PREGNYL 5000 UI
Substanta activa: GONADOTROPHINUM CHORIONICUMClasa ATC: G03GA01Forma farmaceutica: PULB+SOLV. PT. SOL. INJ.
Prescriptie: PRF
Tip ambalaj: Cutie cu 1 flacon, din sticla incolora, continând pulbere si 1 flacon, din sticla incolora, continând solvent pentru sol. inj.
Producator: N.V. ORGANON - OLANDA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
PREGNYL 5000 UI/ml pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Pregnyl este constituit dintr-o pulbere pentru soluţie injectabilă şi solvent pentru reconstituire.
Substanţa activă (gonadotrofina corionică umană-hCG) care este obţinută din urina de femeie gravidă
are activitate de hormon luteinizant (LH).
Un flacon cu pulbere conţine hCG 5000 UI.
Excipient cu efect cunoscut: sodiu 9 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă.
Pulbere: pulbere de culoare albă cu aspect de masă aglutinată.
Solvent: soluţie apoasă, clară și incoloră.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
La femei:
inducerea ovulaţiei în caz de subfertilitate datorată anovulaţiei sau insuficienţei maturării
foliculare;
prepararea foliculilor pentru puncţie în programele de hiperstimulare ovariană controlată (pentru
tehnici medicale de reproducere asistată);
suportul fazei luteale.
La bărbaţi:
hipogonadism hipogonadotropic (de asemenea şi cazurile de dispermie idiopatică au arătat
răspunsuri pozitive la gonadotrofine);
pubertate întârziată asociată cu insuficienţă funcţională gonadotrofică hipofizară;
criptorhidism nedatorat obstrucţiei anatomice.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Dozajul la femei:
Inducerea ovulaţiei în subfertilitatea datorată anovulaţiei sau afectarea maturării foliculului
2
De regulă, pentru a completa tratamentul cu un preparat care conţine FSH se recomandă o
injecţie cu Pregnyl 5000-10000 UI.
Pregătirea foliculilor pentru puncţie în programele de hiperstimulare ovariană controlată
De regulă, pentru a completa tratamentul cu un preparat care conţine FSH se recomandă o
injecţie cu Pregnyl 5000-10000 UI.
Suportul fazei luteale
În decurs de nouă zile după ovulaţie sau transfer embrionar (de exemplu în ziua 3, 6 şi 9 după
inducerea ovulaţiei) se pot administra 2-3 injecţii repetate a câte 1000-3000 UI.
Dozajul la bărbaţi:
Hipogonadism hipogonadotropic
Se administrează Pregnyl 1000-2000 UI de 2-3 ori pe săptămână. Dacă principala problemă este
subfertilitatea, Pregnyl se poate administra cu un preparat suplimentar care conţine folitropină
(FSH) de 2-3 ori pe săptămână. Acest tratament trebuie continuat cel puţin 3 luni înainte de a
aştepta orice ameliorare a spermatogenezei. În timpul acestui tratament, terapia de înlocuire a
testosteronului trebuie întreruptă. După obţinerea efectului terapeutic, uneori, acesta poate fi
menţinut numai cu hCG în monoterapie.
Pubertate întârziată asociată cu insuficienţa funcției gonadotrofice hipofizare
Doza recomandată este de 1500 UI de 2-3 ori pe săptămână timp de cel puţin 6 luni.
Criptorhidism care nu este datorat unei perturbări anatomice
Băieţi cu vârsta sub 2 ani: doza recomandată este de 250 UI de 2 ori pe săptămână timp de
6 săptămâni.
Băieţi cu vârsta sub 6 ani: doza recomandată este de 500-1000 UI de 2 ori pe săptămână timp de
6 săptămâni
Băieţi cu vârsta peste 6 ani: doza recomandată este de 1500 UI de 2 ori pe săptămână timp de 6
săptămâni
Dacă este necesar, tratamentul poate fi repetat.
Mod de administrare
După adăugarea solventului peste pulbere, soluţia reconstituită de Pregnyl trebuie administrată lent
intramuscular sau subcutanat.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la gonadotrofinele umane sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la
pct. 6.1.
Tumori dependente de androgeni cunoscute sau suspectate, cum sunt carcinomul ovarian, de sân
sau uterin la femei și carcinomul de prostată sau de sân la bărbaţi.
Malformaţii ale organelor de reproducere incompatibile cu sarcina.
Fibroame uterine incompatibile cu sarcina.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
La femei
În sarcinile instalate după inducerea ovulaţiei cu produse gonadotrofe există risc crescut de
sarcini multiple.
Deoarece femeile infertile care apelează la reproducere asistată, în special la FIV (fertilizare in
vitro), prezintă frecvent anomalii tubare, incidenţa sarcinilor ectopice poate fi crescută. De
aceea, este important să se confirme cât mai devreme prin examen ecografic dacă sarcina este
intrauterină.
Rata avorturilor spontane la femeile supuse tehnicilor de reproducere asistată (TRA) este mai
mare decât la populaţia normală.
Trebuie excluse endocrinopatiile non-gonadale necontrolate (de exemplu tulburări tiroidiene,
hipofizare sau corticosuprarenaliene).
3
Incidenţa malformaţiilor congenitale după Tehnicile de Reproducere Asistată (TRA) poate fi
ușor crescută comparativ cu concepţia pe cale naturală. Se consideră că această incidenţă uşor
crescută este legată de diferenţele caracteristicilor parenterale (de exemplu vârsta mamei,
caracteristicile spermei) şi de incidenţa crescută a sarcinilor multiple după TRA. Nu există
indicii că administrarea gonadotrofinelor în timpul TRA este asociată cu un risc crescut de
apariţie a malformaţiilor congenitale.
Hiperstimulare ovariană nedorită
La pacientele tratate pentru subfertilitate datorată anovulaţiei sau insuficienţei maturării
foliculare, administrarea anterioară a unui produs conţinând FSH poate duce la hiperstimulare
ovariană nedorită. De aceea, dezvoltarea foliculară trebuie evaluată prin examen ecografic şi
concentraţia plasmatică de estradiol trebuie determinată înainte de administrarea produselor care
conţin FSH şi la intervale regulate în timpul tratamentului cu FSH. Concentraţiile plasmatice de
estradiol pot creşte foarte repede, de exemplu de peste două ori zilnic timp de 2-3 zile
consecutiv şi este posibil să atingă valori excesiv de mari. Diagnosticul hiperstimulării ovariene
nedorite poate fi confirmat prin examen ecografic. Dacă această hiperstimulare ovariană
nedorită apare (nu ca parte a unui tratament de pregătire pentru FIV/TE, GIFT sau ICSI),
administrarea produselor care conţin FSH trebuie întreruptă imediat. În acest caz, sarcina
trebuie evitată şi nu trebuie administrat Pregnyl, deoarece administrarea unei gonadotrofine LH
active în acest stadiu poate induce în plus pe lângă ovulaţii multiple şi sindrom de
hiperstimulare ovariană (SHSO). Această atenţionare este importantă în special pentru
pacientele cu sindromul ovarelor polichistice. În formele uşoare ale sindromului de
hiperstimulare ovariană simptomele clinice sunt tulburările gastro-intestinale (durere, greaţă,
diaree), sâni dureroși şi mărirea uşoară spre moderată a ovarelor şi chisturilor ovariene.
În cazuri rare poate să apară sindrom de hiperstimulare ovariană severă care poate pune în
pericol viaţa pacientei. Acesta este caracterizat prin chisturi ovariene mari (predispuse la
ruptură), ascită, creştere în greutate, hidrotorax frecvent şi, ocazional, fenomene
tromboembolice.
Femei cu factori generali recunoscuţi de risc trombotic, cum sunt istoricul personal sau familial,
obezitatea severă (index de masă corporală >30 kg/m2) sau trombofilia, pot prezenta un risc
crescut de evenimente tromboembolice venoase sau arteriale în timpul sau după tratamentul cu
gonadotrofine. La aceste femei trebuie evaluat raportul beneficiu/risc pentru tratamentul FIV.
Totuşi, trebuie să se ia în considerare că sarcina prin ea însăşi prezintă un risc crescut de
tromboză.
Pregnyl nu trebuie utilizat pentru scăderea în greutate. hCG nu are efect asupra metabolismului
şi distribuţiei lipidelor sau apetitului.
La bărbaţi
Tratamentul cu hCG determină creşterea sintezei de androgeni. De aceea:
Pacienţii cu insuficienţă cardiacă latentă sau manifestă, disfuncţie renală, hipertensiune arterială,
epilepsie sau migrenă (sau cu aceste boli în antecedente) trebuie ţinuţi sub supraveghere
medicală atentă, deoarece sinteza crescută de androgeni poate determina, ocazional, agravarea
sau recurenţa acestor afecţiuni.
hCG trebuie utilizată cu prudenţă la băieţi în perioada prepubertară pentru a evita închiderea
prematură a epifizei sau dezvoltarea sexuală precoce. Dezvoltarea scheletului trebuie
monitorizată periodic.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu au fost evaluate interacţiunile Pregnyl cu alte medicamente;
prin urmare nu poate fi exclusă
existenţa unor interacţiuni cu medicamente utilizate în mod curent.
După administrare, Pregnyl poate interfera pe o durată de până la 10 zile cu determinarea imunologică
a hCG serică/urinară, determinând un rezultat fals pozitiv al testului de sarcină.
4
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Pregnyl poate fi utilizat pentru suportul fazei luteale, dar nu trebuie utilizat mai târziu, în timpul
sarcinii.
Nu trebuie utilizat în timpul alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Datele disponibile în prezent arată că acest medicament nu are nicio influenţă asupra atenției și
concentrării.
4.8 Reacţii adverse
Tulburări ale sistemului imunitar
În cazuri rare pot apărea erupţii cutanate tranzitorii generalizate sau febră.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Pregnyl poate determina reacții la locul de injectare, cum sunt vânătăi, durere, eritem, edem și prurit,
care au fost raportate cu utilizarea preparatelor gonadotropice urinare. Foarte rar, au fost raportate
reacții alergice, cea mai mare parte manifestându-se ca durere și/sau erupții cutanate tranzitorii la locul
de injectare.
La femei:
Tulburări vasculare
În cazuri rare, tromboembolismul a fost asociat cu tratamentul cu FSH/hCG, de obicei asociat cu
sindromul de hiperstimulare ovariană (SHSO) sever.
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Hidrotorax, ca o complicaţie a SHSO sever.
Tulburări gastro-intestinale
Dureri abdominale şi simptome gastro-intestinale cum sunt greaţă şi diaree în asociere cu SHSO
mediu. Ascita, ca o complicaţie a SHSO sever.
Tulburări ale aparatului genital și sânului
Hiperstimularea ovariană nedorită , sindromul de hiperstimulare mediu sau sever (SHSO, vezi
pct. 4.4.).
Durere la nivelul sânului, mărirea ușoară sau moderată a ovarelor și chisturi ovariene datorate SHSO
mediu. Chisturile ovariene mari (cu tendință la rupere) sunt asociate, de obicei, cu SHSO sever.
Investigaţii diagnostice
Creştere în greutate asociată cu SHSO sever.
La bărbaţi
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Ocazional, după administrarea de doze mari, a fost observată retenţie hidrosalină; aceasta este
considerată rezultatul producţiei excesive de androgeni.
Tulburări ale aparatului genital şi sânului
Rar, tratamentul cu hCG poate determina ginecomastie.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
5
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Toxicitatea acută a produselor cu gonadotrofine urinare s-a dovedit a fi foarte mică. Totuşi, există
posibilitatea ca o doză prea mare de hCG să determine apariţia sindromului de hiperstimulare ovariană
(SHSO, vezi pct. 4.4)
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: hormoni sexuali şi modulatori ai sistemului genital, gonadotrofine, codul
ATC: G03GA01.
Pregnyl conţine hCG care prezintă activitatea hormonului LH. LH este indispensabil pentru creşterea
şi maturarea gameţilor feminini şi masculini, precum şi pentru producţia de steroizi gonadali.
La femei
Pregnyl este administrat ca substituent al creșterii LH-ului endogen la mijlocul ciclului pentru a induce
faza finală a maturării foliculare, determinând ovulaţia. De asemenea, Pregnyl este administrat ca
substituent al LH-ului endogen în timpul fazei luteale.
La bărbaţi
Pregnyl este administrat pentru a stimula celulele Leydig, favorizând sinteza de testosteron.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Concentraţia plasmatică maximă a hCG va fi atinsă la bărbaţi în aproximativ 6 ore după administrarea
intramusculară, respectiv 16 ore după administrarea subcutanată a hCG, iar la femei după aproximativ
20 ore. Deşi a fost observată o mare variabilitate interindividuală, după administrarea intramusculară
diferenţele legate de sex pot fi determinate de grosimea stratului adipos gluteal care este mai gros la
femei decât la bărbaţi. Aproximativ 80% din doza de hCG este metabolizată, predominant în rinichi.
Atât administrarea intramusculară cât şi administrarea subcutanată a hCG s-au dovedit a fi
bioechivalente în ceea ce priveşte gradul absorbţiei şi timpul aparent de înjumătăţire prin eliminare, de
aproximativ 33 ore. Având în vedere dozele recomandate şi timpul de înjumătăţire prin eliminare, nu
se aşteaptă acumularea medicamentului.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu sunt disponibile.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Pulbere
Carmeloză sodică
Manitol
Hidrogenofosfat disodic dihidrat
Dihidrogenofosfat de sodiu dihidrat
Solvent
Clorură de sodiu
Apă pentru preparate injectabile
6
6.2 Incompatibilităţi
În absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte
medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
30 luni
Pregnyl poate fi utilizat până la data de expirare înscrisă pe ambalaj.
Conținutul flaconului trebuie utilizat imediat după reconstituire.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi cuprinse între 2-8C.
A se păstra în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 1 flacon, din sticlă incoloră, conținând pulbere şi 1 flacon, din sticlă incoloră, conținând
solvent pentru soluție injectabilă.
Cutie cu 3 flacoane, din sticlă incoloră, conținând pulbere şi 3 flacoane, din sticlă incoloră, conținând
solvent pentru soluție injectabilă.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Reconstituirea soluţiei injectabile:
Pulberea pentru soluție injectabilă se reconstituie prin adăugarea solventului.
Nu utilizați dacă soluția conține particule sau dacă soluția nu este limpede.
Soluţia trebuie administrată imediat după reconstituire.
Nu se recomandă amestecarea cu alte medicamente.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Merck Sharp & Dohme România S.R.L
Bucharest Business Park, Sos.Bucureşti-Ploieşti nr.1A,
Clădirea C1, Etaj 3, Sector 1, Bucureşti, România
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7695/2015/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Mai 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2017
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
PREGNYL 5000 UI/ml pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Pregnyl este constituit dintr-o pulbere pentru soluţie injectabilă şi solvent pentru reconstituire.
Substanţa activă (gonadotrofina corionică umană-hCG) care este obţinută din urina de femeie gravidă
are activitate de hormon luteinizant (LH).
Un flacon cu pulbere conţine hCG 5000 UI.
Excipient cu efect cunoscut: sodiu 9 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă.
Pulbere: pulbere de culoare albă cu aspect de masă aglutinată.
Solvent: soluţie apoasă, clară și incoloră.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
La femei:
inducerea ovulaţiei în caz de subfertilitate datorată anovulaţiei sau insuficienţei maturării
foliculare;
prepararea foliculilor pentru puncţie în programele de hiperstimulare ovariană controlată (pentru
tehnici medicale de reproducere asistată);
suportul fazei luteale.
La bărbaţi:
hipogonadism hipogonadotropic (de asemenea şi cazurile de dispermie idiopatică au arătat
răspunsuri pozitive la gonadotrofine);
pubertate întârziată asociată cu insuficienţă funcţională gonadotrofică hipofizară;
criptorhidism nedatorat obstrucţiei anatomice.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Dozajul la femei:
Inducerea ovulaţiei în subfertilitatea datorată anovulaţiei sau afectarea maturării foliculului
2
De regulă, pentru a completa tratamentul cu un preparat care conţine FSH se recomandă o
injecţie cu Pregnyl 5000-10000 UI.
Pregătirea foliculilor pentru puncţie în programele de hiperstimulare ovariană controlată
De regulă, pentru a completa tratamentul cu un preparat care conţine FSH se recomandă o
injecţie cu Pregnyl 5000-10000 UI.
Suportul fazei luteale
În decurs de nouă zile după ovulaţie sau transfer embrionar (de exemplu în ziua 3, 6 şi 9 după
inducerea ovulaţiei) se pot administra 2-3 injecţii repetate a câte 1000-3000 UI.
Dozajul la bărbaţi:
Hipogonadism hipogonadotropic
Se administrează Pregnyl 1000-2000 UI de 2-3 ori pe săptămână. Dacă principala problemă este
subfertilitatea, Pregnyl se poate administra cu un preparat suplimentar care conţine folitropină
(FSH) de 2-3 ori pe săptămână. Acest tratament trebuie continuat cel puţin 3 luni înainte de a
aştepta orice ameliorare a spermatogenezei. În timpul acestui tratament, terapia de înlocuire a
testosteronului trebuie întreruptă. După obţinerea efectului terapeutic, uneori, acesta poate fi
menţinut numai cu hCG în monoterapie.
Pubertate întârziată asociată cu insuficienţa funcției gonadotrofice hipofizare
Doza recomandată este de 1500 UI de 2-3 ori pe săptămână timp de cel puţin 6 luni.
Criptorhidism care nu este datorat unei perturbări anatomice
Băieţi cu vârsta sub 2 ani: doza recomandată este de 250 UI de 2 ori pe săptămână timp de
6 săptămâni.
Băieţi cu vârsta sub 6 ani: doza recomandată este de 500-1000 UI de 2 ori pe săptămână timp de
6 săptămâni
Băieţi cu vârsta peste 6 ani: doza recomandată este de 1500 UI de 2 ori pe săptămână timp de 6
săptămâni
Dacă este necesar, tratamentul poate fi repetat.
Mod de administrare
După adăugarea solventului peste pulbere, soluţia reconstituită de Pregnyl trebuie administrată lent
intramuscular sau subcutanat.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la gonadotrofinele umane sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la
pct. 6.1.
Tumori dependente de androgeni cunoscute sau suspectate, cum sunt carcinomul ovarian, de sân
sau uterin la femei și carcinomul de prostată sau de sân la bărbaţi.
Malformaţii ale organelor de reproducere incompatibile cu sarcina.
Fibroame uterine incompatibile cu sarcina.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
La femei
În sarcinile instalate după inducerea ovulaţiei cu produse gonadotrofe există risc crescut de
sarcini multiple.
Deoarece femeile infertile care apelează la reproducere asistată, în special la FIV (fertilizare in
vitro), prezintă frecvent anomalii tubare, incidenţa sarcinilor ectopice poate fi crescută. De
aceea, este important să se confirme cât mai devreme prin examen ecografic dacă sarcina este
intrauterină.
Rata avorturilor spontane la femeile supuse tehnicilor de reproducere asistată (TRA) este mai
mare decât la populaţia normală.
Trebuie excluse endocrinopatiile non-gonadale necontrolate (de exemplu tulburări tiroidiene,
hipofizare sau corticosuprarenaliene).
3
Incidenţa malformaţiilor congenitale după Tehnicile de Reproducere Asistată (TRA) poate fi
ușor crescută comparativ cu concepţia pe cale naturală. Se consideră că această incidenţă uşor
crescută este legată de diferenţele caracteristicilor parenterale (de exemplu vârsta mamei,
caracteristicile spermei) şi de incidenţa crescută a sarcinilor multiple după TRA. Nu există
indicii că administrarea gonadotrofinelor în timpul TRA este asociată cu un risc crescut de
apariţie a malformaţiilor congenitale.
Hiperstimulare ovariană nedorită
La pacientele tratate pentru subfertilitate datorată anovulaţiei sau insuficienţei maturării
foliculare, administrarea anterioară a unui produs conţinând FSH poate duce la hiperstimulare
ovariană nedorită. De aceea, dezvoltarea foliculară trebuie evaluată prin examen ecografic şi
concentraţia plasmatică de estradiol trebuie determinată înainte de administrarea produselor care
conţin FSH şi la intervale regulate în timpul tratamentului cu FSH. Concentraţiile plasmatice de
estradiol pot creşte foarte repede, de exemplu de peste două ori zilnic timp de 2-3 zile
consecutiv şi este posibil să atingă valori excesiv de mari. Diagnosticul hiperstimulării ovariene
nedorite poate fi confirmat prin examen ecografic. Dacă această hiperstimulare ovariană
nedorită apare (nu ca parte a unui tratament de pregătire pentru FIV/TE, GIFT sau ICSI),
administrarea produselor care conţin FSH trebuie întreruptă imediat. În acest caz, sarcina
trebuie evitată şi nu trebuie administrat Pregnyl, deoarece administrarea unei gonadotrofine LH
active în acest stadiu poate induce în plus pe lângă ovulaţii multiple şi sindrom de
hiperstimulare ovariană (SHSO). Această atenţionare este importantă în special pentru
pacientele cu sindromul ovarelor polichistice. În formele uşoare ale sindromului de
hiperstimulare ovariană simptomele clinice sunt tulburările gastro-intestinale (durere, greaţă,
diaree), sâni dureroși şi mărirea uşoară spre moderată a ovarelor şi chisturilor ovariene.
În cazuri rare poate să apară sindrom de hiperstimulare ovariană severă care poate pune în
pericol viaţa pacientei. Acesta este caracterizat prin chisturi ovariene mari (predispuse la
ruptură), ascită, creştere în greutate, hidrotorax frecvent şi, ocazional, fenomene
tromboembolice.
Femei cu factori generali recunoscuţi de risc trombotic, cum sunt istoricul personal sau familial,
obezitatea severă (index de masă corporală >30 kg/m2) sau trombofilia, pot prezenta un risc
crescut de evenimente tromboembolice venoase sau arteriale în timpul sau după tratamentul cu
gonadotrofine. La aceste femei trebuie evaluat raportul beneficiu/risc pentru tratamentul FIV.
Totuşi, trebuie să se ia în considerare că sarcina prin ea însăşi prezintă un risc crescut de
tromboză.
Pregnyl nu trebuie utilizat pentru scăderea în greutate. hCG nu are efect asupra metabolismului
şi distribuţiei lipidelor sau apetitului.
La bărbaţi
Tratamentul cu hCG determină creşterea sintezei de androgeni. De aceea:
Pacienţii cu insuficienţă cardiacă latentă sau manifestă, disfuncţie renală, hipertensiune arterială,
epilepsie sau migrenă (sau cu aceste boli în antecedente) trebuie ţinuţi sub supraveghere
medicală atentă, deoarece sinteza crescută de androgeni poate determina, ocazional, agravarea
sau recurenţa acestor afecţiuni.
hCG trebuie utilizată cu prudenţă la băieţi în perioada prepubertară pentru a evita închiderea
prematură a epifizei sau dezvoltarea sexuală precoce. Dezvoltarea scheletului trebuie
monitorizată periodic.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu au fost evaluate interacţiunile Pregnyl cu alte medicamente;
prin urmare nu poate fi exclusă
existenţa unor interacţiuni cu medicamente utilizate în mod curent.
După administrare, Pregnyl poate interfera pe o durată de până la 10 zile cu determinarea imunologică
a hCG serică/urinară, determinând un rezultat fals pozitiv al testului de sarcină.
4
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Pregnyl poate fi utilizat pentru suportul fazei luteale, dar nu trebuie utilizat mai târziu, în timpul
sarcinii.
Nu trebuie utilizat în timpul alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Datele disponibile în prezent arată că acest medicament nu are nicio influenţă asupra atenției și
concentrării.
4.8 Reacţii adverse
Tulburări ale sistemului imunitar
În cazuri rare pot apărea erupţii cutanate tranzitorii generalizate sau febră.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Pregnyl poate determina reacții la locul de injectare, cum sunt vânătăi, durere, eritem, edem și prurit,
care au fost raportate cu utilizarea preparatelor gonadotropice urinare. Foarte rar, au fost raportate
reacții alergice, cea mai mare parte manifestându-se ca durere și/sau erupții cutanate tranzitorii la locul
de injectare.
La femei:
Tulburări vasculare
În cazuri rare, tromboembolismul a fost asociat cu tratamentul cu FSH/hCG, de obicei asociat cu
sindromul de hiperstimulare ovariană (SHSO) sever.
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Hidrotorax, ca o complicaţie a SHSO sever.
Tulburări gastro-intestinale
Dureri abdominale şi simptome gastro-intestinale cum sunt greaţă şi diaree în asociere cu SHSO
mediu. Ascita, ca o complicaţie a SHSO sever.
Tulburări ale aparatului genital și sânului
Hiperstimularea ovariană nedorită , sindromul de hiperstimulare mediu sau sever (SHSO, vezi
pct. 4.4.).
Durere la nivelul sânului, mărirea ușoară sau moderată a ovarelor și chisturi ovariene datorate SHSO
mediu. Chisturile ovariene mari (cu tendință la rupere) sunt asociate, de obicei, cu SHSO sever.
Investigaţii diagnostice
Creştere în greutate asociată cu SHSO sever.
La bărbaţi
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Ocazional, după administrarea de doze mari, a fost observată retenţie hidrosalină; aceasta este
considerată rezultatul producţiei excesive de androgeni.
Tulburări ale aparatului genital şi sânului
Rar, tratamentul cu hCG poate determina ginecomastie.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
5
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Toxicitatea acută a produselor cu gonadotrofine urinare s-a dovedit a fi foarte mică. Totuşi, există
posibilitatea ca o doză prea mare de hCG să determine apariţia sindromului de hiperstimulare ovariană
(SHSO, vezi pct. 4.4)
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: hormoni sexuali şi modulatori ai sistemului genital, gonadotrofine, codul
ATC: G03GA01.
Pregnyl conţine hCG care prezintă activitatea hormonului LH. LH este indispensabil pentru creşterea
şi maturarea gameţilor feminini şi masculini, precum şi pentru producţia de steroizi gonadali.
La femei
Pregnyl este administrat ca substituent al creșterii LH-ului endogen la mijlocul ciclului pentru a induce
faza finală a maturării foliculare, determinând ovulaţia. De asemenea, Pregnyl este administrat ca
substituent al LH-ului endogen în timpul fazei luteale.
La bărbaţi
Pregnyl este administrat pentru a stimula celulele Leydig, favorizând sinteza de testosteron.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Concentraţia plasmatică maximă a hCG va fi atinsă la bărbaţi în aproximativ 6 ore după administrarea
intramusculară, respectiv 16 ore după administrarea subcutanată a hCG, iar la femei după aproximativ
20 ore. Deşi a fost observată o mare variabilitate interindividuală, după administrarea intramusculară
diferenţele legate de sex pot fi determinate de grosimea stratului adipos gluteal care este mai gros la
femei decât la bărbaţi. Aproximativ 80% din doza de hCG este metabolizată, predominant în rinichi.
Atât administrarea intramusculară cât şi administrarea subcutanată a hCG s-au dovedit a fi
bioechivalente în ceea ce priveşte gradul absorbţiei şi timpul aparent de înjumătăţire prin eliminare, de
aproximativ 33 ore. Având în vedere dozele recomandate şi timpul de înjumătăţire prin eliminare, nu
se aşteaptă acumularea medicamentului.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu sunt disponibile.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Pulbere
Carmeloză sodică
Manitol
Hidrogenofosfat disodic dihidrat
Dihidrogenofosfat de sodiu dihidrat
Solvent
Clorură de sodiu
Apă pentru preparate injectabile
6
6.2 Incompatibilităţi
În absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte
medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
30 luni
Pregnyl poate fi utilizat până la data de expirare înscrisă pe ambalaj.
Conținutul flaconului trebuie utilizat imediat după reconstituire.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi cuprinse între 2-8C.
A se păstra în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 1 flacon, din sticlă incoloră, conținând pulbere şi 1 flacon, din sticlă incoloră, conținând
solvent pentru soluție injectabilă.
Cutie cu 3 flacoane, din sticlă incoloră, conținând pulbere şi 3 flacoane, din sticlă incoloră, conținând
solvent pentru soluție injectabilă.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Reconstituirea soluţiei injectabile:
Pulberea pentru soluție injectabilă se reconstituie prin adăugarea solventului.
Nu utilizați dacă soluția conține particule sau dacă soluția nu este limpede.
Soluţia trebuie administrată imediat după reconstituire.
Nu se recomandă amestecarea cu alte medicamente.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Merck Sharp & Dohme România S.R.L
Bucharest Business Park, Sos.Bucureşti-Ploieşti nr.1A,
Clădirea C1, Etaj 3, Sector 1, Bucureşti, România
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7695/2015/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Mai 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2017
