FERROLA 37 mg + 0,8 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Ferrola 37 mg + 0,8 mg comprimate gastrorezistente
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat gastrorezistent conţine fer elementar Fe 37 mg sub formă de sulfat feros uscat 114
mg şi acid folic 0,8 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 2,834 mg, zahăr 2,139 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat gastrorezistent
Comprimate gastrorezistente cu suprafaţa convexă, de culoare roșu-brună.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul anemiilor prin deficit concomitent de fer şi acid folic.
Prevenirea anemiei prin deficit concomitent de fer şi acid folic din timpul sarcinii.
4.2 Doze şi mod de administrare
Adulţi, inclusiv vârstnici
Pentru tratamentul anemiilor prin deficit concomitent de fer şi acid folic: se recomandă 1-2
comprimate gastrorezistente Ferrola administrate de 3 ori pe zi.
Gravide
Pentru prevenirea anemiilor prin deficit concomitent de fer şi acid folic: se recomandă 1 comprimat
gastrorezistent Ferrola o dată pe zi.
Pentru tratamentul anemiilor prin deficit concomitent de fer şi acid folic: se recomandă 1 comprimat
gastrorezistent Ferrola administrat de 3 ori pe zi.
Copii şi adolescenţi
Nu se recomandă la copii cu vârsta sub 12 ani.
La copii cu vârsta peste 12 ani şi adolescenţi: se recomandă 1-2 comprimate gastrorezistente Ferrola
administrate de 3 ori pe zi.
2
Mod de administrare
Comprimatele se înghit întregi cu apă și nu trebuie supte, mestecate sau ținute în gură.
Comprimatele trebuie luate înainte de masă sau în timpul meselor, în funcție de toleranța
gastrointestinală.
Durata tratamentului trebuie stabilită pentru fiecare pacient. Administrarea medicamentului nu trebuie
întreruptă după revenirea la valorile normale ale hemoglobinei; tratamentul trebuie continuat până la
refacerea rezervelor de fier (aproximativ 3 luni).
Tratarea anemiei cauzate de deficitul de acid folic necesită un tratament de aproximativ 4 luni.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la acid folic sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Alte tipuri de anemie care nu se datorează deficitului de fier, cu excepţia situaţiilor în care este prezent
şi deficitul de fier.
Nu trebuie administrat în monoterapie sau fără asocierea unei cantităţi adecvate de vitamina B
12 în
cazul tratamentului anemiei megaloblastice de etiologie neprecizată (vezi pct. 4.4.).
Nu trebuie administrat în monoterapie în anemia pernicioasă şi în alte anemii megaloblastice datorate
carenţei de vitamină B
12 (vezi pct. 4.4).
Transfuzii repetate de sânge.
Ocluzie intestinală sau inflamație intestinală (diverculită).
Tratamentul parenteral concomitent cu fer.
Supraîncărcare cu fier (de exemplu hemocromatoză, hemosideroză).
Tratamentul cu dimercaprol (dimercapto-propanol) (Vezi pct. 4.5).
Copii sau vârstnici.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Înaintea iniţierii tratamentului trebuie determinat tipul anemiei. Tratamentul anemiei trebuie iniţiat
după stabilirea diagnosticului deficitului de fer şi acid folic. Trebuie investigate şi tratate cauzele care
au determinat deficitul.
În anemia megaloblastică trebuie stabilit dacă anemia se datorează deficitului de acid folic sau de
vitamină B
12, deoarece modificările hematologice şi semnele clinice tipice deficitului de acid folic
corespund cu cele ale unei carenţe în vitamină B
12.
Dacă anemia megaloblastică se datorează anemiei pernicioase şi oricăror altor carenţe de vitamina B
12,
administrarea acidului folic în monoterapie poate determina o remisie hematologică, dar nu este oprită
agravarea semnelor neurologice. De aceea, în tratamentul anemiei megaloblastice de etiologie
neprecizată, Ferrola nu trebuie administrat în monoterapie, fără administrarea în asociere a unei
cantităţi adecvate de vitamina B
12.
Dacă tratamentul oral cu fer se dovedeşte a fi ineficace după trei săptămâni, aceasta se poate datora fie
necomplianţei pacientului la tratament, fie hemoragiilor fără suplimentare adecvată de fer, absorbţie
deficitară, diagnostic inadecvat sau apariţiei oricăror altor complicaţii, ceea care determină necesitatea
reevaluării tratamentului.
Se recomandă prudenţă în administrarea preparatelor cu fer la pacienţii cu afecţiuni de stocare şi
absorbţie a ferului, cum sunt hemosideroză, hemocromatoză, hemoglobinopatie.
Se recomandă prudenţă în administrare la pacienţii cu tulburări gastro-intestinale, cum sunt boală
inflamatorie intestinală, diverticuloză intestinală sau perforaţii intestinale.
Apariţia unui supradozaj acut cu fer, cu potenţial letal, este rară la adulţi, dar poate să apară la copii, în
cazul ingestiei accidentale a unei doze mari din medicament.
3
În timpul tratamentului cu Ferrola poate apărea colorarea în negru a materiilor fecale, ceea ce poate să
afecteze testele utilizate pentru detectarea hemoragiilor oculte.
Testul benzidinei poate determina un rezultat fals pozitiv.
Cu toate că sulfatul de fer a determinat in vitro un rezultat fals pozitiv în testul guaiac, aceste
constatări nu au fost observate in vivo, la pacienţii cărora li s-a administrat fer pe cale orală.
Deoarece există riscul de apariție a ulcerațiilor bucale și modificărilor de culoare ale smalţului dentar,
comprimatele se înghit întregi cu apă și nu trebuie supte, mestecate sau ținute în gură.
Acest medicament conţine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză,
deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest
medicament.
Acest medicament conţine zahăr. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză,
sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză sau insuficienţă a zaharazei-izomaltazei nu trebuie să
utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Fer:
Administrarea concomitentă cu alimente poate să scadă absorbţia lor.
Medicamentele antiacide conţinând calciu şi magneziu şi preparatele pentru suplimentele alimentare
conţinând carbonat de calciu sau magneziu, bicarbonaţii, carbonaţii, oxalaţii, sau fosfaţii conţinuţi în
alimente sau medicamente formează compuşi complecşi cu sărurile de fier scăzându-şi reciproc
absorbţia.
Administrarea preparatelor orale cu fer concomitent cu ceai, cafea, ouă sau produse lactate, pâine
preparată din făină de grâu integrală, cereale, alimente cu conţinut crescut în fibre, poate scădea
absorbţia ferului prin formarea de complecşi mai puţin solubili sau insolubili. De aceea, se recomandă
un interval de 2-3 ore între administrarea Ferrola şi medicamentele sau alimentele menţionate mai sus.
Administrarea în asociere a Ferrola cu dimercaprol poate determina formarea unor complecşi toxici.
De aceea, în timpul tratamentului cu dimercaprol (antidot în cazul unor intoxicaţii cronice sau acute cu
compuşi organici şi anorganici pe bază de arsenic, aur, mercur şi plumb) tratamentul cu fer nu trebuie
administrat. (Vezi pct. 4.3).
Administrarea în asociere scade absorbţia atât a tetraciclinelor cât şi a fierului, de aceea, trebuie păstrat
un interval de minim 2 ore între administrarea tetraciclinei şi a Ferrola.
Sărurile de zinc, colestiramina pot scădea absorbţia ferului.
Anumiţi compuşi, cum sunt acidul ascorbic sau acidul citric pot creşte absorbţia ferului.
La pacienţii cărora li se administrează trientină (în boala Wilson) în asociere cu fer, se recomandă un
interval de 2-3 ore, deoarece ferul poate scădea eficacitatea terapeutică a trientinului.
Sărurile de fer pot scădea eficacitatea bifosfonaţilor, entacaponei, fluorochinolonelor, levodopei,
metildopei, micofenolatului de mofetil şi penicilaminei. Sărurile de fer pot, de asemenea, să scadă
eficacitatea levotiroxinei datorită scăderii absorbţiei ei.
Acid folic:
Acidul folic poate scădea concentraţia plasmatică a fenitoinei şi a barbituricelor anticonvulsivante.
4
Deficitul de acid folic poate fi asociat cu administrarea unor medicamente şi compuşi, cum sunt
antiepileptice, contraceptive orale, medicamente pentru tratamentul tuberculozei, alcool etilic sau
analogi de acid folic (metotrexat), pirimetamină, triamteren, trimetoprim şi sulfonamide.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Ferrola comprimate gastrorezistente se recomandă pentru prevenirea şi tratarea anemiei cauzate de
deficitul de fer şi acid folic din timpul sarcinii cu respectarea instrucţiunilor de dozare şi administrare
(vezi pct. 4.2).
Alăptarea
Acidul folic este excretat în laptele matern, de aceea preparatul poate fi administrat numai luând în
considerare raportul beneficiu-risc.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu are efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate pe aparate, organe şi sisteme şi prezentate în funcţie de frecvenţă,
utilizând următoarea convenţie: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin
frecvente (≥ 1/1000 şi ≤ 1/100), rare (≥ 1/10000 şi ≤ 1/1000), foarte rare (≤ 1/10000), cu frecvenţă
necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă,
reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Tulburări gastro-intestinale
Foarte frecvente: colorarea în negru a materiilor fecale.
Frecvente: inapetenţă, senzaţie de saţietate, iritaţie gastro-intestinală, arsuri epigastrice, eructaţii,
durere abdominală sau senzaţie de disconfort la nivelul stomacului, greaţă, vărsături, diaree sau
constipaţie.
Rare: tulburări gastro-intestinale.
Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile): ulcerație bucală*
* în contextul administrării incorecte, când comprimatele sunt mestecate, supte sau ținute în gură. La
pacienții vârstnici și pacienții cu tulburări de deglutiție, în caz de sufocare sau de aspirație, pot apărea
leziuni esofagiene sau necroză bronșică.
Tulburări psihice
Mai puţin frecvente: tulburări de somn, iritabilitate, depresie.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Mai puţin frecvente: reacţii alergice cutanate.
Rare: fotosensibilizare cu erupţie cutanată tranzitorie.
Foarte rare: reacţii de hipersensibilitate (erupţie cutanată tranzitorie, eritem pe pielea expusă la soare,
lichenificare), eritem, prurit.
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Foarte rare: bronhospasm.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Foarte rare: şoc anafilactic.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
5
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Există posibilitatea apariţiei semnelor de toxicitate chiar la doze mici. Doze de 20 mg fer/kg şi mai
mari pot provoca semne toxice; la copii doza de aproximativ 60 mg fer/kg este considerată potenţial
letală. Doza acută letală este estimată ca fiind mai mare decât o doză echivalentă cu 150 mg fer/kg. În
majoritatea cazurilor o concentraţie plasmatică maximă de 5 micrograme fer/ml sau mai mare
înseamnă o intoxicaţie gravă. Dozele mari de săruri de fer sunt toxice, dar la adulţi intoxicaţia letală cu
fer este rară. Majoritatea evenimentelor letale apar la copii.
Prima fază, în primele şase ore după intoxicaţie
Semnele iniţiale ale supradozajului pot fi: toxicitate gastro-intestinală: greaţă, vărsături (hematemeză),
diaree, durere abdominală şi melenă. Alte semne sunt paloare sau cianoză, hipotensiune arterială,
colaps circulator, somnolenţă, fatigabilitate, letargie, comă. De asemenea, pot să apară hiperglicemie,
acidoză metabolică şi hiperventilaţie. În cazul suspectării unui supradozaj, tratamentul trebuie iniţiat
imediat. În cazul intoxicaţiei moderate în mod obişnuit pacientul nu trece în fazele următoare.
A 2-a fază, în 6-24 ore după intoxicaţie
Ameliorare temporară, stabilizare clinică.
A 3-a fază, după 24 de ore de la intoxicaţie
În cazurile grave, după o perioadă de latenţă, în 24-48 ore poate să apară o recădere; semnele acesteia
sunt toxicitate gastro-intestinală, şoc, acidoză metabolică, convulsii, hipoglicemie, tulburări de
coagulare, comă, necroză hepatocelulară, icter, oligurie sau afectarea funcţiei renale şi edem pulmonar.
A 4-a fază, la câteva săptămâni după intoxicaţie
Pot să apară obstrucţie gastro-intestinală şi accidental, afectare hepatică.
Tratament
Următorii paşi sunt recomandaţi pentru reducerea la minim sau prevenirea absorbţiei ulterioare a
medicamentului.
Copii
Administrarea unui emetic, de exemplu ipeca.
Vărsăturile pot fi urmate de lavaj gastric cu soluţie desferioxamină ( 5-10 g desferioxamină sunt
dizolvate în 50-100 ml de apă). Soluţia poate fi lăsată în stomac. Inducerea diareei poate fi periculoasă
la copii, în special la copii mici, de aceea nu se recomandă.
Pacientul necesită o supraveghere atentă. Datorită posibilităţii aspiraţiei după vărsătură pot fi necesare
aspiraţia conţinutului gastric şi administrarea de oxigen.
Comprimatele gastrorezistente absorb razele X, astfel o examinare abdominală cu raze X poate indica
numărul de comprimate rămase în tractul gastro-intestinal după inducerea emezei şi a lavajului gastric.
Intoxicaţie severă: şoc sau comă cu feritinemie crescută (ferul seric > 90 micromol/l) necesită injectare
intravenoasă lentă a desferioxaminei până la o doză maximă de 15 mg desferioxamină/kg şi oră
administrată intravenos lent, doza poate fi redusă după 4-6 ore. Doza maximă este de 80 mg
desferioxamină/kg şi zi. Dacă viteza de infuzare este prea mare, poate să apară hipotensiune arterială.
Intoxicaţie mai puţin severă: (sideremie 63-90 mcg/l). Se recomandă 1 g desferioxamină administrată
intramuscular. În timpul administrării intramusculare poate să apară hipotensiunea.
Nivelul seric al ferului trebuie permanent controlat.
Adulţi
Vărsături
Lavajul gastric poate fi necesar pentru înlăturarea resturilor de medicament din stomac. Acest lucru
poate fi realizat cu soluţie de desferioxamină (2 g/l). 5-10 g desferioxamină trebuie dizolvată în
6
50-100 ml de apă, apoi administarea prin injectare în stomac. Pacientul necesită o supraveghere atentă.
Datorită posibilităţii aspiraţiei după vărsătură, poate fi necesară aspiraţia şi administrarea de oxigen.
Manitolul sau sorbitolul dizolvat în apă ajută la evacuarea intestinului subţire.
Comprimatele gastrorezistente absorb razele X, astfel o examinare abdominală cu raze X poate indica
numărul de comprimate rămase în tractul gastro-intestinal după inducerea emezei şi a lavajului gastric.
Intoxicaţie severă: şoc sau comă cu sideremie > 90 micromol/l necesită intervenţia imediată şi
perfuzare intravenoasă de desferioxamină. Maximum 15 mg/kg/oră de desferioxamină. Trebuie
administrată intravenos lent desferioxamină, în doză maximă 15 mg/kg şi oră, care poate fi redusă
după 4-6 ore. Doza maximă este de 80 mg desferioxamină/kg şi zi. Infuzarea prea rapidă poate să
determine apariţia hipotensiunii arteriale.
Intoxicaţie mai puţin severă: (sideremie 63-90 mcg/l): se recomandă 1 g desferioxamină administrată
intramuscular. În timpul administrării intramusculare poate să apară hipotensiune arterială.
Se recomandă determinarea periodică a sideremiei.
Supradozaj cronic cu fer
Pacienţii care suferă în mod curent de boli de absorbţie şi depozitare a ferului sunt predispuşi la
dezvoltarea unui supradozaj cronic de fer.
Supradozaj cronic şi acut cu acid folic
Supradozajul acut şi cronic cu acid folic nu are semne clinice specifice. Diagnosticul se bazează pe
anamneză şi examinarea circumstanţelor. Din datele din literatura medicală nu se cunosc cazuri de
supradozaj.
Tratament
În caz de supradozaj semnificativ, acidul folic poate fi eliminat prin hemodializă.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antianemice, preparate cu fer, fer în combinaţie cu acid folic, codul ATC
B03AD03.
Importanţa ferului pentru organism
Fierul intră în compoziţia grupului protofirinprostetic al hemoglobinei şi are rol în transportul
oxigenului şi al dioxidului de carbon la nivelul celulei.
Fierul din grupul protofirinic al enzimelor citocromului are un rol cheie în transportul electronilor. În
cadrul acestor procese legarea şi cedarea electronilor este posibilă datorită transformării Fe(II)↔
Fe(III).
Cantităţi mari de fier se găsesc şi în moleculele mioglobinei din muşchi.
Importanţa acidului folic în corp
Acidul folic aparţine vitaminelor din grupul B şi are un rol esenţial în numeroase reacţii enzimatice,
procesul biochimic de bază al sintezei ADN-ului, intervenind în sinteza purinelor şi pirimidinelor. El
are rol în metilarea homocisteinei în metionină şi în metabolizarea aminoacizilor. Corpul omenesc
foloseşte acidul folic derivat în principal din mediul înconjurător, care mai întâi se reduce în acid
dihidrofolic, şi ulterior reductaza acidului dihidrofolic generează acidul tetrahidrofolic. Perturbarea
conversiei dezoxiuridin-monofosfat (dUMP) – dezoxitimidin-monofosfat (dTMP) este probabil
răspunzătoare pentru formarea anemiei megaloblastice prin deficit de acid folic. În timpul sarcinii
necesarul de acid folic este crescut.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Fier
7
Fierul este absorbit din duoden şi din jejunul proximal. În general, este absorbit 5-15% din conţinutul
de fier al alimentelor. După absorbţie o mare parte din fier se leagă de transferină şi ajunge astfel la
nivelul măduvei osoase, unde formează hemoglobina. Fierul poate fi depozitat sub formă de feritină
sau hemosiderină sau intră în compoziţia mioglobinei, enzimelor care conţin hem sau legat de
transferină, în plasma sanguină. În organism fierul poate fi găsit în principal sub formă de
hemoglobină. Este depozitat sub formă de feritină la nivelul ficatului, splinei şi măduvei osoase.
Sideremia şi capacitatea totală de legare a fierului variază în funcţie de statusul clinic al pacientului.
Numai o mică cantitate de fier se pierde prin sângerare menstruală, materii fecale, urină, piele,
transpiraţie. După aproximativ 120 zile eritrocitele sunt captate de macrofage, în principal din splină,
care eliberează fierul din hemoglobină şi îl depun sub formă de feritină sau hemosiderină, dar cea mai
mare parte îl redau transferinei, închizând ciclul. Capacitatea organismului de a depozita fierul şi lipsa
mecanismelor de excreţie a fierului sunt cauzele de supradozaj cu fier în cazul terapiei cu doze mari de
fier sau a transfuziilor repetate.
Acid folic
Acidul folic este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal, în principal la nivelul duodenului şi
jejunului. Biodisponibilitatea folaţilor din alimente este aproximativ jumătate din cea a cristalelor de
acid. Poliglutamaţii folaţi naturali sunt deconjugaţi de carboxipeptidaza pteroil-gama-glutamil în
intestin şi reduşi la tetrahidrofolat de către enzima dihidrofolatreductază. Tetrahidrofolatul apare în
circulaţia portală şi ajunge în ficat. Acidul folic administrat terapeutic intră în circulaţia portală în
principal nemetabolizat. Metabolitul activ 5-metil-tetrahidrofolat, care are o capacitate crescută de
fixare de proteine şi reprezintă principala formă de transport şi depozitare a folatului în organism.
Principalul loc de depozitare a acidului folic este ficatul, dar el se concentrează de asemenea şi în
sistemul nervos central. Folaţii intră în circulaţia enterohepatică. Metaboliţii folaţi sunt excretaţi prin
rinichi, folaţii care nu sunt necesari se excretă sub formă nemetabolizată în urină. Folaţii trec în lapte.
Acidul folic poate fi eliminat prin hemodializă.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Fier
Genotoxicitate: sulfatul de fer nu a demonstrat efect genotoxic.
Carcinogenitate: ciroză hepatică, cauzată de supradozajul cu fer, creşte riscul carcinomului
hepatocelular la şobolan. Conţinutul ridicat de fier din alimentaţie a avut un efect de stimulare a
creşterii neoplasmului pulmonar la şoarece tratat cu 4-nitroquinolin 1-oxid şi glicerol.
Acid folic
Toxicitate după doze repetate: din date din studii efectuate la şobolan, dieta conţinând acid folic a
redus pragul apariţiei convulsiilor determinat de pentilenetetrasol. Până în prezent, nu sunt disponibile
alte date relevante privind efectul neurotoxic al acidului folic la om.
Genotoxicitate: din datele disponibile acidul folic nu are proprietăţi genotoxice.
Carcinogenitate: date din studiile efectuate la animal, administrarea unor doze mari de acid folic nu a
evidenţiat efect carcinogen. Din datele non-clinice privind utilizarea la om, nu s-a demonstrat legătura
între administrarea acidului folic şi apariţia diferitelor forme de cancer.
Toxicitate asupra funcţiei de reproducere: în studiile la animale, administrarea orală a acidului folic nu
a evidenţiat niciun efect asupra funcţiei de reproducere sau efect embriotoxic. Potrivit unor date
tratamentul cu acid folic efectele embriotoxice a unor medicamente (pirimetamin, valproat) şi deficitul
de zinc. Acidul folic traversează bariera fetoplacentară şi se excretă în laptele matern.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
8
Nucleu
Acid ascorbic tip EC
Amidon de porumb
Maltodextrină
Amidon glicolat de sodiu tip A
Stearat de calciu
Lactoză monohidrat
Celuloză
Lauril sulfat de sodiu
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Straturi de acoperire
Zahăr
Talc
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Dioxid de titan (E 171)
Carbonat de calciu
Stearat de magneziu
Maltodextrină
Hipromeloză 6 cP
Macrogol 4000
Acid metacrilic-etil acrilat copolimer (1:1) tip B
Hidroxid de sodiu
Simeticonă emulsie
Dietilftalat
Hipromeloza 5 cP
Macrogol 6000
Propilenglicol
Oxid de fer roșu (E 172)
Oxid de fer negru (E 172)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii de temperatură speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 3 blistere PVC/Al a câte 10 comprimate gastrorezistente
Cutie cu 5 blistere PVC/Al a câte 10 comprimate gastrorezistente
Cutie cu 10 blistere PVC/Al a câte 10 comprimate gastrorezistente
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Wörwag Pharma GmbH&Co. KG
9
Calwer Str. 7, 71034 Böblingen
Germania
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6777/2014/01-02-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: August 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2017
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Ferrola 37 mg + 0,8 mg comprimate gastrorezistente
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat gastrorezistent conţine fer elementar Fe 37 mg sub formă de sulfat feros uscat 114
mg şi acid folic 0,8 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 2,834 mg, zahăr 2,139 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat gastrorezistent
Comprimate gastrorezistente cu suprafaţa convexă, de culoare roșu-brună.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul anemiilor prin deficit concomitent de fer şi acid folic.
Prevenirea anemiei prin deficit concomitent de fer şi acid folic din timpul sarcinii.
4.2 Doze şi mod de administrare
Adulţi, inclusiv vârstnici
Pentru tratamentul anemiilor prin deficit concomitent de fer şi acid folic: se recomandă 1-2
comprimate gastrorezistente Ferrola administrate de 3 ori pe zi.
Gravide
Pentru prevenirea anemiilor prin deficit concomitent de fer şi acid folic: se recomandă 1 comprimat
gastrorezistent Ferrola o dată pe zi.
Pentru tratamentul anemiilor prin deficit concomitent de fer şi acid folic: se recomandă 1 comprimat
gastrorezistent Ferrola administrat de 3 ori pe zi.
Copii şi adolescenţi
Nu se recomandă la copii cu vârsta sub 12 ani.
La copii cu vârsta peste 12 ani şi adolescenţi: se recomandă 1-2 comprimate gastrorezistente Ferrola
administrate de 3 ori pe zi.
2
Mod de administrare
Comprimatele se înghit întregi cu apă și nu trebuie supte, mestecate sau ținute în gură.
Comprimatele trebuie luate înainte de masă sau în timpul meselor, în funcție de toleranța
gastrointestinală.
Durata tratamentului trebuie stabilită pentru fiecare pacient. Administrarea medicamentului nu trebuie
întreruptă după revenirea la valorile normale ale hemoglobinei; tratamentul trebuie continuat până la
refacerea rezervelor de fier (aproximativ 3 luni).
Tratarea anemiei cauzate de deficitul de acid folic necesită un tratament de aproximativ 4 luni.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la acid folic sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Alte tipuri de anemie care nu se datorează deficitului de fier, cu excepţia situaţiilor în care este prezent
şi deficitul de fier.
Nu trebuie administrat în monoterapie sau fără asocierea unei cantităţi adecvate de vitamina B
12 în
cazul tratamentului anemiei megaloblastice de etiologie neprecizată (vezi pct. 4.4.).
Nu trebuie administrat în monoterapie în anemia pernicioasă şi în alte anemii megaloblastice datorate
carenţei de vitamină B
12 (vezi pct. 4.4).
Transfuzii repetate de sânge.
Ocluzie intestinală sau inflamație intestinală (diverculită).
Tratamentul parenteral concomitent cu fer.
Supraîncărcare cu fier (de exemplu hemocromatoză, hemosideroză).
Tratamentul cu dimercaprol (dimercapto-propanol) (Vezi pct. 4.5).
Copii sau vârstnici.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Înaintea iniţierii tratamentului trebuie determinat tipul anemiei. Tratamentul anemiei trebuie iniţiat
după stabilirea diagnosticului deficitului de fer şi acid folic. Trebuie investigate şi tratate cauzele care
au determinat deficitul.
În anemia megaloblastică trebuie stabilit dacă anemia se datorează deficitului de acid folic sau de
vitamină B
12, deoarece modificările hematologice şi semnele clinice tipice deficitului de acid folic
corespund cu cele ale unei carenţe în vitamină B
12.
Dacă anemia megaloblastică se datorează anemiei pernicioase şi oricăror altor carenţe de vitamina B
12,
administrarea acidului folic în monoterapie poate determina o remisie hematologică, dar nu este oprită
agravarea semnelor neurologice. De aceea, în tratamentul anemiei megaloblastice de etiologie
neprecizată, Ferrola nu trebuie administrat în monoterapie, fără administrarea în asociere a unei
cantităţi adecvate de vitamina B
12.
Dacă tratamentul oral cu fer se dovedeşte a fi ineficace după trei săptămâni, aceasta se poate datora fie
necomplianţei pacientului la tratament, fie hemoragiilor fără suplimentare adecvată de fer, absorbţie
deficitară, diagnostic inadecvat sau apariţiei oricăror altor complicaţii, ceea care determină necesitatea
reevaluării tratamentului.
Se recomandă prudenţă în administrarea preparatelor cu fer la pacienţii cu afecţiuni de stocare şi
absorbţie a ferului, cum sunt hemosideroză, hemocromatoză, hemoglobinopatie.
Se recomandă prudenţă în administrare la pacienţii cu tulburări gastro-intestinale, cum sunt boală
inflamatorie intestinală, diverticuloză intestinală sau perforaţii intestinale.
Apariţia unui supradozaj acut cu fer, cu potenţial letal, este rară la adulţi, dar poate să apară la copii, în
cazul ingestiei accidentale a unei doze mari din medicament.
3
În timpul tratamentului cu Ferrola poate apărea colorarea în negru a materiilor fecale, ceea ce poate să
afecteze testele utilizate pentru detectarea hemoragiilor oculte.
Testul benzidinei poate determina un rezultat fals pozitiv.
Cu toate că sulfatul de fer a determinat in vitro un rezultat fals pozitiv în testul guaiac, aceste
constatări nu au fost observate in vivo, la pacienţii cărora li s-a administrat fer pe cale orală.
Deoarece există riscul de apariție a ulcerațiilor bucale și modificărilor de culoare ale smalţului dentar,
comprimatele se înghit întregi cu apă și nu trebuie supte, mestecate sau ținute în gură.
Acest medicament conţine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză,
deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest
medicament.
Acest medicament conţine zahăr. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză,
sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză sau insuficienţă a zaharazei-izomaltazei nu trebuie să
utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Fer:
Administrarea concomitentă cu alimente poate să scadă absorbţia lor.
Medicamentele antiacide conţinând calciu şi magneziu şi preparatele pentru suplimentele alimentare
conţinând carbonat de calciu sau magneziu, bicarbonaţii, carbonaţii, oxalaţii, sau fosfaţii conţinuţi în
alimente sau medicamente formează compuşi complecşi cu sărurile de fier scăzându-şi reciproc
absorbţia.
Administrarea preparatelor orale cu fer concomitent cu ceai, cafea, ouă sau produse lactate, pâine
preparată din făină de grâu integrală, cereale, alimente cu conţinut crescut în fibre, poate scădea
absorbţia ferului prin formarea de complecşi mai puţin solubili sau insolubili. De aceea, se recomandă
un interval de 2-3 ore între administrarea Ferrola şi medicamentele sau alimentele menţionate mai sus.
Administrarea în asociere a Ferrola cu dimercaprol poate determina formarea unor complecşi toxici.
De aceea, în timpul tratamentului cu dimercaprol (antidot în cazul unor intoxicaţii cronice sau acute cu
compuşi organici şi anorganici pe bază de arsenic, aur, mercur şi plumb) tratamentul cu fer nu trebuie
administrat. (Vezi pct. 4.3).
Administrarea în asociere scade absorbţia atât a tetraciclinelor cât şi a fierului, de aceea, trebuie păstrat
un interval de minim 2 ore între administrarea tetraciclinei şi a Ferrola.
Sărurile de zinc, colestiramina pot scădea absorbţia ferului.
Anumiţi compuşi, cum sunt acidul ascorbic sau acidul citric pot creşte absorbţia ferului.
La pacienţii cărora li se administrează trientină (în boala Wilson) în asociere cu fer, se recomandă un
interval de 2-3 ore, deoarece ferul poate scădea eficacitatea terapeutică a trientinului.
Sărurile de fer pot scădea eficacitatea bifosfonaţilor, entacaponei, fluorochinolonelor, levodopei,
metildopei, micofenolatului de mofetil şi penicilaminei. Sărurile de fer pot, de asemenea, să scadă
eficacitatea levotiroxinei datorită scăderii absorbţiei ei.
Acid folic:
Acidul folic poate scădea concentraţia plasmatică a fenitoinei şi a barbituricelor anticonvulsivante.
4
Deficitul de acid folic poate fi asociat cu administrarea unor medicamente şi compuşi, cum sunt
antiepileptice, contraceptive orale, medicamente pentru tratamentul tuberculozei, alcool etilic sau
analogi de acid folic (metotrexat), pirimetamină, triamteren, trimetoprim şi sulfonamide.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Ferrola comprimate gastrorezistente se recomandă pentru prevenirea şi tratarea anemiei cauzate de
deficitul de fer şi acid folic din timpul sarcinii cu respectarea instrucţiunilor de dozare şi administrare
(vezi pct. 4.2).
Alăptarea
Acidul folic este excretat în laptele matern, de aceea preparatul poate fi administrat numai luând în
considerare raportul beneficiu-risc.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu are efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate pe aparate, organe şi sisteme şi prezentate în funcţie de frecvenţă,
utilizând următoarea convenţie: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin
frecvente (≥ 1/1000 şi ≤ 1/100), rare (≥ 1/10000 şi ≤ 1/1000), foarte rare (≤ 1/10000), cu frecvenţă
necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă,
reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Tulburări gastro-intestinale
Foarte frecvente: colorarea în negru a materiilor fecale.
Frecvente: inapetenţă, senzaţie de saţietate, iritaţie gastro-intestinală, arsuri epigastrice, eructaţii,
durere abdominală sau senzaţie de disconfort la nivelul stomacului, greaţă, vărsături, diaree sau
constipaţie.
Rare: tulburări gastro-intestinale.
Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile): ulcerație bucală*
* în contextul administrării incorecte, când comprimatele sunt mestecate, supte sau ținute în gură. La
pacienții vârstnici și pacienții cu tulburări de deglutiție, în caz de sufocare sau de aspirație, pot apărea
leziuni esofagiene sau necroză bronșică.
Tulburări psihice
Mai puţin frecvente: tulburări de somn, iritabilitate, depresie.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Mai puţin frecvente: reacţii alergice cutanate.
Rare: fotosensibilizare cu erupţie cutanată tranzitorie.
Foarte rare: reacţii de hipersensibilitate (erupţie cutanată tranzitorie, eritem pe pielea expusă la soare,
lichenificare), eritem, prurit.
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Foarte rare: bronhospasm.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Foarte rare: şoc anafilactic.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
5
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Există posibilitatea apariţiei semnelor de toxicitate chiar la doze mici. Doze de 20 mg fer/kg şi mai
mari pot provoca semne toxice; la copii doza de aproximativ 60 mg fer/kg este considerată potenţial
letală. Doza acută letală este estimată ca fiind mai mare decât o doză echivalentă cu 150 mg fer/kg. În
majoritatea cazurilor o concentraţie plasmatică maximă de 5 micrograme fer/ml sau mai mare
înseamnă o intoxicaţie gravă. Dozele mari de săruri de fer sunt toxice, dar la adulţi intoxicaţia letală cu
fer este rară. Majoritatea evenimentelor letale apar la copii.
Prima fază, în primele şase ore după intoxicaţie
Semnele iniţiale ale supradozajului pot fi: toxicitate gastro-intestinală: greaţă, vărsături (hematemeză),
diaree, durere abdominală şi melenă. Alte semne sunt paloare sau cianoză, hipotensiune arterială,
colaps circulator, somnolenţă, fatigabilitate, letargie, comă. De asemenea, pot să apară hiperglicemie,
acidoză metabolică şi hiperventilaţie. În cazul suspectării unui supradozaj, tratamentul trebuie iniţiat
imediat. În cazul intoxicaţiei moderate în mod obişnuit pacientul nu trece în fazele următoare.
A 2-a fază, în 6-24 ore după intoxicaţie
Ameliorare temporară, stabilizare clinică.
A 3-a fază, după 24 de ore de la intoxicaţie
În cazurile grave, după o perioadă de latenţă, în 24-48 ore poate să apară o recădere; semnele acesteia
sunt toxicitate gastro-intestinală, şoc, acidoză metabolică, convulsii, hipoglicemie, tulburări de
coagulare, comă, necroză hepatocelulară, icter, oligurie sau afectarea funcţiei renale şi edem pulmonar.
A 4-a fază, la câteva săptămâni după intoxicaţie
Pot să apară obstrucţie gastro-intestinală şi accidental, afectare hepatică.
Tratament
Următorii paşi sunt recomandaţi pentru reducerea la minim sau prevenirea absorbţiei ulterioare a
medicamentului.
Copii
Administrarea unui emetic, de exemplu ipeca.
Vărsăturile pot fi urmate de lavaj gastric cu soluţie desferioxamină ( 5-10 g desferioxamină sunt
dizolvate în 50-100 ml de apă). Soluţia poate fi lăsată în stomac. Inducerea diareei poate fi periculoasă
la copii, în special la copii mici, de aceea nu se recomandă.
Pacientul necesită o supraveghere atentă. Datorită posibilităţii aspiraţiei după vărsătură pot fi necesare
aspiraţia conţinutului gastric şi administrarea de oxigen.
Comprimatele gastrorezistente absorb razele X, astfel o examinare abdominală cu raze X poate indica
numărul de comprimate rămase în tractul gastro-intestinal după inducerea emezei şi a lavajului gastric.
Intoxicaţie severă: şoc sau comă cu feritinemie crescută (ferul seric > 90 micromol/l) necesită injectare
intravenoasă lentă a desferioxaminei până la o doză maximă de 15 mg desferioxamină/kg şi oră
administrată intravenos lent, doza poate fi redusă după 4-6 ore. Doza maximă este de 80 mg
desferioxamină/kg şi zi. Dacă viteza de infuzare este prea mare, poate să apară hipotensiune arterială.
Intoxicaţie mai puţin severă: (sideremie 63-90 mcg/l). Se recomandă 1 g desferioxamină administrată
intramuscular. În timpul administrării intramusculare poate să apară hipotensiunea.
Nivelul seric al ferului trebuie permanent controlat.
Adulţi
Vărsături
Lavajul gastric poate fi necesar pentru înlăturarea resturilor de medicament din stomac. Acest lucru
poate fi realizat cu soluţie de desferioxamină (2 g/l). 5-10 g desferioxamină trebuie dizolvată în
6
50-100 ml de apă, apoi administarea prin injectare în stomac. Pacientul necesită o supraveghere atentă.
Datorită posibilităţii aspiraţiei după vărsătură, poate fi necesară aspiraţia şi administrarea de oxigen.
Manitolul sau sorbitolul dizolvat în apă ajută la evacuarea intestinului subţire.
Comprimatele gastrorezistente absorb razele X, astfel o examinare abdominală cu raze X poate indica
numărul de comprimate rămase în tractul gastro-intestinal după inducerea emezei şi a lavajului gastric.
Intoxicaţie severă: şoc sau comă cu sideremie > 90 micromol/l necesită intervenţia imediată şi
perfuzare intravenoasă de desferioxamină. Maximum 15 mg/kg/oră de desferioxamină. Trebuie
administrată intravenos lent desferioxamină, în doză maximă 15 mg/kg şi oră, care poate fi redusă
după 4-6 ore. Doza maximă este de 80 mg desferioxamină/kg şi zi. Infuzarea prea rapidă poate să
determine apariţia hipotensiunii arteriale.
Intoxicaţie mai puţin severă: (sideremie 63-90 mcg/l): se recomandă 1 g desferioxamină administrată
intramuscular. În timpul administrării intramusculare poate să apară hipotensiune arterială.
Se recomandă determinarea periodică a sideremiei.
Supradozaj cronic cu fer
Pacienţii care suferă în mod curent de boli de absorbţie şi depozitare a ferului sunt predispuşi la
dezvoltarea unui supradozaj cronic de fer.
Supradozaj cronic şi acut cu acid folic
Supradozajul acut şi cronic cu acid folic nu are semne clinice specifice. Diagnosticul se bazează pe
anamneză şi examinarea circumstanţelor. Din datele din literatura medicală nu se cunosc cazuri de
supradozaj.
Tratament
În caz de supradozaj semnificativ, acidul folic poate fi eliminat prin hemodializă.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antianemice, preparate cu fer, fer în combinaţie cu acid folic, codul ATC
B03AD03.
Importanţa ferului pentru organism
Fierul intră în compoziţia grupului protofirinprostetic al hemoglobinei şi are rol în transportul
oxigenului şi al dioxidului de carbon la nivelul celulei.
Fierul din grupul protofirinic al enzimelor citocromului are un rol cheie în transportul electronilor. În
cadrul acestor procese legarea şi cedarea electronilor este posibilă datorită transformării Fe(II)↔
Fe(III).
Cantităţi mari de fier se găsesc şi în moleculele mioglobinei din muşchi.
Importanţa acidului folic în corp
Acidul folic aparţine vitaminelor din grupul B şi are un rol esenţial în numeroase reacţii enzimatice,
procesul biochimic de bază al sintezei ADN-ului, intervenind în sinteza purinelor şi pirimidinelor. El
are rol în metilarea homocisteinei în metionină şi în metabolizarea aminoacizilor. Corpul omenesc
foloseşte acidul folic derivat în principal din mediul înconjurător, care mai întâi se reduce în acid
dihidrofolic, şi ulterior reductaza acidului dihidrofolic generează acidul tetrahidrofolic. Perturbarea
conversiei dezoxiuridin-monofosfat (dUMP) – dezoxitimidin-monofosfat (dTMP) este probabil
răspunzătoare pentru formarea anemiei megaloblastice prin deficit de acid folic. În timpul sarcinii
necesarul de acid folic este crescut.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Fier
7
Fierul este absorbit din duoden şi din jejunul proximal. În general, este absorbit 5-15% din conţinutul
de fier al alimentelor. După absorbţie o mare parte din fier se leagă de transferină şi ajunge astfel la
nivelul măduvei osoase, unde formează hemoglobina. Fierul poate fi depozitat sub formă de feritină
sau hemosiderină sau intră în compoziţia mioglobinei, enzimelor care conţin hem sau legat de
transferină, în plasma sanguină. În organism fierul poate fi găsit în principal sub formă de
hemoglobină. Este depozitat sub formă de feritină la nivelul ficatului, splinei şi măduvei osoase.
Sideremia şi capacitatea totală de legare a fierului variază în funcţie de statusul clinic al pacientului.
Numai o mică cantitate de fier se pierde prin sângerare menstruală, materii fecale, urină, piele,
transpiraţie. După aproximativ 120 zile eritrocitele sunt captate de macrofage, în principal din splină,
care eliberează fierul din hemoglobină şi îl depun sub formă de feritină sau hemosiderină, dar cea mai
mare parte îl redau transferinei, închizând ciclul. Capacitatea organismului de a depozita fierul şi lipsa
mecanismelor de excreţie a fierului sunt cauzele de supradozaj cu fier în cazul terapiei cu doze mari de
fier sau a transfuziilor repetate.
Acid folic
Acidul folic este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal, în principal la nivelul duodenului şi
jejunului. Biodisponibilitatea folaţilor din alimente este aproximativ jumătate din cea a cristalelor de
acid. Poliglutamaţii folaţi naturali sunt deconjugaţi de carboxipeptidaza pteroil-gama-glutamil în
intestin şi reduşi la tetrahidrofolat de către enzima dihidrofolatreductază. Tetrahidrofolatul apare în
circulaţia portală şi ajunge în ficat. Acidul folic administrat terapeutic intră în circulaţia portală în
principal nemetabolizat. Metabolitul activ 5-metil-tetrahidrofolat, care are o capacitate crescută de
fixare de proteine şi reprezintă principala formă de transport şi depozitare a folatului în organism.
Principalul loc de depozitare a acidului folic este ficatul, dar el se concentrează de asemenea şi în
sistemul nervos central. Folaţii intră în circulaţia enterohepatică. Metaboliţii folaţi sunt excretaţi prin
rinichi, folaţii care nu sunt necesari se excretă sub formă nemetabolizată în urină. Folaţii trec în lapte.
Acidul folic poate fi eliminat prin hemodializă.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Fier
Genotoxicitate: sulfatul de fer nu a demonstrat efect genotoxic.
Carcinogenitate: ciroză hepatică, cauzată de supradozajul cu fer, creşte riscul carcinomului
hepatocelular la şobolan. Conţinutul ridicat de fier din alimentaţie a avut un efect de stimulare a
creşterii neoplasmului pulmonar la şoarece tratat cu 4-nitroquinolin 1-oxid şi glicerol.
Acid folic
Toxicitate după doze repetate: din date din studii efectuate la şobolan, dieta conţinând acid folic a
redus pragul apariţiei convulsiilor determinat de pentilenetetrasol. Până în prezent, nu sunt disponibile
alte date relevante privind efectul neurotoxic al acidului folic la om.
Genotoxicitate: din datele disponibile acidul folic nu are proprietăţi genotoxice.
Carcinogenitate: date din studiile efectuate la animal, administrarea unor doze mari de acid folic nu a
evidenţiat efect carcinogen. Din datele non-clinice privind utilizarea la om, nu s-a demonstrat legătura
între administrarea acidului folic şi apariţia diferitelor forme de cancer.
Toxicitate asupra funcţiei de reproducere: în studiile la animale, administrarea orală a acidului folic nu
a evidenţiat niciun efect asupra funcţiei de reproducere sau efect embriotoxic. Potrivit unor date
tratamentul cu acid folic efectele embriotoxice a unor medicamente (pirimetamin, valproat) şi deficitul
de zinc. Acidul folic traversează bariera fetoplacentară şi se excretă în laptele matern.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
8
Nucleu
Acid ascorbic tip EC
Amidon de porumb
Maltodextrină
Amidon glicolat de sodiu tip A
Stearat de calciu
Lactoză monohidrat
Celuloză
Lauril sulfat de sodiu
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Straturi de acoperire
Zahăr
Talc
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Dioxid de titan (E 171)
Carbonat de calciu
Stearat de magneziu
Maltodextrină
Hipromeloză 6 cP
Macrogol 4000
Acid metacrilic-etil acrilat copolimer (1:1) tip B
Hidroxid de sodiu
Simeticonă emulsie
Dietilftalat
Hipromeloza 5 cP
Macrogol 6000
Propilenglicol
Oxid de fer roșu (E 172)
Oxid de fer negru (E 172)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii de temperatură speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 3 blistere PVC/Al a câte 10 comprimate gastrorezistente
Cutie cu 5 blistere PVC/Al a câte 10 comprimate gastrorezistente
Cutie cu 10 blistere PVC/Al a câte 10 comprimate gastrorezistente
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Wörwag Pharma GmbH&Co. KG
9
Calwer Str. 7, 71034 Böblingen
Germania
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6777/2014/01-02-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: August 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2017
