TRAMAL RETARD 100 mg
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7021/2006/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUM IREA COMERCIALĂ A PRODUSULUI MEDICAMENTOS
TRAMAL RETARD 100 mg, comprimate cu eliberare prelungită, 100 mg
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Substanţa activă este clorhidrat de tramadol.
Tramal Retard 100 mg
Un comprimat cu eliberare prelungită conţine clorhidrat de tramadol 100 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut: Fiecare comprimat
cu eliberare prelungită conţine 2,5 mg
monohidrat de lactoză
( vezi pct. 4.4).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Tramal Retar d 100 mg
Comprimate cu eliberare prelungită.
Comprimate rotunde, biconvexe, albe, inscripţionate cu logo -ul producătorului pe una
dintre feţe şi cu T1 pe cealaltă faţă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
T ratamentul durerilor de intensitate mo derată - severă.
4.2 Doze si mod de administrare
Doze
2
Doza trebuie individualizată in funcţie de severitatea durerii şi de sensibilitatea
pacientului .
În general t rebuie aleasă doza cea mai mică eficace pentru analgezie. Nu trebuie depăşită
doza zilnică de 400 mg clorhidrat de tramadol, cu excepţia unor circumstanţe clinice
speciale.
Dacă nu se recomandă altfel, Tramal Retard se administrează după cum urmează:
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani
Doza iniţială recomandată este de 50 -100 mg clor hidrat de tramadol de 2 ori pe zi ,
dimineaţa şi seara.
Dacă nu se obţine o ameliorare corespunzătoare a durerii, doza poate fi crescută la 150 -
200 mg clorhidrat de tramadol de 2 ori pe zi
Tramal Retard 100 mg nu trebuie administrat mai mult decât este absolut necesar. Dacă
este necesar un tratament de lungă durată al durerii cu Tramal Retard 100 mg, având în
vedere natura şi severitatea afecţiunii , trebuie efectuate examene la intervale regulate şi
scurte (dacă este necesar cu pauze de tratament) pent ru a stabili dacă este necesar
tratamentul ulterior cu Tramal Retard 100 mg şi în ce doze.
Copii
Tramal Retard 100 mg nu trebuie administrat la copii cu vârsta sub 12 ani.
Persoane în vârstă
La pacienţii cu vârsta de până la 75 ani fără manifestări clini ce de insuficienţă hepatică
sau renală nu este necesară ajustarea dozei. La pacienţii cu vârsta de peste 75 ani
eliminarea poate fi prelungită. De aceea, dacă este necesar interval ele dintre administrări
trebuie prelungite in concordanţă cu necesarul pacie ntului.
Pacienţi cu Insuficienţă renală/dializă şi pacienţi cu insuficienţă hepatică:
La pacienţii cu insuficienţă renală şi/sau hepatică eliminarea tramadolului este întârziată.
La aceşti pacienţi trebuie luată în considerare prelungirea intervalului dintre administrări.
În cazurile cu insuficienţă renală şi/sau hepatică severă Tramal Retard 100 mg nu trebuie
administrat.
Mod de administrare
Comprimatele filmate cu eliberare prelungită se înghit întregi, fără a fi divizate sau
mestecate, cu o cantitate suficientă de lichid, independent de orarul meselor.
4.3 Contraindicaţii
Tramal Retard 100 mg este contraindicat:
3
- în caz de hipersensibilitate cunoscută la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii
enumeraţi la pct. 6.1 ,
- în intoxicaţiile acute cu alcool etilic, hipnotice, analgezice, opioide sau alte produse
medicamentoase psihotrope ,
- la pacienţii care utilizează sau au utilizat in ultimele 14 zile inhibitori MAO
(monoaminooxidază) (vezi pct. 4.5 ).
- la pacienţii cu epilepsie care nu r ăspunde la tratament.
- pentru tratamentul sindromului de întrerupere la opioide.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Tramal Retard 100 mg trebuie utilizat cu prudentă in caz de dependenţă la opioide,
traumatisme craniene, şoc, un nivel redus al stării de conştienţă de etiologie neprecizată,
tulburări respiratorii sau ale centrului respirator, presiune intracraniană crescută.
La pacienţii sensibili la opioide, Tramal Retard 100 mg trebuie utilizate cu precauţie.
În cazul pacienţilor c u depresie respiratorie sau în cazul administrării concomitente de
medicamente deprimante ale SNC (vezi pct. 4.5), sau dacă doza recomandată este
semnificativ crescută (vezi pct. 4.9) , este necesară o grijă sporită deoarece în aceste
situaţii nu poate fi exclusă posibilitatea apariţiei depresiei respiratori i.
La pacienţii trataţi cu clorhidrat de tramadol în dozele recomandate s -au raportat
convulsii. Riscul poate creşte in cazul în care dozele de tramadol depăşesc doza maximă
recomandată pe zi (400 mg c lorhidrat de tramadol). În plus, tramadolul poate creşte riscul
de convulsii la pacienţii trataţi cu alte medicamente care scad pragul convulsivant (vezi
pct. 4.5). Pacienţii cu epilepsie sau cei predispuşi la convulsii trebuie trataţi cu tramadol
numai da că este absolut necesar.
Tramadolul are un potenţial mic de a dezvolta dependenţă. În cazul tratamentului de
lungă durată, se pot dezvolta toleranţ ă şi dependenţ ă fizică şi psihică. La pacienţii cu
tendinţă la consum de droguri sau dependenţă, tratamentul cu Tramal Retard 100 mg
trebuie administrat numai pentru perioade scurte de timp, sub supraveghere medicală
atentă.
Tramadolul nu este adecvat ca substituent pentru tratamentul pacienţilor dependenţi de
opioide. Cu toate că tramadolul este un agonist opioid, nu poate suprima simptomele
sindromului de întrerupere la morfină.
Tramal Retard 100 mg conţine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleran tă
la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză -galactoză
nu trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Tramal Retard 100 mg nu trebuie utilizat concomitent cu inhibitori MAO (vezi pct. 4.3 ).
4
În cazul administrării inhibitorilor MAO in ultimele 14 z ile înainte de utilizarea petidinei,
un opioid, s -au observat reacţii adverse care pun in pericol viaţa prin acţiune asupra
sistemului nervos central şi asupra funcţiilor respiratorii şi cardiovasculară. Nu pot fi
excluse aceleaşi interacţiuni intre inhibi torii MAO şi clorhidratul de tramadol.
Administrarea concomitentă de Tramal Retard 100 mg cu alte deprimante ale sistemului
nervos central, inclusiv alcool etilic, poate potenţa efectele asupra sistemului nervos
central (vezi pct. 4.8 ).
Până în prezent , studiile de farmacocinetică au arătat că în cazul administrării
concomitente sau anterioare a cimetidinei (inhibitor enzimatic), este puţin probabil să
apară interacţiuni semnificative clinic. Administrarea concomitentă sau anterioară a
carbamazepinei (i nductor enzimatic) poate să diminue efectul analgezic şi să scadă durata
de acţiune.
Tramadolul poate determina convulsii şi poate creşte potenţialul de a provoca convulsii al
inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) , inhibitori selectivi ai recaptării
serotonin- norepinefrinei (ISRSN), antidepresivelor triciclice, neurolepticelor şi altor
medicamente care scad pragul convulsivant (cum sunt bupropion, mirtazapin ă,
tetrahidrocanabiol) .
U tilizarea terapeutică a tramadolului şi alte medicamen te serotonergice cum sunt
inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS ), inhibitori selectivi ai recaptării
serotonin- norepinefrinei (ISRSN), inhibitorii de monoaminoxidază (vezi pct.4.3),
antidepresivele triciclice şi mirtazapina pot cauza toxicitatea serotoninei . S indromul
serotoninergic este mai probabil atunci când se observă una din u rmătoarele:
• clonus spontan
• clonus indus sau clonus ocular cu agitaţie sau diaforeză
• tremor şi hiperreflexie
• hipertonie şi temperatura corpului peste 38°C şi clonus indus sau ocular
În general, întreruperea administrării medicamentelor serotonergice este urmată de o
ameliorare rapidă. Tratamentul depinde de tipul şi severitatea simptomelor.
Se recomandă precauţie in timpul tratamentului concomitent cu tra madol şi derivaţi
cumarinici (de exemplu, warfarină), datorită faptului că la unii pacienţi s -au raportat
creşteri ale INR şi apariţia de echimoze şi sângerări.
Alte substanţe active cunoscute pentru efectul inhibitor asupra CYP3A4, cum sunt
ketoconazolul şi eritromicina, pot inhiba metabolizarea tramadolului (N -demetilarea),
posibil şi metabolizarea metabolitului activ O -demetilat. Semnificaţia clinică a acestei
interacţiuni nu a fost studiată (vezi pct. 4.8).
Într -un număr limitat de studii, utilizarea pre - sau postoperatorie a antiemeticului agonist
5- HT3 - ondasetron creşte cerinţele de tramadol în durerea postoperatorie.
5
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Studiile cu tramadol la animale au evidenţiat la doze foarte mari apariţia de efecte asupra
dezvoltării organelor, osificării şi mortalităţii neo -natale. Nu s -au observat efecte
teratogene. Tramadolul traversează bariera feto -placentară. La om, nu există dovezi
adecvate privind siguranţa utilizării tramadolului în sarcină. De aceea, Tram al Retard
100 mg nu trebuie utilizat in timpul sarcinii.
Tramadolul - administrat înainte sau in timpul naşterii - nu afectează contractilitatea
uterului. La nou- născuti poate determina modificări ale frecvenţei respiratorii, care, în
general, nu sunt se mnificative clinic. Administrarea constantă pe durata sarcinii poate
determina sindromul de î ntrerupere la nou-născut.
Alăptarea
În timpul a 1ăptării, aproximativ 0,1% din doza administrată mamei se excreta in lapte.
Tramal Retard 100 mg nu trebuie administrat în timpul alăptării. În general, nu este
necesar să se întrerupă alăptarea după o singură administrare de tramadol.
Fertilitatea
Studiile de supraveghere după punerea pe piaţă nu sugerează un efect al tramadol asupra
fertilităţii.
Studiile efect uate pe animale nu au demonstrat un efect al tramadol asupra fertilităţii.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Chiar dacă este administrat conform recomandărilor, Tramal Retard 100 mg poate
provoca somnolenţă şi ve rtij ceea ce poate influenţa negativ reacţiile conducătorilor
vehiculelor şi ale celor care folosesc utilaje. Aceasta se întâmplă in special in cazul
asocierii cu alcool sau alte substanţe psihotrope.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse cel mai frecven t raportate sunt greaţa şi ameţelile, ambele apărând la
mai mult de 10% dintre pacienţi.
Frecvenţa reacţiilor adverse sunt definite după cum urmează:
Foarte frecvente: ≥ 1/10
Frecvente: ≥ 1/100, <1/10
Mai puţin frecvente: ≥1/1000, < 1/100
Rare: ≥10000, <1/1000
Foarte rare: <1/10000
Frecvenţă necunoscută : frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile
6
Tulburări ale sistemului imunitarRare; reacţii alergice (dispnee, bronhospasm, wheezing,
edem angioneurotic) şi anafilaxie.
Tulburări cardiace
Mai puţin frecvente: manifestări cardiovasculare (palpitaţii, tahicardie ). Aceste reacţii
adverse pot să apară în special in cazul adminis trării intravenoase şi la pacienţii care sunt
supuşi unui st res fizic.
Rare: bradicardie.
Investigaţii;
Rare: creşterea tensiunii arteriale
Tulburări vasculare:
Mai puţin frecvente: manifestări cardiovasculare ( hipotensiune arterială ortostatică sau
colaps cardiocirculator). Aceste reacţii adverse pot să apară în special in cazul
administrării intravenoase şi la pacienţii care sunt supuşi unui stres fizic.
Rare: bradicardie
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte frecvente: ameţeli
Frecvente: cefalee, somnolenţă
Rare: parestezii, tremor, convulsii, contracţii musculare involuntare, coordonare
defectuoasă, sincop a
, tulburări de vorbire.Convulsiile apar in special după administrarea
de doze mari de tramadol sau după tratamentul asociat cu medicamente care pot să scadă
pragul convulsivant (vezi pct. 4.4 şi 4.5 ).
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Rare: modificări ale apetitului,
Frecventă necunoscută: hipoglicemie
Tulburări psihice
Rare: halucinaţii, stare de confuzie, tulburări de somn, delir , anxietate şi coşmaruri.
Reacţiile adve rse psihice care pot să apară după administrarea Tramal Retard 100 mg ,
sunt individualizate în funcţie de intensitate şi natură (în funcţie de tipul de personalitate
şi durata tratamentului). Acestea includ modificări ale dispoziţiei (în general, stare
euf orică, ocazional disforie), modificări ale activităţii (în general, supresie, ocazional,
creştere) şi modificări ale capacităţii cognitive şi senzoriale (de exemplu, comportament
decizional, tulburări de percepţie).
Poate să apară dependenţa de medicament.
Pot să apară simptome ale sindromului de întrerupere, similare celor din sindromului de
întrerupere la opioide, cum sunt: agitaţie, anxietate, iritabilitate, insomnie, hiperkinezie,
tremor şi simptome gastro -intestinale. Alte reacţii observate în foarte r are cazuri după
întreruperea tratamentului cu clorhidrat de tramadol includ: atac de panică, anxietate
7
severă, halucinaţii, parestezii, tinitus şi simptome neobişnuite ale SNC (sistem nervos
central) (stare de confuzie, delir, depersonalizare, derealizare, paranoia).
Tulburări oculare
Rare: mioză, vedere înceţoşată, midriază .
Tulburări ale aparatului respirator, toracice şi mediastinale
Rare: deprimare respiratorie, dispnee
În cazul în care dozele recomandate sunt mult depăşite şi sunt administrate concomitent
alte substanţe deprimante centrale poate să apară deprimare respiratorie (vezi pct. 4.5)
S -a raportat agravarea astmului bronşic, deşi nu s -a stabilit o relaţie cauzală.
Tulburări gastro- intestinale
Foarte frecvente: greaţă
Frecvente: vărsături, constipaţie, uscăciunea gurii
Mai puţin frecvente: eructaţii, disco nfort gastro -intestinal: (meteorism, senzaţie de
presiune în epigastru), diaree.
Tulburări cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Frecvente: hiperhidroză
Mai puţin frecvente: reacţii cutanat e (de exemplu: prurit, erupţii cutanate, urticarie)
Tulburări musculo- scheletice
Rare: slăbiciune musculară
Tulburări hepatobiliare
În câteva cazuri izolate, s -a raportat creşterea valorilor enzimelor hepatice în asociere
temporală cu utilizarea tramado lului.
Tulburări renale şi ale căilor urinare
Rare: tulburări de micţiune (disurie şi retenţie urinară).
Tulburări generale :
Frecvente: oboseală
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este
importantă. Acest lucru permit e monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al
medicamentului. Profesioniştii în domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie
adversă suspectată prin intermediul sistemului nati onal de raportare, ale cărui detalii sunt
publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor
Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
8
Manifestări clinice
În principiu, in cazul intoxicaţiei cu tramadol sunt de aşteptat simptome similar e celor
care apar în cazul altor analgezice cu acţiune centrală (opioide). Acestea includ in special
mioză, vărsături, colaps cardiocirculator, tulburări ale conştienţei până la comă, convulsii
şi deprimare respiratorie până la stop respirator.
Tratament
Se aplică măsurile generale de urgenţă. C ăile respiratorii trebuie menţinute libere
(aspiraţie!), trebuie asigurat tratament suportiv respirator şi circulator, in funcţie de
simptome. Antidotul pentru deprimarea respiratorie este naloxona. În studiile la a nimale,
nalo xona nu a avut efect asupra convulsiilor. În aceste cazuri, trebuie administrat
diazepam intravenos.
În cazul intoxicaţiei cu formulări orale, decontaminarea gastro- intestinală cu cărbune
activ sau prin lavaj gastric este recomandat numai în decurs de 2 ore după ingestia de
tramadol. Decontaminarea ulterioară poate fi utilă în caz de intoxicaţie cu cantităţi
deosebit de mari sau cu formulări cu eliberare prelungită.
Tramadolul poate fi eliminat în cantitate minimă prin hemodializă sau hemofiltra ţie. De
aceea, tratamentul supradozajului cu Tramal Retard 100mg după doză unică numai prin
hemodializă sau hemofiltrare nu este adecvat pentru eliminarea toxicului.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: a nalgezice, alcaloizi naturali din opiu, alte opioide.
Cod ATC: N02A X02
Tramadolul este un analgezic opioid cu acţiune centrală. Este un agonist pur, neselectiv,
cu acţiune asupra receptorilor opioizi μ, δ şi k, cu afinitate mai mare asupra receptorului
μ. Alte mecanisme care contribuie la efectul său analgezic sunt inhibarea recaptării
neuronale a noradrenalinei şi creşterea eliberării serotoninei.
Tramadolul are efect antitusiv. Spre deosebire de morfină, dozele analgezice de tramadol
într -un interval la rg, nu au efect deprimant respirator. De asemenea, motilitatea gastro -
intestinală nu este afectată. Efectele asupra aparatului cardio -vascular tind să fie uşoare.
Potenţa tramadolului este de 1/ 10până la 1/6 din cea a morfinei.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrarea orală, clorhidratul de tramadol se absoarbe in proporţie de peste 90%.
Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 70%, indiferent de consumul
concomitent de alimente. Diferenţa dintre tramadolul absorbit şi cel nemetabolizat,
disponibil, se datorează probabil metabolizării - in proporţie mică (maxim 30%) - la
primul pasaj hepatic.
Tramadolul se distribuie larg în ţesuturi ( V
d,β = 203 ± 40 1). Legarea de proteinele
plasmatice este de aproximativ 20%.
După administrarea orală a T ramal Retard 100 mg, concentraţia plasmatică maximă C
max
este de 141 ± 40 ng/ml după 4,9 ore. După administrarea a 200 mg clorhidrat de
tramadol, C
max este de 260 ± 62 ng/ml după 4,8 ore.
9
Tramadolul traversează barierele hemato-encefalică şi feto -placentar ă. În laptele matern
se excretă cantităţi foarte mici din substanţa activă şi din derivatului său O -demetilat
(0,1%, respectiv 0,02% din doza administrată).
Timpul de înjumătăţire plasmatică, t
1/2,β, este de aproximativ 6 ore, fiind independent de
modul de administrare. La pacienţii cu vârsta peste 75 ani poate fi prelungit de
aproximativ 1,4 ori.
La om, tramadolul se metabolizează în principal prin N - şi O -demetilare şi conjugarea
produşilor O - demetilaţi cu acid glucuronic. Doar O -demetiltramadolul este activ
farmacologic. Există diferenţe cantitative interindividuale considerabile între ceilalţi
metaboliţi. Până în prezent, în urina s-au identificat unsprezece metaboliţi. Studiile la
animale au evidenţiat că O -demetiltramadolul este mai potent decât subs tanţa activă de 2-
4 ori. Timpul său de înjumătăţire plasmatică, t
1/2,β, (6 voluntari sănătoşi) este în medie de
7,9 ore (5,4 - 9,6 ore) şi este aproximativ egal cu cel a1 tramadolului.
Inhibarea uneia sau ambelor tipuri de izoenzime CYP3A4 şi/sau CYP2D6 im plicate în
biotransformarea tramadolului poate afecta concentraţia plasmatică a tramadolului şi a
metabolitului său activ. Până în prezent, nu s -au raportat interacţiuni semnificative clinic.
Tramadolul şi metaboliţii săi se excretă aproape în totalitate pe cale renală. Excreţia
urinară cumulativ a reprezintă 90% din radioactivitatea totală a dozei administrate. În caz
de insuficienţă hepatic a şi renală timpul de înjumătăţire plasmatică poate fi uşor
prelungit. La pacienţii cu ciroză hepatică, s -a determinat un timp de i njumătăţire
plasmatică prin eliminare de 13,3 ± 4,9 ore (tramadol) şi de 18,5 ± 4,9 ore (O -
demetiltramadol), iar într -un caz izolat 22,3 ore, respectiv 36 ore. La pacienţii cu
insuficienţă renală (clearance -ul plasmatic al creatininei < 5 ml/min) valorile au fost de
11 ± 3,2 ore şi de 16,9 ± 3 ore, într -un caz izolat de 19,5 ore, respectiv 43,2 ore.
La doze terapeutice, tramadolul are un profil farmacocinetic linear.
Relaţia dintre concentraţia plasmatică şi efectul analgezic este dependentă de doză dar
variază considerabil în cazuri izolate. O concentraţie plasmatică de 100 - 300 ng
clorhidrat de tramadol/ml este, de regulă, eficace.
5.3 Date preclinice de siguranţă
În cazul administrării orale şi parenterale repetate de tramadol timp de 6 - 26 săptămâni la
şobolan şi câine şi administrării orale timp de 12 luni la câine, investigaţiile
hematologice, clinico -chimice şi histologice nu au evidenţiat modificări determinate de
substanţă. Manifestările sistemului nervos central apar numai după a dministrarea de doze
mari, mult superioare intervalului terapeutic: nelinişte, sialoree, convulsii şi scăderea
curbei ponderale. Şobolanul şi câinele tolerează doze orale de clorhidrat de tramadol/kg,
respectiv 10 mg clorhidrat de tramadol/kg; câinele tol erează doze 20 mg clorhidrat de
tr amadol/kg fără nici o reacţie.
La şobolan, doze de tramadol peste 50 mg clorhidrat de tramadol/kg şi zi au determinat
efecte toxice la mame şi creşterea mortalităţii neo -natale. La pui, întârzierea creşterii a
apărut sub forma tulburărilor de osificare şi întârzierea deschiderii fantelor vaginală şi
10
palpebrală. Fertilitatea masculina şi feminină nu a fost afectată. La iepure, au apărut
efecte toxice la mame la doze peste 125 mg clorhidrat de tramadol/kg şi zi şi malformaţi i
ale scheletului la pui.
În unele baterii de teste in vitro, s -au evidenţiat efecte mutagene. Studiile in vivo nu au
evidenţiat asemenea efecte. În conformitate cu datele acumulate până în prezent,
tramadolul poate fi clasificat ca non -mutagen.
La şobol an şi şoarece au fost efectuate studii privind potenţialului carcinogen al
clorhidratului de tramadol. Studiile la şobolan nu au demonstrat creşterea incidenţei
tumorale determinată de substanţă. Într -un studiu efectuat la şoarece s -a evidenţiat o
incidenţ ă crescută a adenoamelor hepatice la masculi (dependentă de doză,
nesemnificativă de la doze peste 15 mg clorhidrat de tramadol/kg) şi o creştere a
incidenţei tumorilor pulmonare la femele, la toate grupele de dozaj (semnificativă, dar
independentă de doză ).
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Tramal Retard 100 mg
Nucleu:
Hipromeloză 100000 mPa.S,
Dioxid de siliciu coloidal anhidru,
Stearat de magneziu ,
Celuloză microcristalină .
Film:
Hipromeloză 6 mPa.S,
Lactoză monohidrat ,
Macrogol 6000,
Propilenglicol ,
Talc,
Dioxid de titan (E 171).
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Nu sunt necesare condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalaju lui
Cutie cu un blister din PVC /PVDC -Al a 10 comprimate cu eliberare prelungită.
Cutie cu un blister din PP/Al a 10 comprimate cu eliberare prelungită.
11
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
Orice produs medicamentos neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu
reglementările locale
7. DETINATORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
STADA ARZNEIMITTEL AG
Stadastrasse 2- 18, 61118 Bad Vilbel
, Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Tramal Retard 100 mg
7021/2006/01- 02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Tramal Retard 100 mg
Reînnoirea autorizaţiei, Noiembrie 2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2015
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7021/2006/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUM IREA COMERCIALĂ A PRODUSULUI MEDICAMENTOS
TRAMAL RETARD 100 mg, comprimate cu eliberare prelungită, 100 mg
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Substanţa activă este clorhidrat de tramadol.
Tramal Retard 100 mg
Un comprimat cu eliberare prelungită conţine clorhidrat de tramadol 100 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut: Fiecare comprimat
cu eliberare prelungită conţine 2,5 mg
monohidrat de lactoză
( vezi pct. 4.4).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Tramal Retar d 100 mg
Comprimate cu eliberare prelungită.
Comprimate rotunde, biconvexe, albe, inscripţionate cu logo -ul producătorului pe una
dintre feţe şi cu T1 pe cealaltă faţă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
T ratamentul durerilor de intensitate mo derată - severă.
4.2 Doze si mod de administrare
Doze
2
Doza trebuie individualizată in funcţie de severitatea durerii şi de sensibilitatea
pacientului .
În general t rebuie aleasă doza cea mai mică eficace pentru analgezie. Nu trebuie depăşită
doza zilnică de 400 mg clorhidrat de tramadol, cu excepţia unor circumstanţe clinice
speciale.
Dacă nu se recomandă altfel, Tramal Retard se administrează după cum urmează:
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani
Doza iniţială recomandată este de 50 -100 mg clor hidrat de tramadol de 2 ori pe zi ,
dimineaţa şi seara.
Dacă nu se obţine o ameliorare corespunzătoare a durerii, doza poate fi crescută la 150 -
200 mg clorhidrat de tramadol de 2 ori pe zi
Tramal Retard 100 mg nu trebuie administrat mai mult decât este absolut necesar. Dacă
este necesar un tratament de lungă durată al durerii cu Tramal Retard 100 mg, având în
vedere natura şi severitatea afecţiunii , trebuie efectuate examene la intervale regulate şi
scurte (dacă este necesar cu pauze de tratament) pent ru a stabili dacă este necesar
tratamentul ulterior cu Tramal Retard 100 mg şi în ce doze.
Copii
Tramal Retard 100 mg nu trebuie administrat la copii cu vârsta sub 12 ani.
Persoane în vârstă
La pacienţii cu vârsta de până la 75 ani fără manifestări clini ce de insuficienţă hepatică
sau renală nu este necesară ajustarea dozei. La pacienţii cu vârsta de peste 75 ani
eliminarea poate fi prelungită. De aceea, dacă este necesar interval ele dintre administrări
trebuie prelungite in concordanţă cu necesarul pacie ntului.
Pacienţi cu Insuficienţă renală/dializă şi pacienţi cu insuficienţă hepatică:
La pacienţii cu insuficienţă renală şi/sau hepatică eliminarea tramadolului este întârziată.
La aceşti pacienţi trebuie luată în considerare prelungirea intervalului dintre administrări.
În cazurile cu insuficienţă renală şi/sau hepatică severă Tramal Retard 100 mg nu trebuie
administrat.
Mod de administrare
Comprimatele filmate cu eliberare prelungită se înghit întregi, fără a fi divizate sau
mestecate, cu o cantitate suficientă de lichid, independent de orarul meselor.
4.3 Contraindicaţii
Tramal Retard 100 mg este contraindicat:
3
- în caz de hipersensibilitate cunoscută la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii
enumeraţi la pct. 6.1 ,
- în intoxicaţiile acute cu alcool etilic, hipnotice, analgezice, opioide sau alte produse
medicamentoase psihotrope ,
- la pacienţii care utilizează sau au utilizat in ultimele 14 zile inhibitori MAO
(monoaminooxidază) (vezi pct. 4.5 ).
- la pacienţii cu epilepsie care nu r ăspunde la tratament.
- pentru tratamentul sindromului de întrerupere la opioide.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Tramal Retard 100 mg trebuie utilizat cu prudentă in caz de dependenţă la opioide,
traumatisme craniene, şoc, un nivel redus al stării de conştienţă de etiologie neprecizată,
tulburări respiratorii sau ale centrului respirator, presiune intracraniană crescută.
La pacienţii sensibili la opioide, Tramal Retard 100 mg trebuie utilizate cu precauţie.
În cazul pacienţilor c u depresie respiratorie sau în cazul administrării concomitente de
medicamente deprimante ale SNC (vezi pct. 4.5), sau dacă doza recomandată este
semnificativ crescută (vezi pct. 4.9) , este necesară o grijă sporită deoarece în aceste
situaţii nu poate fi exclusă posibilitatea apariţiei depresiei respiratori i.
La pacienţii trataţi cu clorhidrat de tramadol în dozele recomandate s -au raportat
convulsii. Riscul poate creşte in cazul în care dozele de tramadol depăşesc doza maximă
recomandată pe zi (400 mg c lorhidrat de tramadol). În plus, tramadolul poate creşte riscul
de convulsii la pacienţii trataţi cu alte medicamente care scad pragul convulsivant (vezi
pct. 4.5). Pacienţii cu epilepsie sau cei predispuşi la convulsii trebuie trataţi cu tramadol
numai da că este absolut necesar.
Tramadolul are un potenţial mic de a dezvolta dependenţă. În cazul tratamentului de
lungă durată, se pot dezvolta toleranţ ă şi dependenţ ă fizică şi psihică. La pacienţii cu
tendinţă la consum de droguri sau dependenţă, tratamentul cu Tramal Retard 100 mg
trebuie administrat numai pentru perioade scurte de timp, sub supraveghere medicală
atentă.
Tramadolul nu este adecvat ca substituent pentru tratamentul pacienţilor dependenţi de
opioide. Cu toate că tramadolul este un agonist opioid, nu poate suprima simptomele
sindromului de întrerupere la morfină.
Tramal Retard 100 mg conţine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleran tă
la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză -galactoză
nu trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Tramal Retard 100 mg nu trebuie utilizat concomitent cu inhibitori MAO (vezi pct. 4.3 ).
4
În cazul administrării inhibitorilor MAO in ultimele 14 z ile înainte de utilizarea petidinei,
un opioid, s -au observat reacţii adverse care pun in pericol viaţa prin acţiune asupra
sistemului nervos central şi asupra funcţiilor respiratorii şi cardiovasculară. Nu pot fi
excluse aceleaşi interacţiuni intre inhibi torii MAO şi clorhidratul de tramadol.
Administrarea concomitentă de Tramal Retard 100 mg cu alte deprimante ale sistemului
nervos central, inclusiv alcool etilic, poate potenţa efectele asupra sistemului nervos
central (vezi pct. 4.8 ).
Până în prezent , studiile de farmacocinetică au arătat că în cazul administrării
concomitente sau anterioare a cimetidinei (inhibitor enzimatic), este puţin probabil să
apară interacţiuni semnificative clinic. Administrarea concomitentă sau anterioară a
carbamazepinei (i nductor enzimatic) poate să diminue efectul analgezic şi să scadă durata
de acţiune.
Tramadolul poate determina convulsii şi poate creşte potenţialul de a provoca convulsii al
inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) , inhibitori selectivi ai recaptării
serotonin- norepinefrinei (ISRSN), antidepresivelor triciclice, neurolepticelor şi altor
medicamente care scad pragul convulsivant (cum sunt bupropion, mirtazapin ă,
tetrahidrocanabiol) .
U tilizarea terapeutică a tramadolului şi alte medicamen te serotonergice cum sunt
inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS ), inhibitori selectivi ai recaptării
serotonin- norepinefrinei (ISRSN), inhibitorii de monoaminoxidază (vezi pct.4.3),
antidepresivele triciclice şi mirtazapina pot cauza toxicitatea serotoninei . S indromul
serotoninergic este mai probabil atunci când se observă una din u rmătoarele:
• clonus spontan
• clonus indus sau clonus ocular cu agitaţie sau diaforeză
• tremor şi hiperreflexie
• hipertonie şi temperatura corpului peste 38°C şi clonus indus sau ocular
În general, întreruperea administrării medicamentelor serotonergice este urmată de o
ameliorare rapidă. Tratamentul depinde de tipul şi severitatea simptomelor.
Se recomandă precauţie in timpul tratamentului concomitent cu tra madol şi derivaţi
cumarinici (de exemplu, warfarină), datorită faptului că la unii pacienţi s -au raportat
creşteri ale INR şi apariţia de echimoze şi sângerări.
Alte substanţe active cunoscute pentru efectul inhibitor asupra CYP3A4, cum sunt
ketoconazolul şi eritromicina, pot inhiba metabolizarea tramadolului (N -demetilarea),
posibil şi metabolizarea metabolitului activ O -demetilat. Semnificaţia clinică a acestei
interacţiuni nu a fost studiată (vezi pct. 4.8).
Într -un număr limitat de studii, utilizarea pre - sau postoperatorie a antiemeticului agonist
5- HT3 - ondasetron creşte cerinţele de tramadol în durerea postoperatorie.
5
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Studiile cu tramadol la animale au evidenţiat la doze foarte mari apariţia de efecte asupra
dezvoltării organelor, osificării şi mortalităţii neo -natale. Nu s -au observat efecte
teratogene. Tramadolul traversează bariera feto -placentară. La om, nu există dovezi
adecvate privind siguranţa utilizării tramadolului în sarcină. De aceea, Tram al Retard
100 mg nu trebuie utilizat in timpul sarcinii.
Tramadolul - administrat înainte sau in timpul naşterii - nu afectează contractilitatea
uterului. La nou- născuti poate determina modificări ale frecvenţei respiratorii, care, în
general, nu sunt se mnificative clinic. Administrarea constantă pe durata sarcinii poate
determina sindromul de î ntrerupere la nou-născut.
Alăptarea
În timpul a 1ăptării, aproximativ 0,1% din doza administrată mamei se excreta in lapte.
Tramal Retard 100 mg nu trebuie administrat în timpul alăptării. În general, nu este
necesar să se întrerupă alăptarea după o singură administrare de tramadol.
Fertilitatea
Studiile de supraveghere după punerea pe piaţă nu sugerează un efect al tramadol asupra
fertilităţii.
Studiile efect uate pe animale nu au demonstrat un efect al tramadol asupra fertilităţii.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Chiar dacă este administrat conform recomandărilor, Tramal Retard 100 mg poate
provoca somnolenţă şi ve rtij ceea ce poate influenţa negativ reacţiile conducătorilor
vehiculelor şi ale celor care folosesc utilaje. Aceasta se întâmplă in special in cazul
asocierii cu alcool sau alte substanţe psihotrope.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse cel mai frecven t raportate sunt greaţa şi ameţelile, ambele apărând la
mai mult de 10% dintre pacienţi.
Frecvenţa reacţiilor adverse sunt definite după cum urmează:
Foarte frecvente: ≥ 1/10
Frecvente: ≥ 1/100, <1/10
Mai puţin frecvente: ≥1/1000, < 1/100
Rare: ≥10000, <1/1000
Foarte rare: <1/10000
Frecvenţă necunoscută : frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile
6
Tulburări ale sistemului imunitarRare; reacţii alergice (dispnee, bronhospasm, wheezing,
edem angioneurotic) şi anafilaxie.
Tulburări cardiace
Mai puţin frecvente: manifestări cardiovasculare (palpitaţii, tahicardie ). Aceste reacţii
adverse pot să apară în special in cazul adminis trării intravenoase şi la pacienţii care sunt
supuşi unui st res fizic.
Rare: bradicardie.
Investigaţii;
Rare: creşterea tensiunii arteriale
Tulburări vasculare:
Mai puţin frecvente: manifestări cardiovasculare ( hipotensiune arterială ortostatică sau
colaps cardiocirculator). Aceste reacţii adverse pot să apară în special in cazul
administrării intravenoase şi la pacienţii care sunt supuşi unui stres fizic.
Rare: bradicardie
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte frecvente: ameţeli
Frecvente: cefalee, somnolenţă
Rare: parestezii, tremor, convulsii, contracţii musculare involuntare, coordonare
defectuoasă, sincop a
, tulburări de vorbire.Convulsiile apar in special după administrarea
de doze mari de tramadol sau după tratamentul asociat cu medicamente care pot să scadă
pragul convulsivant (vezi pct. 4.4 şi 4.5 ).
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Rare: modificări ale apetitului,
Frecventă necunoscută: hipoglicemie
Tulburări psihice
Rare: halucinaţii, stare de confuzie, tulburări de somn, delir , anxietate şi coşmaruri.
Reacţiile adve rse psihice care pot să apară după administrarea Tramal Retard 100 mg ,
sunt individualizate în funcţie de intensitate şi natură (în funcţie de tipul de personalitate
şi durata tratamentului). Acestea includ modificări ale dispoziţiei (în general, stare
euf orică, ocazional disforie), modificări ale activităţii (în general, supresie, ocazional,
creştere) şi modificări ale capacităţii cognitive şi senzoriale (de exemplu, comportament
decizional, tulburări de percepţie).
Poate să apară dependenţa de medicament.
Pot să apară simptome ale sindromului de întrerupere, similare celor din sindromului de
întrerupere la opioide, cum sunt: agitaţie, anxietate, iritabilitate, insomnie, hiperkinezie,
tremor şi simptome gastro -intestinale. Alte reacţii observate în foarte r are cazuri după
întreruperea tratamentului cu clorhidrat de tramadol includ: atac de panică, anxietate
7
severă, halucinaţii, parestezii, tinitus şi simptome neobişnuite ale SNC (sistem nervos
central) (stare de confuzie, delir, depersonalizare, derealizare, paranoia).
Tulburări oculare
Rare: mioză, vedere înceţoşată, midriază .
Tulburări ale aparatului respirator, toracice şi mediastinale
Rare: deprimare respiratorie, dispnee
În cazul în care dozele recomandate sunt mult depăşite şi sunt administrate concomitent
alte substanţe deprimante centrale poate să apară deprimare respiratorie (vezi pct. 4.5)
S -a raportat agravarea astmului bronşic, deşi nu s -a stabilit o relaţie cauzală.
Tulburări gastro- intestinale
Foarte frecvente: greaţă
Frecvente: vărsături, constipaţie, uscăciunea gurii
Mai puţin frecvente: eructaţii, disco nfort gastro -intestinal: (meteorism, senzaţie de
presiune în epigastru), diaree.
Tulburări cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Frecvente: hiperhidroză
Mai puţin frecvente: reacţii cutanat e (de exemplu: prurit, erupţii cutanate, urticarie)
Tulburări musculo- scheletice
Rare: slăbiciune musculară
Tulburări hepatobiliare
În câteva cazuri izolate, s -a raportat creşterea valorilor enzimelor hepatice în asociere
temporală cu utilizarea tramado lului.
Tulburări renale şi ale căilor urinare
Rare: tulburări de micţiune (disurie şi retenţie urinară).
Tulburări generale :
Frecvente: oboseală
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este
importantă. Acest lucru permit e monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al
medicamentului. Profesioniştii în domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie
adversă suspectată prin intermediul sistemului nati onal de raportare, ale cărui detalii sunt
publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor
Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
8
Manifestări clinice
În principiu, in cazul intoxicaţiei cu tramadol sunt de aşteptat simptome similar e celor
care apar în cazul altor analgezice cu acţiune centrală (opioide). Acestea includ in special
mioză, vărsături, colaps cardiocirculator, tulburări ale conştienţei până la comă, convulsii
şi deprimare respiratorie până la stop respirator.
Tratament
Se aplică măsurile generale de urgenţă. C ăile respiratorii trebuie menţinute libere
(aspiraţie!), trebuie asigurat tratament suportiv respirator şi circulator, in funcţie de
simptome. Antidotul pentru deprimarea respiratorie este naloxona. În studiile la a nimale,
nalo xona nu a avut efect asupra convulsiilor. În aceste cazuri, trebuie administrat
diazepam intravenos.
În cazul intoxicaţiei cu formulări orale, decontaminarea gastro- intestinală cu cărbune
activ sau prin lavaj gastric este recomandat numai în decurs de 2 ore după ingestia de
tramadol. Decontaminarea ulterioară poate fi utilă în caz de intoxicaţie cu cantităţi
deosebit de mari sau cu formulări cu eliberare prelungită.
Tramadolul poate fi eliminat în cantitate minimă prin hemodializă sau hemofiltra ţie. De
aceea, tratamentul supradozajului cu Tramal Retard 100mg după doză unică numai prin
hemodializă sau hemofiltrare nu este adecvat pentru eliminarea toxicului.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: a nalgezice, alcaloizi naturali din opiu, alte opioide.
Cod ATC: N02A X02
Tramadolul este un analgezic opioid cu acţiune centrală. Este un agonist pur, neselectiv,
cu acţiune asupra receptorilor opioizi μ, δ şi k, cu afinitate mai mare asupra receptorului
μ. Alte mecanisme care contribuie la efectul său analgezic sunt inhibarea recaptării
neuronale a noradrenalinei şi creşterea eliberării serotoninei.
Tramadolul are efect antitusiv. Spre deosebire de morfină, dozele analgezice de tramadol
într -un interval la rg, nu au efect deprimant respirator. De asemenea, motilitatea gastro -
intestinală nu este afectată. Efectele asupra aparatului cardio -vascular tind să fie uşoare.
Potenţa tramadolului este de 1/ 10până la 1/6 din cea a morfinei.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrarea orală, clorhidratul de tramadol se absoarbe in proporţie de peste 90%.
Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 70%, indiferent de consumul
concomitent de alimente. Diferenţa dintre tramadolul absorbit şi cel nemetabolizat,
disponibil, se datorează probabil metabolizării - in proporţie mică (maxim 30%) - la
primul pasaj hepatic.
Tramadolul se distribuie larg în ţesuturi ( V
d,β = 203 ± 40 1). Legarea de proteinele
plasmatice este de aproximativ 20%.
După administrarea orală a T ramal Retard 100 mg, concentraţia plasmatică maximă C
max
este de 141 ± 40 ng/ml după 4,9 ore. După administrarea a 200 mg clorhidrat de
tramadol, C
max este de 260 ± 62 ng/ml după 4,8 ore.
9
Tramadolul traversează barierele hemato-encefalică şi feto -placentar ă. În laptele matern
se excretă cantităţi foarte mici din substanţa activă şi din derivatului său O -demetilat
(0,1%, respectiv 0,02% din doza administrată).
Timpul de înjumătăţire plasmatică, t
1/2,β, este de aproximativ 6 ore, fiind independent de
modul de administrare. La pacienţii cu vârsta peste 75 ani poate fi prelungit de
aproximativ 1,4 ori.
La om, tramadolul se metabolizează în principal prin N - şi O -demetilare şi conjugarea
produşilor O - demetilaţi cu acid glucuronic. Doar O -demetiltramadolul este activ
farmacologic. Există diferenţe cantitative interindividuale considerabile între ceilalţi
metaboliţi. Până în prezent, în urina s-au identificat unsprezece metaboliţi. Studiile la
animale au evidenţiat că O -demetiltramadolul este mai potent decât subs tanţa activă de 2-
4 ori. Timpul său de înjumătăţire plasmatică, t
1/2,β, (6 voluntari sănătoşi) este în medie de
7,9 ore (5,4 - 9,6 ore) şi este aproximativ egal cu cel a1 tramadolului.
Inhibarea uneia sau ambelor tipuri de izoenzime CYP3A4 şi/sau CYP2D6 im plicate în
biotransformarea tramadolului poate afecta concentraţia plasmatică a tramadolului şi a
metabolitului său activ. Până în prezent, nu s -au raportat interacţiuni semnificative clinic.
Tramadolul şi metaboliţii săi se excretă aproape în totalitate pe cale renală. Excreţia
urinară cumulativ a reprezintă 90% din radioactivitatea totală a dozei administrate. În caz
de insuficienţă hepatic a şi renală timpul de înjumătăţire plasmatică poate fi uşor
prelungit. La pacienţii cu ciroză hepatică, s -a determinat un timp de i njumătăţire
plasmatică prin eliminare de 13,3 ± 4,9 ore (tramadol) şi de 18,5 ± 4,9 ore (O -
demetiltramadol), iar într -un caz izolat 22,3 ore, respectiv 36 ore. La pacienţii cu
insuficienţă renală (clearance -ul plasmatic al creatininei < 5 ml/min) valorile au fost de
11 ± 3,2 ore şi de 16,9 ± 3 ore, într -un caz izolat de 19,5 ore, respectiv 43,2 ore.
La doze terapeutice, tramadolul are un profil farmacocinetic linear.
Relaţia dintre concentraţia plasmatică şi efectul analgezic este dependentă de doză dar
variază considerabil în cazuri izolate. O concentraţie plasmatică de 100 - 300 ng
clorhidrat de tramadol/ml este, de regulă, eficace.
5.3 Date preclinice de siguranţă
În cazul administrării orale şi parenterale repetate de tramadol timp de 6 - 26 săptămâni la
şobolan şi câine şi administrării orale timp de 12 luni la câine, investigaţiile
hematologice, clinico -chimice şi histologice nu au evidenţiat modificări determinate de
substanţă. Manifestările sistemului nervos central apar numai după a dministrarea de doze
mari, mult superioare intervalului terapeutic: nelinişte, sialoree, convulsii şi scăderea
curbei ponderale. Şobolanul şi câinele tolerează doze orale de clorhidrat de tramadol/kg,
respectiv 10 mg clorhidrat de tramadol/kg; câinele tol erează doze 20 mg clorhidrat de
tr amadol/kg fără nici o reacţie.
La şobolan, doze de tramadol peste 50 mg clorhidrat de tramadol/kg şi zi au determinat
efecte toxice la mame şi creşterea mortalităţii neo -natale. La pui, întârzierea creşterii a
apărut sub forma tulburărilor de osificare şi întârzierea deschiderii fantelor vaginală şi
10
palpebrală. Fertilitatea masculina şi feminină nu a fost afectată. La iepure, au apărut
efecte toxice la mame la doze peste 125 mg clorhidrat de tramadol/kg şi zi şi malformaţi i
ale scheletului la pui.
În unele baterii de teste in vitro, s -au evidenţiat efecte mutagene. Studiile in vivo nu au
evidenţiat asemenea efecte. În conformitate cu datele acumulate până în prezent,
tramadolul poate fi clasificat ca non -mutagen.
La şobol an şi şoarece au fost efectuate studii privind potenţialului carcinogen al
clorhidratului de tramadol. Studiile la şobolan nu au demonstrat creşterea incidenţei
tumorale determinată de substanţă. Într -un studiu efectuat la şoarece s -a evidenţiat o
incidenţ ă crescută a adenoamelor hepatice la masculi (dependentă de doză,
nesemnificativă de la doze peste 15 mg clorhidrat de tramadol/kg) şi o creştere a
incidenţei tumorilor pulmonare la femele, la toate grupele de dozaj (semnificativă, dar
independentă de doză ).
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Tramal Retard 100 mg
Nucleu:
Hipromeloză 100000 mPa.S,
Dioxid de siliciu coloidal anhidru,
Stearat de magneziu ,
Celuloză microcristalină .
Film:
Hipromeloză 6 mPa.S,
Lactoză monohidrat ,
Macrogol 6000,
Propilenglicol ,
Talc,
Dioxid de titan (E 171).
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Nu sunt necesare condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalaju lui
Cutie cu un blister din PVC /PVDC -Al a 10 comprimate cu eliberare prelungită.
Cutie cu un blister din PP/Al a 10 comprimate cu eliberare prelungită.
11
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
Orice produs medicamentos neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu
reglementările locale
7. DETINATORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
STADA ARZNEIMITTEL AG
Stadastrasse 2- 18, 61118 Bad Vilbel
, Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Tramal Retard 100 mg
7021/2006/01- 02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Tramal Retard 100 mg
Reînnoirea autorizaţiei, Noiembrie 2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2015
