AULIN 100 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
AULIN 100 mg comprimate
AULIN 100 mg granule pentru suspensie orală
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Aulin 100 mg
Un comprimat conţine nimesulidă 100 mg.
Aulin 100 mg granule pentru suspensie orală
Un plic cu granule pentru suspensie orală conţine nimesulidă 100 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut : lactoză (comprimate) şi zaharoză (granule pentru suspensie orală).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Aulin 100 mg comprimate
Comprimate rotunde de culoare alb-gălbui.
Aulin 100 mg granule pentru suspensie orală
Pulbere granulară galbenă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul durerii acute (vezi pct. 4.2).
Tratamentul dismenoreei primare.
Nimesulida trebuie prescrisă doar ca tratament de linia a doua.
Decizia de a prescrie nimesulidă trebuie să se bazeze pe evaluarea riscului global al fiecărui pacient
(vezi pct. 4.3 şi 4.4).
4.2 Doze şi mod de administrare
Aulin trebuie să fie utilizat pe un interval de timp cât mai scurt, în funcţie de situaţia clinică a
pacientului.
Mai mult decât atât, reacţiile adverse pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze
eficace pe cel mai scurt interval de timp necesar controlului simptomatologiei. (vezi pct. 4.4).
Durata maximă a unei cure de tratament cu nimesulidă este de 15 zile.
2
Adulţi
Doza recomandată este de 100 mg nimesulidă (un comprimat Aulin 100 mg sau un plic cu granule
pentru suspensie orală Aulin) de două ori pe zi, după masă.
Vârstnici
Nu este necesară reducerea dozelor la pacienţii vârstnici (vezi pct. 5.2).
Copii sub 12 ani
Aulin este contraindicat la aceşti pacienţi (vezi pct. 4.3).
Adolescenţi (12-18 ani)
Ţinând cont de profilul farmacocinetic la adulţi şi a proprietăţilor farmacodinamice ale nimesulidei, nu
este necesară ajustarea dozelor la aceşti pacienţi.
Insuficienţă renală
Ţinând cont de proprietăţile farmacocinetice, nu este necesară ajustarea dozelor la pacienţii cu
insuficienţă renală uşoară până la moderată (clearance-ul creatininei 30-80 ml/min). La pacienţii cu
insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei < 30 ml/min) Aulin este contraindicat (vezi pct. 4.3
şi 5.2).
Insuficienţă hepatică
La pacienţi cu insuficienţă hepatică este contraindicată administrarea de Aulin (vezi pct. 4.3 şi 5.2).
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate cunoscută la nimesulidă sau la oricare dintre excipienţi.
Antecedente de reacţii de hipersensibilitate (de exemplu, bronhospasm, rinită, urticarie, polipi
nazali) la administrarea de acid acetilsalicilic sau alte medicamente AINS.
Antecedente de reacţii hepatotoxice la nimesulidă.
Expunere concomitentă la substanţe cu potenţial hepatotoxic.
Alcoolism, dependenţă medicamentoasă.
Antecedente de ulceraţii sau hemoragii gastro-intestinale, asociate cu administrarea anterioară
de tratament cu AINS.
Ulcer peptic activ sau antecedente de ulcer peptic recurent/hemoragic (două sau mai multe
episoade distincte de ulceraţii sau sângerări dovedite).
Hemoragii cerebrovasculare sau alte tipuri de hemoragii sau sângerări active.
Tulburări severe de coagulare.
Insuficienţă cardiacă severă.
Insuficienţă renală severă.
Insuficienţă hepatică.
Pacienţi cu febră şi/sau simptome asemănătoare gripei.
Copii sub 12 ani.
Trimestrul al treilea de sarcină şi perioada de alăptare (vezi pct. 4.6 şi 5.3).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale
Administrarea concomitentă de Aulin 100 mg comprimate sau granule cu AINS, inclusiv inhibitori
selectivi de ciclooxigenază-2 nu este recomandată. În timpul tratamentului cu Aulin, pacienţii trebuie
sfătuiţi să nu utilizeze alte analgezice.
Riscul apariţiei reacţiilor adverse poate fi redus prin utilizarea nimesulidei 100 mg comprimate sau
granule pentru o perioadă cât mai scurtă (vezi pct. 4.2).
Tratamentul trebuie întrerupt dacă nu se observă nici o ameliorare.
3
Efecte hepatice
Rareori, s-a raportat că administrarea Aulin a fost asociată cu reacţii hepatice grave, inclusiv cazuri
foarte rare, letale (vezi, de asemenea, pct. 4.8). La pacienţii la care, în timpul tratamentului cu Aulin
100 mg comprimate sau granule pentru suspensie orală, apar simptome sugestive pentru afectarea
hepatică (de exemplu: anorexie, greaţă, vărsături, dureri abdominale, oboseală, urină închisă la
culoare) sau pacienţii la care apare modificarea testelor funcţionale hepatice, tratamentul trebuie
întrerupt. La aceşti pacienţi nu se recomandă reluarea administrării nimesulidei. După administrarea pe
perioadă scurtă de timp s-a raportat afectare hepatică, în cele mai multe cazuri reversibilă.
Dacă în timpul tratamentului cu nimesulidă pacienţii prezintă febră şi/sau simptome asemănătoare
gripei, tratamentul trebuie întrerupt.
Efecte gastrointestinale
Hemoragii gastrointestinale, ulceraţii şi perforaţii: hemoragii gastrointestinale, ulceraţii/perforaţii,
care pot fi letale, s-au raportat la administrarea tuturor AINS, oricând pe perioada tratamentului, cu sau
fără simptome de avertizare sau antecedente de tulburări gastrointestinale.
La pacienţii vârstnici şi la pacienţii cu antecedente de ulcer, în special dacă au fost complicaţii cu
hemoragie sau perforaţii (vezi cap 4.3), riscul de apariţie al hemoragiilor gastrointestinale, ulceraţiilor
sau perforaţiei este mai mare la doze crecute de AINS. La aceşti pacienţi tratamentul trebuie început
cu doza cea mai mică disponibilă. La aceşti pacienţi, precum şi la pacienţii cărora li se administrează
concomitent doze scăzute de acid acetilsalicilic sau alte medicamente care cresc riscul de apariţie al
efectelor gastrointestinale (vezi pct. 4.5) trebuie luată în considerare administrarea concomitentă de
medicamente protectoare (exemplu misprostol sau inhibitori ai pompei de protoni).
Pacienţii cu antecedente de toxicitate gastrointestinală, în special vârstnicii, trebuie să anunţe
medicului orice simptom neobişnuit de afectare abdominală (în special hemoragii gastrointestinale),
care poate apărea mai ales la începutul tratamentului.
Hemoragii gastrointestinale sau ulceraţii / perforaţii pot să apară în orice moment în timpul
tratamentului, cu sau fără simptome de avertizare sau antecedente de evenimente gastrointestinale.
Dacă apare hemoragia gastrointestinală sau ulceraţia, administrarea nimesulidei trebuie să fie
întreruptă. Nimesulida trebuie să fie administrată cu precauţie la pacienţii cu tulburări gastro-
intestinale, inclusiv antecedente de ulcer peptic, antecedente de hemoragie gastro-intestinală, colită
ulceroasă sau boala Crohn.
Pacienţii cărora li se administrează concomitent, pe cale orală, medicamente care pot creşte riscul de
apariţie al ulcerului sau hemoragiei gastrointestinale, cum sunt corticosteroizii, anticoagulantele
(varfarina), inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei sau medicamente antiplachetare cum este
acidul acetilsalicilic trebuie atent monitorizaţi (vezi pct. 4.5).
Tratamentul trebuie întrerupt în cazul în care apar hemoragii gastrointestinale sau ulceraţii la pacienţii
aflaţi în tratament cu Aulin 100 mg, comprimate sau granule.
AINS trebuie administrate cu prudenţă la pacienţii cu afecţiuni gastrointestinale în antecedente (colită
ulcerativă sau boală Crohn), deoarece li se pot exacerba aceste afecţiuni (vezi pct 4.8 reacţii adverse).
Pacienţii vârstnici: la vârstnici reacţiile adverse la AINS apar cu o frecvenţă crescută, în special
hemoragii şi perforaţii gastrointestinale care pot fi letale (vezi pct. 4.2). Prin urmare, este recomandată
o monitorizare clinică adecvată.
Efecte cardiovasculare şi cerebrovasculare
La pacienţii cu antecedente de hipertensiune arterială şi/sau insuficienţă cardiacă congestivă uşoară
până la moderată, sunt necesare monitorizare şi recomandări adecvate, deoarece raportările au arătat că
tratamentul cu AINS se poate asocia cu retenţie lichidiană şi edeme.
4
Datele din studiile clinice şi epidemiologice sugerează că utilizarea anumitor AINS (în special în doze
mari şi în tratament de lungă durată) se poate asocia cu un risc uşor crescut de apariţie a evenimentelor
trombotice arteriale (de exemplu: infarct miocardic sau accident vascular cerebral). Datele existente
sunt insuficiente pentru excluderea unui asemenea risc pentru Aulin.
Pacienţii cu hipertensiune arterială necontrolată, insuficienţă cardiacă congestivă, boală cardiacă
ischemică diagnosticată, arteriopatie periferică şi/sau afecţiuni cerebrovasculare trebuie trataţi cu
Aulin numai după o evaluare atentă. O evaluare similară trebuie efectuată înainte de iniţierea
tratamentului de lungă durată la pacienţii cu factori de risc în ceea ce priveşte apariţia de afecţiuni
cardiovasculare (de exemplu: hipertensiune arterială, hiperlipidemie, diabet zaharat, fumat).
Deoarece nimesulida poate interfera cu funcţia plachetară, trebuie utilizată cu precauţie la pacienţii cu
diateze hemoragice (vezi, de asemenea, pct. 4.3). Totuşi, Aulin 100 mg comprimate sau granule pentru
suspensie orală nu este un înlocuitor al acidului acetilsalicilic în profilaxia unor afecţiuni
cardiovasculare.
Efecte renale
La pacienţii cu insuficienţă renală sau cardiacă, se recomandă precauţie, deoarece folosirea Aulin 100
mg comprimate sau granule pentru suspensie orală poate determina o deteriorare a funcţiei renale. În
cazul în care se constată acest lucru, tratamentul trebuie întrerupt (vezi pct. 4.5).
Reacţii cutanate
Au fost raportate foarte rar reacţii cutanate grave, unele letale, inclusiv dermatită exfoliativă, sindrom
Stevens-Johnson şi necroliza epidermică toxică, în asociere cu utilizarea AINS (vezi pct. 4.8). Riscul
cel mai mare de apariţie al acestor reacţii este la începutul tratamentului, debutul reacţiei fiind, în
majoritatea cazurilor, în prima lună de tratament. Administrarea de Aulin 100 mg comprimate sau
granule, trebuie întreruptă la prima apariţie a erupţiilor cutanate, leziunilor mucoaselor, sau orice alt
semn de hipersensibilitate.
Efecte asupra fertilităţii
Utilizarea Aulin100 mg comprimate sau granule pentru suspensie orală poate reduce fertilitatea la
femei şi nu se recomandă administrarea la femeile care încearcă să rămână gravide. Întreruperea
tratamentului cu Aulin trebuie luată în considerare la femeile care au tulburări de fertilitate sau care
sunt în cursul unei investigaţii pentru infertilitate (vezi pct. 4.6).
Aulin 100 mg comprimate conţine lactoză, pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la
galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să
utilizeze acest medicament.
Aulin 100 mg granule pentru suspensie orală conţine zahăr, pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de
intoleranţă la fructoză, sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză sau insuficienţă a zaharazei-
izomaltazei nu trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacţiuni farmacodinamice
Alte medicamente antiinflamatoare non steroidiene AINS
Administrarea concomitentă a Aulin 100 mg comprimate şi granule pentru suspensie orală (vezi pct.
4.4) cu alte AINS, inclusiv acid acetilsalicilic la doze antinflamatorii (≥ 1g ca doza unică sau ≥3 g ca
doză totală zilnică) nu este recomandată.
Corticosteroizi
Risc crescut de hemoragii şi ulceraţii gastrointestinale (vezi pct. 4.4).
Anticoagulante
Administrarea concomitentă de AINS creşte acţiunea medicamentelor anticoagulante, cum este
warfarina (vezi pct. 4.4)
5
Pacienţii care utilizează warfarină sau alte medicamente anticoagulante au un risc crescut de
complicaţii hemoragice, în timpul tratamentului cu Aulin 100 mg comprimate sau granule pentru
suspensie orală. De aceea, această asociere nu se recomandă (vezi, de asemenea, pct. 4.4) şi este
contraindicată pacienţilor cu tulburări severe ale coagulării (vezi, de asemenea, pct. 4.3). Dacă această
asociere nu poate fi evitată, parametrii coagulării trebuie monitorizaţi atent.
Medicamente anti-plachetare şi inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS): risc crescut de
hemoragie gastro-intestinală (vezi pct. 4.4).
Diuretice, inhibitori ai enzimei de conversie (inhibitori ai ECA) şi antagonişti ai receptorilor
angiotensinei II (AIIA):
AINS pot reduce eficacitatea diureticelor şi a altor medicamente antihipertensive. La unii pacienţi cu
funcţie renală redusă (de exemplu pacienţi deshidrataţi sau la subiecţii vârstnici cu insuficienţă renală),
administrarea concomitentă a unui inhibitor al ECA şi inhibitori de ciclo-oxigenază poate duce la
deteriorarea progresivă a funcţiei renale, inclusiv la insuficienţă renală acută, care este în mod normal,
reversibilă.
Apariţia acestor interacţiuni trebuie să fie luată în considerare la pacienţii care trebuie să utilizeze
Aulin 100 mg comprimate sau granule pentru suspensie orală concomitent cu inhibitori ECA sau
AIIA. În consecinţă, această administrare medicamentoasă concomitentă trebuie administrată cu
precauţie, în special la pacienţii vârstnici. Este necesară hidratarea corectă
a pacienţilor, precum şi
monitorizarea periodică a funcţiei renale după începerea tratamentului concomitent.
Interacţiuni farmacocinetice: acţiunea nimesulidei asupra farmacocineticii altor medicamente
Furosemid
La subiecţii sănătoşi, nimesulida scade tranzitor efectul furosemidului asupra excreţiei sodiului şi, în
mai mică măsură, a excreţiei potasiului şi scade răspunsul la diuretic.
Administrarea concomitentă a nimesulidei şi a furosemidului determină o scădere de aproximativ 20%
a ASC şi a excreţiei cumulative a furosemidului, fără să-i afecteze clearance-ul renal.
Administrarea concomitentă de Aulin 100 mg comprimate sau granule pentru suspensie orală şi
furosemid necesită precauţie la pacienţii cu afecţiuni renale sau cardiace după cum sunt descrise la pct
4.4.
Litiu
S-a raportat că antiinflamatoarele nesteroidiene scad clearance-ul litiului, determinând valori
plasmatice crescute şi toxicitate. În cazul în care Aulin 100 mg comprimate sau granule pentru
suspensie orală este prescris unui pacient care utilizează tratament cu litiu, valorile plasmatice ale
litiului trebuie monitorizate îndeaproape.
Potenţialele interacţiuni farmacocinetice cu glibenclamida, teofilina, warfarina, digoxina, cimetidina şi
antiacidele (de exemplu combinaţii de aluminiu şi hidroxid de magneziu) au fost studiate, de
asemenea, in vivo. Nu au fost observate interacţiuni clinice relevante.
Nimesulida inhibă CYP2C9. Concentraţiile plasmatice ale medicamentelor care sunt substrat pentru
această enzimă, pot fi crescute dacă se administrează concomitent Aulin 100 mg comprimate sau
granule pentru suspensie orală.
Trebuie luate măsuri de precauţie în cazul în care Aulin 100 mg comprimate sau granule pentru
suspensie orală este administrat cu mai puţin de 24 ore înainte sau după tratamentul cu metotrexat,
deoarece concentraţia plasmatică şi, implicit, toxicitatea metotrexatului pot creşte.
Datorită efectului lor asupra prostaglandinelor renale, inhibitorii de prostaglandin sintetază, de
exemplu nimesulida, pot creşte nefrotoxicitatea ciclosporinei.
Interacţiuni farmacocinetice: Efectele altor medicamente asupra farmacocineticii nimesulidei
Studii in vitro au pus în evidenţă deplasarea nimesulidei de pe situsurile de legare, de către
tolbutamidă, acid salicilic şi acid valproic. Totuşi, deşi există un posibil efect asupra concentraţiilor
plasmatice, nu s-a demonstrat vreo semnificaţie clinică a acestor interacţiuni.
6
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Administrarea Aulin 100 mg comprimate sau granule pentru suspensie orală este contraindicată în
trimestrul al treilea de sarcină (vezi pct. 4.3).
Similar altor antiinflamatoare nesteroidiene, Aulin 100 mg comprimate sau granule pentru suspensie
orală nu este recomandat femeilor care doresc sa rămână gravide (vezi pct. 4.4).
Inhibarea sintezei de prostaglandine poate avea un impact negativ asupra sarcinii şi / sau dezvoltării
embrionare / fetale. Rezultatele studiilor epidemiologice sugerează un risc crescut de avort spontan şi
de malformaţii cardiace şi gastroschisis după utilizarea unui inhibitor al sintezei de prostaglandine, în
prima etapă a sarcinii. Riscul absolut de malformaţii cardiace a fost crescut de la mai puţin de 1% la
aproximativ 1,5%. Riscul de apariţie creşte cu mărirea dozei şi durata tratamentului.
La animale, s-a demonstrat că administrarea de inhibitori ai sintezei de prostaglandine provoacă o
creştere a pierderii embrionare pre şi postimplantare şi a mortalităţii embrionare-fetale. În plus, o
incidenţă crescută a malformaţiilor diverse, inclusiv cardiovasculare, a fost raportată la animalele la
care s-au administrat inhibitori ai sintezei de prostaglandine în timpul perioadei de organogeneză.
Studiile la iepuri au arătat o toxicitate atipică de reproducere (vezi pct. 5.3) şi nu există date
disponibile adecvate privind utilizarea Aulin 100 mg comprimate sau granule pentru suspensie orală la
femeile gravide. Prin urmare, riscul potenţial pentru om este necunoscut şi de aceea administrarea
medicamentului în timpul primelor două trimestre de sarcină nu este recomandată, cu excepţia
cazurilor în care acest lucru este strict necesar.
În cazul în care se administrează Aulin 100 mg comprimate sau granule pentru suspensie orală
femeilor care încearcă să rămână gravide sau în timpul primelor două trimestre de sarcină, doza si
durata tratamentului trebuie să fie cât mai mici posibil.
În timpul trimestrului al treilea de sarcină, toţi inhibitorii sintezei de prostaglandine pot expune
• fătul la:
- toxicitate cardiopulmonară (cu închiderea prematură a ductului arterial şi hipertensiune
pulmonară);
- disfuncţie renală, care poate progresa spre insuficienţă renală cu oligohidramnios;
• mama şi copilul nou-născut, la sfârşitul sarcinii, la:
- eventuala prelungire a timpului de sângerare, şi un efect antiagregant plachetar care pot apărea
chiar şi la doze foarte mici;
- inhibarea contracţiilor uterine care pot determina întârzierea sau prelungirea naşterii.
În consecinţă, administrarea Aulin 100 mg comprimate sau granule pentru suspensie orală este
contraindicată în al treilea trimestru de sarcină.
Nu se cunoaşte dacă nimesulida se excretă în laptele uman. Administrarea Aulin 100 mg comprimate
sau granule pentru suspensie orală este contraindicată pe perioada alăptării (vezi pct. 4.3 şi 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Nu s-au realizat studii despre efectele Aulin asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi
utilaje. Totuşi, pacienţii care au prezentat ameţeli, vertij sau somnolenţă după ce au utilizat Aulin nu
trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje.
4.8 Reacţii adverse
a) Descriere generală
7
Studiile clinice şi datele epidemiologice sugerează că utilizarea anumitor AINS (în special la doze
mari şi în tratament de lungă durată), se poate asocia cu un risc uşor crescut de apariţie a
evenimentelor trombotice arteriale (de exemplu: infarct miocardic sau accident vascular cerebral).
(vezi pct. 4.4).
Reacţiile adverse raportate în asociere cu tratamentul cu AINS au fost: edemul, hipertensiunea
arterială şi insuficienţă cardiacă.
Foarte rar au fost raportate reacţii buloase, inclusiv sindrom Stevens-Johnson şi necroliza epidermică
toxică.
Reacţiile adverse cele mai frecvente sunt de natură gastrointestinală. Pot să apară ulcer peptic,
perforaţii sau hemoragii gastrointestinale, uneori letale, în special la vârstnici (vezi pct. 4.4). În urma
administrării au fost raportate greaţă, vărsături, diaree, flatulenţă, constipaţie, dispepsie, durere
abdominală, melenă, hematemeză, stomatită ulceroasă, agravarea colitei şi bolii Crohn (vezi pct. 4.4 -
Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare). Mai puţin frecvent a fost observată, gastrita.
b) Tabel al reacţiilor adverse
Următoarea listă de reacţii adverse se bazează pe studii clinice controlate* (aproximativ 7800 pacienţi)
şi pe supravegherea de după punerea pe piaţă, cu rata raportărilor clasificată astfel: foarte frecvente
(>1/10), frecvente (>1/100 şi 1/1000 şi 1/10000 şi
<1/1000), foarte rare (<1/10000) inclusiv cazurile izolate.
Tulburări hematologice Rare
Foarte rare Anemie*
Eozinofilie* Trombocitopenie
Pancitopenie
Purpură
Tulburări ale sistemului
imunitar Rare
Foarte rare Hipersensibilitate* Anafilaxie
Tulburări metabolice şi de
nutriţie Rare Hiperkaliemie*
Tulburări psihice Rare
Anxietate*
Nervozitate*
Coşmar*
Tulburări ale sistemului
nervos Mai puţin frecvente
Foarte rare Ameţeli* Cefalee
Somnolenţă
Encefalopatie(Sindrom
Reye)
Tulburări oculare Rare
Foarte rare Vedere înceţoşată* Tulburări vizuale
Tulburări acustice şi
vestibulare Foarte rare Vertij
Tulburări cardiace Rare Tahicardie*
Tulburări vasculare Mai puţin frecvente
Rare Hipertensiune arterială*
Hemoragii*
Oscilaţii ale tensiunii
arteriale *
Bufeuri*
8
Tulburări respiratorii Mai puţin frecvente
Foarte rare Dispnee* Astm
Bronhospasm
Tulburări gastro-intestinale Frecvente
Mai puţin frecvente
Foarte rare Diaree*
Greaţă*
Vărsături*
Constipaţie*
Flatulenţă*
Sângerări gastrointestinale
Ulcerduodenalşi perforaţie
Ulcer gastric şi perforaţie
Gastrită*
Durere abdominală
Dispepsie
Stomatită
Melenă
Tulburări hepato-biliare
(vezi 4.4 Atenţionări şi
precauţii speciale)
Frecvente
Foarte rare Creşterea valorilor
enzimelor hepatice
Hepatită
Hepatită fulminantă
(inclusiv cazuri letale)
Icter
Colestază
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat Mai puţin frecvente
Rare
Foarte rare Prurit*
Erupţie cutanată tranzitorie*
Transpiraţie abundentă*
Eritem*
Dermatită
Urticarie
Angioedem
Edem al feţei
Eritem polimorf
Sindrom Stevens Johnson
Necroliză epidermică toxică
Tulburări renale şi ale
căilor urinare Rare
Foarte rare Disurie*
Hematurie* Retenţie urinară*
Insuficienţă renală
Oligurie
Nefrită interstiţială
Tulburări generale
Mai puţin frecvente
Rare
Foarte rare Edeme*
Stare generală de rău *
Astenie*
Hipotermie
Investigaţii diagnostice Frecvent
9
* frecvenţa determinată pe baza studiilor clinice
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptomele care apar după supradozajul acut cu antiinflamatoare nesteroidiene sunt de obicei limitate
la letargie, somnolenţă, greaţă, vărsături şi dureri epigastrice, în general reversibile cu tratament
suportiv. Pot apărea sângerări gastrointestinale. Poate apărea, rar, hipertensiune arterială, insuficienţă
renală acută, deprimare respiratorie şi comă. După administrarea terapeutică de AINS au fost raportate
reacţii anafilactoide şi ele pot apărea după un supradozaj.
Pacienţii trebuie trataţi simptomatic şi suportiv după supradozarea cu AINS. Nu există antidot specific.
Nu există informaţii despre îndepărtarea nimesulidei prin hemodializă, dar, datorită gradului crescut de
legare de proteinele plasmatice (până la 97,5%), dializa nu pare să fie utilă în cazurile de supradozaj.
Vărsăturile sau administrarea de cărbune activat (60-100 g la adult) şi/sau purgaţie prin laxative
osmotice, pot fi indicate în primele 4 ore de la ingestie. Diureza forţată, alcalinizarea urinii,
hemodializa sau transfuzia pot să nu fie utile datorită gradului mare de legare de proteinele plasmatice.
Trebuie monitorizate funcţiile renală şi hepatică.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte antiinflamatoare/antireumatice nesteroidiene; codul ATC: M01AX17.
Nimesulida este un medicament antiinflamator nesteroidian cu proprietăţi analgezice şi antipiretice,
care acţionează ca un inhibitor de ciclooxigenază, enzimă implicată în sinteza prostaglandinelor.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Nimesulida este bine absorbită după administrarea orală. O singură doză de 100 mg nimesulidă
determină, în general, la adult o concentraţie plasmatică maximă de 3-4 mg/l după 2-3 ore. ASC = 20-
35 mg h/l. Nu s-a observat nici o diferenţă semnificativă statistic între aceste rezultate şi cele apărute
după administrarea a 100 mg nimesulidă de două ori pe zi timp de 7 zile.
Până la 97,5% se leagă de proteinele plasmatice.
Nimesulida este metabolizată în ficat pe multiple căi, inclusiv calea izoenzimei 2C9 produse de
citocromul P450(CYP). De aceea, trebuie avut în vedere potenţialul de interacţiune medicamentoasă în
cazul administrării concomitente de medicamente metabolizate pe calea P450 (CYP) 2C9 (vezi 4.5).
Principalul său metabolit este derivatul para-hidroxi, care este, de asemenea, activ farmacologic.
Timpul până la apariţia acestui metabolit în circulaţie este scurt (aproximativ 0,8 ore) dar constanta sa
de formare nu este mare, fiind considerabil mai mică decât constanta de absorbţie a nimesulidei.
Hidroxi-nimesulida este singurul metabolit găsit în plasmă şi este aproape complet conjugat. T
1/2 este
între 3,2 şi 6 ore.
Nimesulida este excretată în principal prin urină (aproximativ 50% din doza administrată). Doar 1-3%
este excretată nemodificată. Hidroxi-nimesulida, principalul metabolit, se găseşte numai ca derivat
glucuronat. Aproximativ 29% din doză, după metabolizare, este excretată prin fecale.
10
Profilul farmacocinetic al nimesulidei nu a fost modificat la vârstnici după administrarea de doze unice
şi repetate.
Intr-un studiu experimental desfăşurat la pacienţi cu insuficienţă renală uşoară şi moderată (clearance-
ul creatininei 30-80 ml/min) comparativ cu voluntarii sănătoşi, concentraţia plasmatică maximă a
nimesulidei şi a principalului său metabolit nu a fost mai mare decât la voluntarii sănătoşi. ASC şi T
1/2
beta au fost cu 50% mai mari, dar întotdeauna în limitele valorilor observate la voluntarii sănătoşi.
Administrarea repetată nu duce la acumulare.
Nimesulida este contraindicată la pacienţii cu insuficienţă hepatică (vezi pct 4.3).
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice nu au evidenţiat riscuri speciale la om, ţinând cont de studiile convenţionale de
siguranţă farmacologică, studiile de toxicitate după doze repetate şi studiile privind potenţialul
genotoxic şi carcinogen.
Studiile de toxicitate după doze repetate au arătat că nimesulida are toxicitate gastro-intestinală, renală
şi hepatică.
În studiile de toxicitate asupra funcţiei de reproducere s-au observat efecte embriotoxice şi teratogene
(malformaţii ale scheletului, dilataţie a ventriculilor cerebrali) la iepure dar nu şi la şobolan, la doze
netoxice pentru mamă. La şobolan s-a observat creşterea mortalităţii puilor în perioada postnatală
precoce, fiind puse în evidenţă reacţii adverse ale nimesulidei asupra procesului de reproducere.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Aulin 100 mg comprimate
Docusat de sodiu
Hidroxipropilceluloză
Lactoză monohidrat
Amidonglicolat de sodiu
Celuloză microcristalină
Ulei vegetal hidrogenat
Stearat de magneziu
Aulin granule pentru suspensie orală
Zaharoză
Amidon de porumb
Glucoză lichidă atomizată
Cetomacrogol 1000
Acid citric anhidru
Aromă de portocală
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
Aulin 100 mg comprimate
5 ani
Aulin granule pentru suspensie orală
5 ani
11
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Aulin 100 mg comprimate
Blister din PVC cu folie de aluminiu termosudată.
Cutii cu 6, 9, 10, 15, 20, 30 comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Aulin granule pentru suspensie orală
Plic laminat a câte 2 g granule constând din aluminiu, hârtie şi polietilenă sau aluminiu, hârtie,
polietilenă şi folie Surlyn.
Cutii cu 6, 9, 14, 15, 18 şi30 plicuri.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Nu sunt necesare.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Angelini Pharma Österreich GmbH
Gewerbestrasse 18 – 20
Gewerbegebiet Klein-Engersdorf
A - 2102 Bisamberg
Austria
8. NUMĂRUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE
Aulin 100 mg comprimate
6646/2014/01-06
Aulin 100 mg granule pentru suspensie orală
6647/2014/01-06
9. DATA AUTORIZĂRII SAU A ULTIMEI REAUTORIZĂRI
Reînnoire autorizaţie Iulie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
AULIN 100 mg comprimate
AULIN 100 mg granule pentru suspensie orală
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Aulin 100 mg
Un comprimat conţine nimesulidă 100 mg.
Aulin 100 mg granule pentru suspensie orală
Un plic cu granule pentru suspensie orală conţine nimesulidă 100 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut : lactoză (comprimate) şi zaharoză (granule pentru suspensie orală).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Aulin 100 mg comprimate
Comprimate rotunde de culoare alb-gălbui.
Aulin 100 mg granule pentru suspensie orală
Pulbere granulară galbenă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul durerii acute (vezi pct. 4.2).
Tratamentul dismenoreei primare.
Nimesulida trebuie prescrisă doar ca tratament de linia a doua.
Decizia de a prescrie nimesulidă trebuie să se bazeze pe evaluarea riscului global al fiecărui pacient
(vezi pct. 4.3 şi 4.4).
4.2 Doze şi mod de administrare
Aulin trebuie să fie utilizat pe un interval de timp cât mai scurt, în funcţie de situaţia clinică a
pacientului.
Mai mult decât atât, reacţiile adverse pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze
eficace pe cel mai scurt interval de timp necesar controlului simptomatologiei. (vezi pct. 4.4).
Durata maximă a unei cure de tratament cu nimesulidă este de 15 zile.
2
Adulţi
Doza recomandată este de 100 mg nimesulidă (un comprimat Aulin 100 mg sau un plic cu granule
pentru suspensie orală Aulin) de două ori pe zi, după masă.
Vârstnici
Nu este necesară reducerea dozelor la pacienţii vârstnici (vezi pct. 5.2).
Copii sub 12 ani
Aulin este contraindicat la aceşti pacienţi (vezi pct. 4.3).
Adolescenţi (12-18 ani)
Ţinând cont de profilul farmacocinetic la adulţi şi a proprietăţilor farmacodinamice ale nimesulidei, nu
este necesară ajustarea dozelor la aceşti pacienţi.
Insuficienţă renală
Ţinând cont de proprietăţile farmacocinetice, nu este necesară ajustarea dozelor la pacienţii cu
insuficienţă renală uşoară până la moderată (clearance-ul creatininei 30-80 ml/min). La pacienţii cu
insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei < 30 ml/min) Aulin este contraindicat (vezi pct. 4.3
şi 5.2).
Insuficienţă hepatică
La pacienţi cu insuficienţă hepatică este contraindicată administrarea de Aulin (vezi pct. 4.3 şi 5.2).
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate cunoscută la nimesulidă sau la oricare dintre excipienţi.
Antecedente de reacţii de hipersensibilitate (de exemplu, bronhospasm, rinită, urticarie, polipi
nazali) la administrarea de acid acetilsalicilic sau alte medicamente AINS.
Antecedente de reacţii hepatotoxice la nimesulidă.
Expunere concomitentă la substanţe cu potenţial hepatotoxic.
Alcoolism, dependenţă medicamentoasă.
Antecedente de ulceraţii sau hemoragii gastro-intestinale, asociate cu administrarea anterioară
de tratament cu AINS.
Ulcer peptic activ sau antecedente de ulcer peptic recurent/hemoragic (două sau mai multe
episoade distincte de ulceraţii sau sângerări dovedite).
Hemoragii cerebrovasculare sau alte tipuri de hemoragii sau sângerări active.
Tulburări severe de coagulare.
Insuficienţă cardiacă severă.
Insuficienţă renală severă.
Insuficienţă hepatică.
Pacienţi cu febră şi/sau simptome asemănătoare gripei.
Copii sub 12 ani.
Trimestrul al treilea de sarcină şi perioada de alăptare (vezi pct. 4.6 şi 5.3).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale
Administrarea concomitentă de Aulin 100 mg comprimate sau granule cu AINS, inclusiv inhibitori
selectivi de ciclooxigenază-2 nu este recomandată. În timpul tratamentului cu Aulin, pacienţii trebuie
sfătuiţi să nu utilizeze alte analgezice.
Riscul apariţiei reacţiilor adverse poate fi redus prin utilizarea nimesulidei 100 mg comprimate sau
granule pentru o perioadă cât mai scurtă (vezi pct. 4.2).
Tratamentul trebuie întrerupt dacă nu se observă nici o ameliorare.
3
Efecte hepatice
Rareori, s-a raportat că administrarea Aulin a fost asociată cu reacţii hepatice grave, inclusiv cazuri
foarte rare, letale (vezi, de asemenea, pct. 4.8). La pacienţii la care, în timpul tratamentului cu Aulin
100 mg comprimate sau granule pentru suspensie orală, apar simptome sugestive pentru afectarea
hepatică (de exemplu: anorexie, greaţă, vărsături, dureri abdominale, oboseală, urină închisă la
culoare) sau pacienţii la care apare modificarea testelor funcţionale hepatice, tratamentul trebuie
întrerupt. La aceşti pacienţi nu se recomandă reluarea administrării nimesulidei. După administrarea pe
perioadă scurtă de timp s-a raportat afectare hepatică, în cele mai multe cazuri reversibilă.
Dacă în timpul tratamentului cu nimesulidă pacienţii prezintă febră şi/sau simptome asemănătoare
gripei, tratamentul trebuie întrerupt.
Efecte gastrointestinale
Hemoragii gastrointestinale, ulceraţii şi perforaţii: hemoragii gastrointestinale, ulceraţii/perforaţii,
care pot fi letale, s-au raportat la administrarea tuturor AINS, oricând pe perioada tratamentului, cu sau
fără simptome de avertizare sau antecedente de tulburări gastrointestinale.
La pacienţii vârstnici şi la pacienţii cu antecedente de ulcer, în special dacă au fost complicaţii cu
hemoragie sau perforaţii (vezi cap 4.3), riscul de apariţie al hemoragiilor gastrointestinale, ulceraţiilor
sau perforaţiei este mai mare la doze crecute de AINS. La aceşti pacienţi tratamentul trebuie început
cu doza cea mai mică disponibilă. La aceşti pacienţi, precum şi la pacienţii cărora li se administrează
concomitent doze scăzute de acid acetilsalicilic sau alte medicamente care cresc riscul de apariţie al
efectelor gastrointestinale (vezi pct. 4.5) trebuie luată în considerare administrarea concomitentă de
medicamente protectoare (exemplu misprostol sau inhibitori ai pompei de protoni).
Pacienţii cu antecedente de toxicitate gastrointestinală, în special vârstnicii, trebuie să anunţe
medicului orice simptom neobişnuit de afectare abdominală (în special hemoragii gastrointestinale),
care poate apărea mai ales la începutul tratamentului.
Hemoragii gastrointestinale sau ulceraţii / perforaţii pot să apară în orice moment în timpul
tratamentului, cu sau fără simptome de avertizare sau antecedente de evenimente gastrointestinale.
Dacă apare hemoragia gastrointestinală sau ulceraţia, administrarea nimesulidei trebuie să fie
întreruptă. Nimesulida trebuie să fie administrată cu precauţie la pacienţii cu tulburări gastro-
intestinale, inclusiv antecedente de ulcer peptic, antecedente de hemoragie gastro-intestinală, colită
ulceroasă sau boala Crohn.
Pacienţii cărora li se administrează concomitent, pe cale orală, medicamente care pot creşte riscul de
apariţie al ulcerului sau hemoragiei gastrointestinale, cum sunt corticosteroizii, anticoagulantele
(varfarina), inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei sau medicamente antiplachetare cum este
acidul acetilsalicilic trebuie atent monitorizaţi (vezi pct. 4.5).
Tratamentul trebuie întrerupt în cazul în care apar hemoragii gastrointestinale sau ulceraţii la pacienţii
aflaţi în tratament cu Aulin 100 mg, comprimate sau granule.
AINS trebuie administrate cu prudenţă la pacienţii cu afecţiuni gastrointestinale în antecedente (colită
ulcerativă sau boală Crohn), deoarece li se pot exacerba aceste afecţiuni (vezi pct 4.8 reacţii adverse).
Pacienţii vârstnici: la vârstnici reacţiile adverse la AINS apar cu o frecvenţă crescută, în special
hemoragii şi perforaţii gastrointestinale care pot fi letale (vezi pct. 4.2). Prin urmare, este recomandată
o monitorizare clinică adecvată.
Efecte cardiovasculare şi cerebrovasculare
La pacienţii cu antecedente de hipertensiune arterială şi/sau insuficienţă cardiacă congestivă uşoară
până la moderată, sunt necesare monitorizare şi recomandări adecvate, deoarece raportările au arătat că
tratamentul cu AINS se poate asocia cu retenţie lichidiană şi edeme.
4
Datele din studiile clinice şi epidemiologice sugerează că utilizarea anumitor AINS (în special în doze
mari şi în tratament de lungă durată) se poate asocia cu un risc uşor crescut de apariţie a evenimentelor
trombotice arteriale (de exemplu: infarct miocardic sau accident vascular cerebral). Datele existente
sunt insuficiente pentru excluderea unui asemenea risc pentru Aulin.
Pacienţii cu hipertensiune arterială necontrolată, insuficienţă cardiacă congestivă, boală cardiacă
ischemică diagnosticată, arteriopatie periferică şi/sau afecţiuni cerebrovasculare trebuie trataţi cu
Aulin numai după o evaluare atentă. O evaluare similară trebuie efectuată înainte de iniţierea
tratamentului de lungă durată la pacienţii cu factori de risc în ceea ce priveşte apariţia de afecţiuni
cardiovasculare (de exemplu: hipertensiune arterială, hiperlipidemie, diabet zaharat, fumat).
Deoarece nimesulida poate interfera cu funcţia plachetară, trebuie utilizată cu precauţie la pacienţii cu
diateze hemoragice (vezi, de asemenea, pct. 4.3). Totuşi, Aulin 100 mg comprimate sau granule pentru
suspensie orală nu este un înlocuitor al acidului acetilsalicilic în profilaxia unor afecţiuni
cardiovasculare.
Efecte renale
La pacienţii cu insuficienţă renală sau cardiacă, se recomandă precauţie, deoarece folosirea Aulin 100
mg comprimate sau granule pentru suspensie orală poate determina o deteriorare a funcţiei renale. În
cazul în care se constată acest lucru, tratamentul trebuie întrerupt (vezi pct. 4.5).
Reacţii cutanate
Au fost raportate foarte rar reacţii cutanate grave, unele letale, inclusiv dermatită exfoliativă, sindrom
Stevens-Johnson şi necroliza epidermică toxică, în asociere cu utilizarea AINS (vezi pct. 4.8). Riscul
cel mai mare de apariţie al acestor reacţii este la începutul tratamentului, debutul reacţiei fiind, în
majoritatea cazurilor, în prima lună de tratament. Administrarea de Aulin 100 mg comprimate sau
granule, trebuie întreruptă la prima apariţie a erupţiilor cutanate, leziunilor mucoaselor, sau orice alt
semn de hipersensibilitate.
Efecte asupra fertilităţii
Utilizarea Aulin100 mg comprimate sau granule pentru suspensie orală poate reduce fertilitatea la
femei şi nu se recomandă administrarea la femeile care încearcă să rămână gravide. Întreruperea
tratamentului cu Aulin trebuie luată în considerare la femeile care au tulburări de fertilitate sau care
sunt în cursul unei investigaţii pentru infertilitate (vezi pct. 4.6).
Aulin 100 mg comprimate conţine lactoză, pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la
galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să
utilizeze acest medicament.
Aulin 100 mg granule pentru suspensie orală conţine zahăr, pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de
intoleranţă la fructoză, sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză sau insuficienţă a zaharazei-
izomaltazei nu trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacţiuni farmacodinamice
Alte medicamente antiinflamatoare non steroidiene AINS
Administrarea concomitentă a Aulin 100 mg comprimate şi granule pentru suspensie orală (vezi pct.
4.4) cu alte AINS, inclusiv acid acetilsalicilic la doze antinflamatorii (≥ 1g ca doza unică sau ≥3 g ca
doză totală zilnică) nu este recomandată.
Corticosteroizi
Risc crescut de hemoragii şi ulceraţii gastrointestinale (vezi pct. 4.4).
Anticoagulante
Administrarea concomitentă de AINS creşte acţiunea medicamentelor anticoagulante, cum este
warfarina (vezi pct. 4.4)
5
Pacienţii care utilizează warfarină sau alte medicamente anticoagulante au un risc crescut de
complicaţii hemoragice, în timpul tratamentului cu Aulin 100 mg comprimate sau granule pentru
suspensie orală. De aceea, această asociere nu se recomandă (vezi, de asemenea, pct. 4.4) şi este
contraindicată pacienţilor cu tulburări severe ale coagulării (vezi, de asemenea, pct. 4.3). Dacă această
asociere nu poate fi evitată, parametrii coagulării trebuie monitorizaţi atent.
Medicamente anti-plachetare şi inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS): risc crescut de
hemoragie gastro-intestinală (vezi pct. 4.4).
Diuretice, inhibitori ai enzimei de conversie (inhibitori ai ECA) şi antagonişti ai receptorilor
angiotensinei II (AIIA):
AINS pot reduce eficacitatea diureticelor şi a altor medicamente antihipertensive. La unii pacienţi cu
funcţie renală redusă (de exemplu pacienţi deshidrataţi sau la subiecţii vârstnici cu insuficienţă renală),
administrarea concomitentă a unui inhibitor al ECA şi inhibitori de ciclo-oxigenază poate duce la
deteriorarea progresivă a funcţiei renale, inclusiv la insuficienţă renală acută, care este în mod normal,
reversibilă.
Apariţia acestor interacţiuni trebuie să fie luată în considerare la pacienţii care trebuie să utilizeze
Aulin 100 mg comprimate sau granule pentru suspensie orală concomitent cu inhibitori ECA sau
AIIA. În consecinţă, această administrare medicamentoasă concomitentă trebuie administrată cu
precauţie, în special la pacienţii vârstnici. Este necesară hidratarea corectă
a pacienţilor, precum şi
monitorizarea periodică a funcţiei renale după începerea tratamentului concomitent.
Interacţiuni farmacocinetice: acţiunea nimesulidei asupra farmacocineticii altor medicamente
Furosemid
La subiecţii sănătoşi, nimesulida scade tranzitor efectul furosemidului asupra excreţiei sodiului şi, în
mai mică măsură, a excreţiei potasiului şi scade răspunsul la diuretic.
Administrarea concomitentă a nimesulidei şi a furosemidului determină o scădere de aproximativ 20%
a ASC şi a excreţiei cumulative a furosemidului, fără să-i afecteze clearance-ul renal.
Administrarea concomitentă de Aulin 100 mg comprimate sau granule pentru suspensie orală şi
furosemid necesită precauţie la pacienţii cu afecţiuni renale sau cardiace după cum sunt descrise la pct
4.4.
Litiu
S-a raportat că antiinflamatoarele nesteroidiene scad clearance-ul litiului, determinând valori
plasmatice crescute şi toxicitate. În cazul în care Aulin 100 mg comprimate sau granule pentru
suspensie orală este prescris unui pacient care utilizează tratament cu litiu, valorile plasmatice ale
litiului trebuie monitorizate îndeaproape.
Potenţialele interacţiuni farmacocinetice cu glibenclamida, teofilina, warfarina, digoxina, cimetidina şi
antiacidele (de exemplu combinaţii de aluminiu şi hidroxid de magneziu) au fost studiate, de
asemenea, in vivo. Nu au fost observate interacţiuni clinice relevante.
Nimesulida inhibă CYP2C9. Concentraţiile plasmatice ale medicamentelor care sunt substrat pentru
această enzimă, pot fi crescute dacă se administrează concomitent Aulin 100 mg comprimate sau
granule pentru suspensie orală.
Trebuie luate măsuri de precauţie în cazul în care Aulin 100 mg comprimate sau granule pentru
suspensie orală este administrat cu mai puţin de 24 ore înainte sau după tratamentul cu metotrexat,
deoarece concentraţia plasmatică şi, implicit, toxicitatea metotrexatului pot creşte.
Datorită efectului lor asupra prostaglandinelor renale, inhibitorii de prostaglandin sintetază, de
exemplu nimesulida, pot creşte nefrotoxicitatea ciclosporinei.
Interacţiuni farmacocinetice: Efectele altor medicamente asupra farmacocineticii nimesulidei
Studii in vitro au pus în evidenţă deplasarea nimesulidei de pe situsurile de legare, de către
tolbutamidă, acid salicilic şi acid valproic. Totuşi, deşi există un posibil efect asupra concentraţiilor
plasmatice, nu s-a demonstrat vreo semnificaţie clinică a acestor interacţiuni.
6
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Administrarea Aulin 100 mg comprimate sau granule pentru suspensie orală este contraindicată în
trimestrul al treilea de sarcină (vezi pct. 4.3).
Similar altor antiinflamatoare nesteroidiene, Aulin 100 mg comprimate sau granule pentru suspensie
orală nu este recomandat femeilor care doresc sa rămână gravide (vezi pct. 4.4).
Inhibarea sintezei de prostaglandine poate avea un impact negativ asupra sarcinii şi / sau dezvoltării
embrionare / fetale. Rezultatele studiilor epidemiologice sugerează un risc crescut de avort spontan şi
de malformaţii cardiace şi gastroschisis după utilizarea unui inhibitor al sintezei de prostaglandine, în
prima etapă a sarcinii. Riscul absolut de malformaţii cardiace a fost crescut de la mai puţin de 1% la
aproximativ 1,5%. Riscul de apariţie creşte cu mărirea dozei şi durata tratamentului.
La animale, s-a demonstrat că administrarea de inhibitori ai sintezei de prostaglandine provoacă o
creştere a pierderii embrionare pre şi postimplantare şi a mortalităţii embrionare-fetale. În plus, o
incidenţă crescută a malformaţiilor diverse, inclusiv cardiovasculare, a fost raportată la animalele la
care s-au administrat inhibitori ai sintezei de prostaglandine în timpul perioadei de organogeneză.
Studiile la iepuri au arătat o toxicitate atipică de reproducere (vezi pct. 5.3) şi nu există date
disponibile adecvate privind utilizarea Aulin 100 mg comprimate sau granule pentru suspensie orală la
femeile gravide. Prin urmare, riscul potenţial pentru om este necunoscut şi de aceea administrarea
medicamentului în timpul primelor două trimestre de sarcină nu este recomandată, cu excepţia
cazurilor în care acest lucru este strict necesar.
În cazul în care se administrează Aulin 100 mg comprimate sau granule pentru suspensie orală
femeilor care încearcă să rămână gravide sau în timpul primelor două trimestre de sarcină, doza si
durata tratamentului trebuie să fie cât mai mici posibil.
În timpul trimestrului al treilea de sarcină, toţi inhibitorii sintezei de prostaglandine pot expune
• fătul la:
- toxicitate cardiopulmonară (cu închiderea prematură a ductului arterial şi hipertensiune
pulmonară);
- disfuncţie renală, care poate progresa spre insuficienţă renală cu oligohidramnios;
• mama şi copilul nou-născut, la sfârşitul sarcinii, la:
- eventuala prelungire a timpului de sângerare, şi un efect antiagregant plachetar care pot apărea
chiar şi la doze foarte mici;
- inhibarea contracţiilor uterine care pot determina întârzierea sau prelungirea naşterii.
În consecinţă, administrarea Aulin 100 mg comprimate sau granule pentru suspensie orală este
contraindicată în al treilea trimestru de sarcină.
Nu se cunoaşte dacă nimesulida se excretă în laptele uman. Administrarea Aulin 100 mg comprimate
sau granule pentru suspensie orală este contraindicată pe perioada alăptării (vezi pct. 4.3 şi 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Nu s-au realizat studii despre efectele Aulin asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi
utilaje. Totuşi, pacienţii care au prezentat ameţeli, vertij sau somnolenţă după ce au utilizat Aulin nu
trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje.
4.8 Reacţii adverse
a) Descriere generală
7
Studiile clinice şi datele epidemiologice sugerează că utilizarea anumitor AINS (în special la doze
mari şi în tratament de lungă durată), se poate asocia cu un risc uşor crescut de apariţie a
evenimentelor trombotice arteriale (de exemplu: infarct miocardic sau accident vascular cerebral).
(vezi pct. 4.4).
Reacţiile adverse raportate în asociere cu tratamentul cu AINS au fost: edemul, hipertensiunea
arterială şi insuficienţă cardiacă.
Foarte rar au fost raportate reacţii buloase, inclusiv sindrom Stevens-Johnson şi necroliza epidermică
toxică.
Reacţiile adverse cele mai frecvente sunt de natură gastrointestinală. Pot să apară ulcer peptic,
perforaţii sau hemoragii gastrointestinale, uneori letale, în special la vârstnici (vezi pct. 4.4). În urma
administrării au fost raportate greaţă, vărsături, diaree, flatulenţă, constipaţie, dispepsie, durere
abdominală, melenă, hematemeză, stomatită ulceroasă, agravarea colitei şi bolii Crohn (vezi pct. 4.4 -
Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare). Mai puţin frecvent a fost observată, gastrita.
b) Tabel al reacţiilor adverse
Următoarea listă de reacţii adverse se bazează pe studii clinice controlate* (aproximativ 7800 pacienţi)
şi pe supravegherea de după punerea pe piaţă, cu rata raportărilor clasificată astfel: foarte frecvente
(>1/10), frecvente (>1/100 şi 1/1000 şi 1/10000 şi
<1/1000), foarte rare (<1/10000) inclusiv cazurile izolate.
Tulburări hematologice Rare
Foarte rare Anemie*
Eozinofilie* Trombocitopenie
Pancitopenie
Purpură
Tulburări ale sistemului
imunitar Rare
Foarte rare Hipersensibilitate* Anafilaxie
Tulburări metabolice şi de
nutriţie Rare Hiperkaliemie*
Tulburări psihice Rare
Anxietate*
Nervozitate*
Coşmar*
Tulburări ale sistemului
nervos Mai puţin frecvente
Foarte rare Ameţeli* Cefalee
Somnolenţă
Encefalopatie(Sindrom
Reye)
Tulburări oculare Rare
Foarte rare Vedere înceţoşată* Tulburări vizuale
Tulburări acustice şi
vestibulare Foarte rare Vertij
Tulburări cardiace Rare Tahicardie*
Tulburări vasculare Mai puţin frecvente
Rare Hipertensiune arterială*
Hemoragii*
Oscilaţii ale tensiunii
arteriale *
Bufeuri*
8
Tulburări respiratorii Mai puţin frecvente
Foarte rare Dispnee* Astm
Bronhospasm
Tulburări gastro-intestinale Frecvente
Mai puţin frecvente
Foarte rare Diaree*
Greaţă*
Vărsături*
Constipaţie*
Flatulenţă*
Sângerări gastrointestinale
Ulcerduodenalşi perforaţie
Ulcer gastric şi perforaţie
Gastrită*
Durere abdominală
Dispepsie
Stomatită
Melenă
Tulburări hepato-biliare
(vezi 4.4 Atenţionări şi
precauţii speciale)
Frecvente
Foarte rare Creşterea valorilor
enzimelor hepatice
Hepatită
Hepatită fulminantă
(inclusiv cazuri letale)
Icter
Colestază
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat Mai puţin frecvente
Rare
Foarte rare Prurit*
Erupţie cutanată tranzitorie*
Transpiraţie abundentă*
Eritem*
Dermatită
Urticarie
Angioedem
Edem al feţei
Eritem polimorf
Sindrom Stevens Johnson
Necroliză epidermică toxică
Tulburări renale şi ale
căilor urinare Rare
Foarte rare Disurie*
Hematurie* Retenţie urinară*
Insuficienţă renală
Oligurie
Nefrită interstiţială
Tulburări generale
Mai puţin frecvente
Rare
Foarte rare Edeme*
Stare generală de rău *
Astenie*
Hipotermie
Investigaţii diagnostice Frecvent
9
* frecvenţa determinată pe baza studiilor clinice
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptomele care apar după supradozajul acut cu antiinflamatoare nesteroidiene sunt de obicei limitate
la letargie, somnolenţă, greaţă, vărsături şi dureri epigastrice, în general reversibile cu tratament
suportiv. Pot apărea sângerări gastrointestinale. Poate apărea, rar, hipertensiune arterială, insuficienţă
renală acută, deprimare respiratorie şi comă. După administrarea terapeutică de AINS au fost raportate
reacţii anafilactoide şi ele pot apărea după un supradozaj.
Pacienţii trebuie trataţi simptomatic şi suportiv după supradozarea cu AINS. Nu există antidot specific.
Nu există informaţii despre îndepărtarea nimesulidei prin hemodializă, dar, datorită gradului crescut de
legare de proteinele plasmatice (până la 97,5%), dializa nu pare să fie utilă în cazurile de supradozaj.
Vărsăturile sau administrarea de cărbune activat (60-100 g la adult) şi/sau purgaţie prin laxative
osmotice, pot fi indicate în primele 4 ore de la ingestie. Diureza forţată, alcalinizarea urinii,
hemodializa sau transfuzia pot să nu fie utile datorită gradului mare de legare de proteinele plasmatice.
Trebuie monitorizate funcţiile renală şi hepatică.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte antiinflamatoare/antireumatice nesteroidiene; codul ATC: M01AX17.
Nimesulida este un medicament antiinflamator nesteroidian cu proprietăţi analgezice şi antipiretice,
care acţionează ca un inhibitor de ciclooxigenază, enzimă implicată în sinteza prostaglandinelor.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Nimesulida este bine absorbită după administrarea orală. O singură doză de 100 mg nimesulidă
determină, în general, la adult o concentraţie plasmatică maximă de 3-4 mg/l după 2-3 ore. ASC = 20-
35 mg h/l. Nu s-a observat nici o diferenţă semnificativă statistic între aceste rezultate şi cele apărute
după administrarea a 100 mg nimesulidă de două ori pe zi timp de 7 zile.
Până la 97,5% se leagă de proteinele plasmatice.
Nimesulida este metabolizată în ficat pe multiple căi, inclusiv calea izoenzimei 2C9 produse de
citocromul P450(CYP). De aceea, trebuie avut în vedere potenţialul de interacţiune medicamentoasă în
cazul administrării concomitente de medicamente metabolizate pe calea P450 (CYP) 2C9 (vezi 4.5).
Principalul său metabolit este derivatul para-hidroxi, care este, de asemenea, activ farmacologic.
Timpul până la apariţia acestui metabolit în circulaţie este scurt (aproximativ 0,8 ore) dar constanta sa
de formare nu este mare, fiind considerabil mai mică decât constanta de absorbţie a nimesulidei.
Hidroxi-nimesulida este singurul metabolit găsit în plasmă şi este aproape complet conjugat. T
1/2 este
între 3,2 şi 6 ore.
Nimesulida este excretată în principal prin urină (aproximativ 50% din doza administrată). Doar 1-3%
este excretată nemodificată. Hidroxi-nimesulida, principalul metabolit, se găseşte numai ca derivat
glucuronat. Aproximativ 29% din doză, după metabolizare, este excretată prin fecale.
10
Profilul farmacocinetic al nimesulidei nu a fost modificat la vârstnici după administrarea de doze unice
şi repetate.
Intr-un studiu experimental desfăşurat la pacienţi cu insuficienţă renală uşoară şi moderată (clearance-
ul creatininei 30-80 ml/min) comparativ cu voluntarii sănătoşi, concentraţia plasmatică maximă a
nimesulidei şi a principalului său metabolit nu a fost mai mare decât la voluntarii sănătoşi. ASC şi T
1/2
beta au fost cu 50% mai mari, dar întotdeauna în limitele valorilor observate la voluntarii sănătoşi.
Administrarea repetată nu duce la acumulare.
Nimesulida este contraindicată la pacienţii cu insuficienţă hepatică (vezi pct 4.3).
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice nu au evidenţiat riscuri speciale la om, ţinând cont de studiile convenţionale de
siguranţă farmacologică, studiile de toxicitate după doze repetate şi studiile privind potenţialul
genotoxic şi carcinogen.
Studiile de toxicitate după doze repetate au arătat că nimesulida are toxicitate gastro-intestinală, renală
şi hepatică.
În studiile de toxicitate asupra funcţiei de reproducere s-au observat efecte embriotoxice şi teratogene
(malformaţii ale scheletului, dilataţie a ventriculilor cerebrali) la iepure dar nu şi la şobolan, la doze
netoxice pentru mamă. La şobolan s-a observat creşterea mortalităţii puilor în perioada postnatală
precoce, fiind puse în evidenţă reacţii adverse ale nimesulidei asupra procesului de reproducere.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Aulin 100 mg comprimate
Docusat de sodiu
Hidroxipropilceluloză
Lactoză monohidrat
Amidonglicolat de sodiu
Celuloză microcristalină
Ulei vegetal hidrogenat
Stearat de magneziu
Aulin granule pentru suspensie orală
Zaharoză
Amidon de porumb
Glucoză lichidă atomizată
Cetomacrogol 1000
Acid citric anhidru
Aromă de portocală
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
Aulin 100 mg comprimate
5 ani
Aulin granule pentru suspensie orală
5 ani
11
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Aulin 100 mg comprimate
Blister din PVC cu folie de aluminiu termosudată.
Cutii cu 6, 9, 10, 15, 20, 30 comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Aulin granule pentru suspensie orală
Plic laminat a câte 2 g granule constând din aluminiu, hârtie şi polietilenă sau aluminiu, hârtie,
polietilenă şi folie Surlyn.
Cutii cu 6, 9, 14, 15, 18 şi30 plicuri.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Nu sunt necesare.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Angelini Pharma Österreich GmbH
Gewerbestrasse 18 – 20
Gewerbegebiet Klein-Engersdorf
A - 2102 Bisamberg
Austria
8. NUMĂRUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE
Aulin 100 mg comprimate
6646/2014/01-06
Aulin 100 mg granule pentru suspensie orală
6647/2014/01-06
9. DATA AUTORIZĂRII SAU A ULTIMEI REAUTORIZĂRI
Reînnoire autorizaţie Iulie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2015
