoltării pre- și post-natale și întârzieri și modificări în
dezvoltarea SNC post-natală.
Studiile pe femele de rozătoare au arătat că nicotina poate scădea numărul de oocite din trompele
uterine, poate scădea concentrația de estradiol seric, conducând la o serie de modificări la nivelul
ovarelor și al uterului. Studiile la șobolani masculi au demonstrat că nicotina poate reduce greutatea
testiculelor, poate determina o scădere reversibilă a numărului de celule Sertoli cu deficiențe la nivelul
spermatogenezei, conducând la o serie de modificări la nivelul epididimului și în vas deferens.
Efectele au fost observate numai în urma expunerii la niveluri de nicotină mai mari decât cele care vor
rezulta în urma utilizării recomandate a NIQUITIN MENTOL. Nu există alte date preclinice relevante.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Nucleu
8
Bază de gumă 25048 [conţine 0,09 %w/w butilhidroxitoluen (E 321)]
Sorbitol (E 420)
Xilitol
Carbonat de calciu
Carbonat de sodiu anhidru
Aromă Eucamentol
Glicerol
Levomentol
Aromă Optacool
Acesulfam potasic
Sucraloză
Film exterior
Xilitol
Manitol (E 421)
Acacia
Dioxid de titan (E 171)
Levomentol
Aromă Eucamentol
Aromă Optacool
Sucraloză
6.2 Incompatibilități
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi mai mari de 25ºC. A se păstra în ambalajul original.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Blister din aluminiu. Blisterul este o peliculă transparentă cu formare la cald, fiind compusă fie din
policlorură de vinil (PVC) și policlorură de vinildilen (PVdC) (duplex) sau din policlorură de vinil
(PVC), polietilenă (PE) și policlorură de vinildilen (PVdC) (triplex).
Partea foliei din aluminiu care se sigilează este acoperită cu un lac de vinil care închide stratul de
PVdC a blisterului.
NIQUITIN MENTOL este disponibil în pachete de 4, 10, 30, 100 și 200 gume masticabile
medicamentoase.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Hipocrate 2000 SRL
Str. Prahova, Nr. 6A, sector 1,
Bucureşti, 012423, România
9
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
7857/2015/01-10
7858/2015/01-10
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizări: Iunie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2016
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
NIQUITIN MENTOL 2 mg gumă masticabilă medicamentoasă
NIQUITIN MENTOL 4 mg gumă masticabilă medicamentoasă
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare gumă conține nicotină 2 mg (echivalent cu rezinat de nicotină 14,20 mg)
Fiecare gumă conține nicotină 4 mg (echivalent cu rezinat de nicotină 28,40 mg)
Excipienți cu efect cunoscut:
Butilhidroxitoluen (E 321) 0,4266 mg/gumă
Sorbitol (E 420) 148,65 mg/gumă
Sodiu 10,5 mg/gumă
Pentru lista completă cu excipienți vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Gumă masticabilă medicamentoasă
Gumă masticabilă medicamentoasă în formă de pernuță, rectangulară, de culoare aproape albă, cu
dimensiuni aproximative de 20 x 12 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Guma masticabilă medicamentoasă NIQUITIN MENTOL este indicată în tratamentul dependenței de
tutun prin atenuarea simptomelor abstinenței la nicotină, inclusiv nevoia de nicotină în timpul unei
tentative de renunțat la fumat (vezi pct. 5.1). Obiectivul final este întreruperea permanentă a utilizării
de nicotină.
Guma masticabilă medicamentoasă NIQUITIN MENTOL trebuie folosită, de preferat, concomitent cu
un program de sprijin comportamental.
4.2 Doze și mod de administrare
Doze
Utilizatorii trebuie să depună toate eforturile pentru a înceta complet fumatul în perioada tratamentului
cu NIQUITIN MENTOL.
Adulți (în vârstă de 18 ani și peste)
Administrarea NIQUITIN MENTOL 2 mg 4 mg este adecvată pentru fumătorii cu un consum mai mic
de 20 de țigarete pe zi.
2
Terapia comportamentală, consilierea și sprijinul acordat vor îmbunătăți, în mod normal, rata
succesului.
Doza inițială trebuie individualizată în funcție de gradul de dependență de nicotină al pacientului.
Guma masticabilă medicamentoasă NIQUITIN MENTOL trebuie mestecată conform indicațiilor ori
de câte ori apare impulsul de a fuma, pentru a menține o abstinență completă de la fumat.
Trebuie folosită o cantitate suficientă de gumă în fiecare zi, de regulă 8-12, până la maxim 15 bucăți.
Durata tratamentului variază în funcţie de nevoile fiecărui fumător. În general, întrebuințarea gumei
masticabile medicamentoase este de 2 – 3 luni, apoi utilizarea gumei poate fi redusă treptat. Când doza
zilnică ajunge la 1 – 2 gume, utilizarea acestora trebuie întreruptă. Toate gumele rămase trebuie
păstrate, deoarece nevoia de nicotină poate reapărea subit.
Copii și adolescenți
Guma masticabilă NIQUITIN MENTOL trebuie folosită numai de către adolescenți (cu vârste
cuprinse între 12 – 17 ani inclusiv), la recomandarea medicului. Există doar o experiență limitată în
ceea ce privește utilizarea NIQUITIN MENTOL în cadrul acestei grupe de vârstă.
Guma masticabilă NIQUITIN MENTOL este contraindicată la copiii sub 12 ani.
Mod de administrare
Guma masticabilă medicamentoasă trebuie folosită ori de câte ori apare dorința de a fuma, în baza
tehnicii „mestecare și repaus”: se va mesteca încet până ce gustul devine puternic (aproape 1 minut),
apoi circulația gumei în cavitatea bucală va înceta, iar guma se va așeza la interiorul obrazului. Când
gustul se estompează, se va mesteca de câteva ori pentru revenirea aromei, apoi circulația gumei va fi
din nou oprită. După 30 de minute de utilizare în această manieră, guma se va epuiza. Nu trebuie
folosite mai mult de 15 gume masticabile pe zi.
Utilizatorul nu trebuie să mănânce sau să bea în timpul folosirii gumei masticabile. Băuturile care
reduc pH-ul bucal, de exemplu cafea, suc de fructe sau băuturi acidulate, pot micșora gradul de
absorbție al nicotinei din cavitatea bucală. Pentru a atinge o absorbție maximă de nicotină, trebuie
evitate aceste băuturi timp de 15 minute anterior folosirii gumei masticabile.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1
Copii sub 12 ani
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Riscurile asociate utilizării terapiei de substituţie a nicotinei (TSN) sunt substanțial depășite în practic
toate situațiile de către pericolele continuării fumatului.
Fumătorii dependenți care au suferit recent un infarct miocardic, suferă de angină instabilă sau
agravată, inclusiv angină Prinzmetal, aritmii cardiace severe, hipertensiune arterială necontrolată sau
un accident cerebrovascular recent trebuie încurajați să renunțe la fumat prin intervenții non-
farmacologice (precum consilierea). În cazul în care aceasta eșuează, se poate lua în considerare
începerea tratamentului cu guma masticabilă medicamentoasă NIQUITIN MENTOL dar, întrucât
datele privind siguranța în rândurile acestui grup de pacienți sunt limitate, inițierea tratamentului va
trebui să aibă loc numai sub supraveghere medicală. Dacă apar creșteri semnificative din punct de
vedere clinic la nivel cardiovascular sau alte efecte ce pot fi atribuite nicotinei, trebuie redusă doza sau
întreruptă administrarea.
3
Diabet: Nivelurile glicemiei pot varia mai mult la întreruperea fumatului, cu sau fără TSN; de aceea,
este important ca diabeticii să continue monitorizarea nivelurilor de glucoză în sânge atunci când
folosesc medicamentul.
Reacții alergice: Susceptibilitate de angioedem și urticarie.
Trebuie efectuată o evaluare a balanţei beneficii – riscuri de către un profesionist din domeniul
sănătății în cazul pacienților care prezintă următoarele afecțiuni:
Insuficiență renală și hepatică: Se va utiliza cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică
moderată până la severă și/sau insuficiență renală moderată până la severă, deoarece eliminarea
nicotinei sau a metaboliților acesteia poate scădea cu potențialul de creștere a evenimentelor
adverse.
Feocromocitom și hipertiroidism necontrolat: De utilizat cu precauție la pacienții cu
hipertiroidism necontrolat sau feocromocitom, deoarece nicotina provoacă eliberarea de
catecolamine.
Boli gastro-intestinale: Nicotina înghițită poate exacerba simptomele la persoanele care suferă de
esofagită activă, inflamații orale sau faringiene, gastrită, ulcer gastric sau ulcer peptic, iar
medicamentele TSN cu administrare orală trebuie întrebuințate cu precauție în aceste condiții. S-
au reportat cazuri de stomatită ulcerativă.
Fumătorii cu proteze dentare sau care prezintă o boală a articulației temporo-mandibulare pot
întâmpina dificultăți la mestecarea gumelor NIQUITIN MENTOL.
Pericole la copii mici: Dozele de nicotină tolerate de fumătorii adulți și adolescenți pot cauza
toxicitate severă la copiii mici, care poate fi fatală. Medicamentele care conțin nicotină nu trebuie
lăsate la îndemâna copiilor, de unde aceștia să le poată lua și folosi greșit sau ingera.
Întreruperea fumatului: Hidrocarburile aromatice policiclice din fumul de tutun induc metabolismul
medicamentelor metabolizate de CYP 1A2 (și, posibil, de CYP 1A1). Când un fumător renunță la
fumat, aceasta poate conduce la un metabolism încetinit și, în consecință, la creșterea nivelurilor
sanguine ale unor astfel de medicamente. Acest aspect are o importanță clinică pentru medicamentele
cu o fereastră terapeutică îngustă, de exemplu teofilină, tacrină, clozapină și ropinirol. Concentrațiile
plasmatice ale altor medicamente metabolizate parțial de CYP1A2, de exemplu imipramină,
olanzapină, clomipramină și fluvoxamină pot, de asemenea, crește odată cu renunțarea la fumat, deși
lipsesc datele pentru susținerea acestei afirmații și semnificația clinică posibilă a acestui efect pentru
aceste medicamente este necunoscută. Date limitate arată că metabolismul flecainidei și cel al
pentazocinei pot fi, de asemenea, induse prin fumat.
Dependență transferată: Dependența transferată este rară și este mai puțin nocivă și mai ușor de
eliminat decât dependența de fumat.
Sorbitol (E420) Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la fructoză nu trebuie să folosească
acest medicament.
Butilhidroxitoluen (E321): Poate cauza iritații ale membranelor mucoase.
Sodiu: NIQUITIN MENTOL conține sodiu 10,5 mg per gumă. Cantitatea de sodiu trebuie luată în
calcul la pacienții care urmează o dietă cu conținut controlat de sodiu.
În timpul tentativelor de renunțare la fumat, utilizatorii nu trebuie să folosească alternativ gumă
masticabilă medicamentoasă cu nicotină și pastile cu nicotină, deoarece datele farmacocinetice indică
o disponibilitate mai mare a nicotinei din unele pastile care conţin nicotină față de gumă.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu s-a stabilit cu exactitate nicio interacțiune relevantă din punct de vedere clinic între terapia de
substituție nicotinică și alte medicamente. Cu toate acestea, nicotina poate crește efectele
hemodinamice ale adenozinei, adică o creștere a tensiunii arteriale și a ritmului cardiac și de asemenea
poate amplifica răspunsul la durere (dureri toracice de tip angină pectorală) provocate de administrarea
de adenozină (vezi pct. 4.4.)
Renunțarea la fumat în sine poate necesita ajustări ale unor terapii medicamentoase.
4
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Sarcina
Fumatul în timpul sarcinii este asociat cu riscuri precum întârzierea creșterii intrauterine a fătului,
naștere prematură sau nașterea unui făt mort. Renunțarea la fumat este singura intervenție și cea mai
eficientă pentru îmbunătățirea sănătății atât a gravidei fumătoare, cât și a copilului acesteia. Cu cât
abstinența este mai timpurie, cu atât mai bine.
La modul ideal, renunțarea la fumat în perioada de sarcină ar trebui obținută fără TSN. Totuși, pentru
femeile care nu reușesc să renunțe prin forțe proprii la fumat, TSN poate fi recomandată de către un
profesionist din domeniul medical pentru a susține tentativa de renunțare. Riscul pentru făt în TSN
este mai mic decât cel preconizat prin fumat, datorită unei concentrații plasmatice maxime a nicotinei
la valori mai scăzute și fără expunere suplimentară la hidrocarburi policiclice și monoxid de carbon.
Cu toate acestea, deoarece nicotina trece la făt afectându-i mișcările respiratorii și are un efect
dependent de doză asupra circulației placentare/fetale, decizia de a urma TSN trebuie luată cât mai
devreme posibil în perioada de sarcină. Scopul trebuie să fie acela de a urma TSN numai timp de 2 – 3
luni.
Este posibil să fie de preferat medicamentele cu doză intermitentă, deoarece acestea furnizează de
obicei o doză zilnică de nicotină mai mică decât în cazul plasturilor. Cu toate acestea, este posibil să
fie de preferat plasturii în cazul în care pacienta suferă de greaţă în timpul sarcinii.
Alăptarea
Nicotina administrată prin fumat și TSN se regăsește în laptele matern. Totuși, cantitatea de nicotină la
care este expus copilul prin TSN este relativ mică și mai puțin periculoasă decât cea la care ar fi
altminteri expus prin fumatul indirect.
La modul ideal, renunțarea la fumat în perioada de alăptare trebuie obținută fără TSN. Totuși, pentru
femeile care nu reușesc să renunțe prin forțe proprii la fumat în perioada de alăptare, TSN poate fi
recomandată de către un profesionist din domeniul medical pentru a susține tentativa de renunțare.
Folosirea medicamentelor TSN cu doze intermitente, comparativ cu plasturii, poate minimaliza
cantitatea de nicotină prezentă în laptele matern, deoarece intervalul dintre administrările dozei TSN și
alăptare poate fi cât mai lung posibil. Mamele trebuie să încerce să alăpteze chiar înainte de a lua
medicamentul.
Fertilitatea
Studiile pe masculi de șobolan au indicat că nicotina poate reduce greutatea testiculelor, poate cauza o
scădere reversibilă a numărului celulelor Sertoli, cu deficiențe la nivelul spermatogenezei, având drept
rezultate o varietate de modificări la nivelul epididimului și în vas deferens. Cu toate acestea, nu au
fost raportate apariții de efecte similare la oameni.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
NIQUITIN MENTOL nu are niciun fel de influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de
a conduce vehicule și de a opera utilaje. Cu toate acestea, utilizatorii medicamentelor terapiei de
substituție a nicotinei trebuie să fie conștienți că întreruperea fumatului poate provoca modificări
comportamentale.
4.8 Reacții adverse
5
TSN poate cauza reacții adverse similare cu cele asociate administrării de nicotină pe alte căi, inclusiv
fumat. Acestea pot fi atribuite efectelor farmacologice ale nicotinei, dintre care unele sunt dependente
de doză. Consumul excesiv de gume NIQUITIN MENTOL de către cei care nu au avut obiceiul de a
inhala fum de tutun poate conduce la stări de greață, leșin sau cefalee.
Anumite simptome care au fost raportate, precum depresie, iritabilitate, anxietate, apetit crescut și
insomnie, pot fi simptome ale abstinenței asociate cu întreruperea fumatului. Subiecții care au renunțat
la fumat prin orice mijloace se pot aștepta la cefalee, amețeală, tulburări ale somnului, tuse
intensificată sau o răceală.
Reacțiile adverse sunt listate mai jos în funcție de aparate, sisteme, organe şi frecvenţă. Frecvențele
sunt definite ca: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 și 1/<10), mai puțin frecvente (≥1/1000 și
<1/100), rare (≥1/10000 și <1/1000) și foarte rare (<1/10000), necunoscute (care nu pot fi estimate din
datele disponibile).
Aparate, sisteme și organe
Frecvență (toate gradele) Reacții/Evenimente adverse
Tulburări ale sistemului imunitar
Rare
Foarte rare
reacții alergice cum ar fi angioedem
reacții anafilactice
Tulburări psihice
Frecvente
insomnie, iritabilitate
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente
Mai puțin frecvente
amețeli, cefalee
senzație de plutire, tremor
Tulburări cardiace
Mai puțin frecvente
Rare
palpitații, tahicardie
fibrilație atrială
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Frecvente
Mai puțin frecvente
sughiț, durere în gât, faringită, tuse, durere faringo-
laringiană
dispnee
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente
Mai puțin frecvente
greață, disconfort gastro-intestinal, afecțiuni bucale,
vomă, indigestie, iritații bucale, ulcerații bucale,
dispepsie, dureri în abdomenul superior, diaree, gură
uscată, constipație, sughițuri, flatulență, disconfort
bucal
stomatită
Afecţiuni cutanate şi ale țesutului subcutanat
Mai puțin frecvente
eritem, urticarie, transpirație excesivă
Tulburări musculo-scheletice şi ale țesutului
conjunctiv
Frecvente
dureri de maxilar
Tulburări generale și la nivelul locului de
administrare
Mai puțin frecvente
durere în piept, artralgie, mialgie, stare de disconfort
general
6
Aparate, sisteme și organe
Frecvență (toate gradele) Reacții/Evenimente adverse
Alte tulburări speciale ale simțurilor
Mai puțin frecvente
parageuzie, gust metalic, modificarea gustului
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
După abstinența de la fumat poate creşte frecvența ulcerelor aftoase. Guma masticabilă
medicamentoasă se poate lipi de protezele și aparatele dentare, în cazuri rare provocând deteriorarea
acestora.
Copii și adolescenți (12-17 ani, inclusiv)
Nu există date privind reacţiile adverse specifice acestei populații.
4.9 Supradozaj
Simptome: Doza letală minimă de nicotină la un bărbat fără toleranță la nicotină a fost estimată la 40
până la 60 mg. La copii și adolescenţi, chiar și dozele mici de nicotină pot fi periculoase și se pot
dovedi letale. Suspiciunea de otrăvire cu nicotină la copii și adolescenţi trebuie considerată ca urgență
medicală și tratată imediat. Semnele și simptomele unei supradoze de nicotină provenită din gumă sunt
de așteptat să fie aceleași ca în cazul otrăvirii acute cu nicotină, incluzând paloare, transpirație rece,
hipersalivație, greață, vomă, dureri abdominale, diaree, cefalee, amețeală, tulburări de auz și de vedere,
tremor, confuzie mentală, slăbiciune. La supradozele mari pot apărea: prostrație, hipotensiune arterială,
insuficiență respiratorie, puls rapid, slab sau neregulat, colaps circulator și convulsii (inclusiv convulsii
ale extremităților).
Management: În caz de supradoză (de exemplu o cantitate prea mare de gumă ingerată), utilizatorul
trebuie să solicite imediat îngrijiri medicale. Toate administrările de nicotină trebuie întrerupte imediat
și pacientul va fi tratat simptomatic. Trebuie instituită respirația artificială cu oxigen dacă este
necesară. Cărbunele activat reduce absorbția nicotinei la nivel gastro-intestinal.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Substanţe contra dependenței de nicotină, codul ATC : N07B A01
Mecanism de acțiune
Nicotina este un agonist al receptorilor de nicotină de la nivelul sistemului nervos central și periferic și
are efecte pronunțate la nivelul SNC și cardiovascular. Consumată în produse de tutun, s-a demonstrat
că provoacă dependență, iar renunțarea la consumul acesteia este legată de nevoia de a fuma și
sindrom de abstinență. Simptomele includ impulsul de a fuma, stare depresivă, insomnie, iritabilitate,
frustrare sau mânie, anxietate, dificultate de concentrare, agitație și apetit crescut sau creșteri în
greutate. Gumele înlocuiesc o parte din nicotina furnizată de tutun și ajută la reducerea severității
acestor nevoi stringente de nicotină și a simptomelor provocate de abstinență.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbție
7
Nicotina administrată prin guma masticabilă este absorbită rapid la nivelul mucoasei bucale. Se obțin
niveluri sanguine demonstrabile în decursul a 5 – 7 minute, iar valorile maxime se ating în circa 30 de
minute de la începerea masticației. Nivelurile sanguine sunt, în mare, proporționale cu cantitatea de
nicotină mestecată și s-a demonstrat că nu depășesc niciodată valorile obținute prin fumat.
Distribuție
Pentru că legarea nicotinei la proteinele plasmatice este scăzută (4,9 % - 20 %), volumul de distribuție
al nicotinei este mare (2,5 l/kg). Distribuţia nicotinei este dependentă de pH, cele mai ridicate
concentrații de nicotină întâlnindu-se în creier, stomac, rinichi și ficat. Nicotina traversează bariera
sânge-creier, placenta și este detectabilă în laptele matern.
Metabolizare
Nicotina este metabolizată extensiv într-o serie de metaboliți, toți fiind mai puțin activi decât aceasta.
Metabolismul nicotinei are loc în principal la nivelul ficatului, dar și în plămâni și rinichi. Nicotina
este metabolizată în principal în cotinină și de asemenea în nicotină N’-oxid. Cotinina are o perioadă
de înjumătățire de 15 – 20 de ore și nivelurile pe care le atinge în sânge sunt de 10 ori mai mari decât
cele ale nicotinei. Cotinina este mai departe oxidată în trans-3’-hidroxicotinină, care este cel mai
abundent metabolit al nicotinei în urină. Atât nicotina, cât și cotinina sunt supuse glucuronidării.
Eliminare
Timpul de înjumătățire al nicotinei este de aproximativ 2 ore (între 1şi 4 ore). Eliminarea totală a
nicotinei se face cu aproximativ 62 și 89 l/oră. Eliminarea non-renală a nicotinei este estimată ca
reprezentând circa 75% din cantitatea totală eliminată. Nicotina și metaboliții săi sunt excretați
aproape exclusiv prin urină. Excreția renală de nicotină nemodificată este puternic dependentă de pH-
ul urinar, excreția crescând la pH acid.
5.3 Date preclinice de siguranță
Toxicitatea generală a nicotinei este binecunoscută și este luată în calcul în posologia recomandată.
Nicotina nu a fost mutagenă în analizele corespunzătoare. Rezultatele analizelor de carcinogenitate nu
au furnizat nicio dovadă clară că nicotina ar avea efecte tumorigene. În studii pe animale gestante,
nicotina a prezentat toxicitate maternă și, în consecință, o toxicitate fetală ușoară. Efectele
suplimentare au inclus întârzierea dezvoltării pre- și post-natale și întârzieri și modificări în
dezvoltarea SNC post-natală.
Studiile pe femele de rozătoare au arătat că nicotina poate scădea numărul de oocite din trompele
uterine, poate scădea concentrația de estradiol seric, conducând la o serie de modificări la nivelul
ovarelor și al uterului. Studiile la șobolani masculi au demonstrat că nicotina poate reduce greutatea
testiculelor, poate determina o scădere reversibilă a numărului de celule Sertoli cu deficiențe la nivelul
spermatogenezei, conducând la o serie de modificări la nivelul epididimului și în vas deferens.
Efectele au fost observate numai în urma expunerii la niveluri de nicotină mai mari decât cele care vor
rezulta în urma utilizării recomandate a NIQUITIN MENTOL. Nu există alte date preclinice relevante.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Nucleu
8
Bază de gumă 25048 [conţine 0,09 %w/w butilhidroxitoluen (E 321)]
Sorbitol (E 420)
Xilitol
Carbonat de calciu
Carbonat de sodiu anhidru
Aromă Eucamentol
Glicerol
Levomentol
Aromă Optacool
Acesulfam potasic
Sucraloză
Film exterior
Xilitol
Manitol (E 421)
Acacia
Dioxid de titan (E 171)
Levomentol
Aromă Eucamentol
Aromă Optacool
Sucraloză
6.2 Incompatibilități
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi mai mari de 25ºC. A se păstra în ambalajul original.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Blister din aluminiu. Blisterul este o peliculă transparentă cu formare la cald, fiind compusă fie din
policlorură de vinil (PVC) și policlorură de vinildilen (PVdC) (duplex) sau din policlorură de vinil
(PVC), polietilenă (PE) și policlorură de vinildilen (PVdC) (triplex).
Partea foliei din aluminiu care se sigilează este acoperită cu un lac de vinil care închide stratul de
PVdC a blisterului.
NIQUITIN MENTOL este disponibil în pachete de 4, 10, 30, 100 și 200 gume masticabile
medicamentoase.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Hipocrate 2000 SRL
Str. Prahova, Nr. 6A, sector 1,
Bucureşti, 012423, România
9
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
7857/2015/01-10
7858/2015/01-10
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizări: Iunie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2016
