DOTAGRAF 0,5 mmol/ml
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 9788/2017/01-02-03-04 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A
MEDICAMENTULUI
Dotagraf 0,5 mmol/ml soluţie injectabilă în flacon multidoză
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI
CANTITATIVĂ
1 ml soluţie injectabilă conţine acid gadoteric 279,32 mg (sub formă de sare megluminică),
echivalent
cu 0,5 mmol.
60 ml soluţie injectabilă conţin acid gadoteric 16759,20 mg (sub formă de sare megluminică), echivalent
cu 30 mmol.
100 ml soluţie injectabilă conţin acid gadoteric 27932 mg (sub formă de sare megluminică), echivalent cu
50 mmol.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct.
6.1.
3. FORMA
FARMACEUTICĂ
Soluţie injectabilă
.
Lichid limpede, incolor până la
galben.
Concentraţia mediului de contrast 279,32 mg/ml
0,5 mmol/ml
Osmolalitatea la 37°C 1,35 Osm/kg H2O
Vâscozitate la 37°C 1,8 mPas
pH 6,5 – 8,0
4. DATE
CLINICE
4.1 Indicaţii
terapeutice
Acest medicament este utilizat numai în scop
diagnostic.
Intensificarea contrastului în Imagistica prin Rezonanță Magnetică (IRM) pentru o mai
bună
vizualizare/delimitare:
- IRM a SNC, inclusiv a leziunilor cerebrale, măduvei spinării şi a țesuturilor
adiacente
- IRM a întregului corp, inclusiv a leziunilor ficatului, rinichilor, pancreasului, pelvisului, plămânilor,
inimii, sânilor şi
sistemului musculoscheletic.
- angiografia RM, inclusiv a leziunilor sau s
tenozei arterelor non-coronariene.
2
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
IRM la nivel e n c e f a l i c și al măduvei
spinării:
În examinările neurologice, doza poate varia de la 0,1 la 0,3 mmol/kg corp, corespunzător unui
interval
de dozare cuprins între 0,2 și 0,6 ml/kg corp. După administrarea l a pacienţii cu tumori
cerebrale a 0,1 mmol/kg corp, o doză suplimentară de 0,2 mmol/kg corp poate îmbunătăţi descrierea
caracteristicilor tumorii şi p o a t e f a c i l i t a luarea deciziei
terapeutice.
IRM la nivelul întregului corp şi
angiografie
Doza recomandată pentru injectare intravenoasă este 0,1 mmol/kg (adică 0,2 ml/kg) pentru a asigura
un contrast adecvat pentru diagnostic.
Angiografie: în situaţii excepţionale (de exemplu, eşecul în obţinenerea imaginilor concludente ale
unui teritoriu vascular întins), poate fi justificată administrarea consecutivă a unei a 2-a injectări de
0,1 mmol/kg corp, echivalent cu 0,2 ml/kg corp. Cu toate acestea, dacă înainte de a începe angiografia
este anticipată utilizarea a 2 doze consecutive de Dotagraf, poate fi eficace utilizarea a 0,05 mmol/kg
corp
echivalent cu 0,1 ml/kg corp pentru fiecare doză, în funcţie de echipamentul pentru imagistică
disponibil.
Grupe
speciale de pacienţi
Pacienţi cu insuficienţă
renală
Doza pentru adulți se administrează la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată
(RFG ≥ 30
ml/min şi 1,73m2).
Dotagraf trebuie utilizat la pacienţii cu insuficiență renală severă (RFG < 30 ml/min şi 1,73m
2) şi la
pacienţii aflaţi în perioada perioperatorie transplantului hepatic numai după o evaluare atentă a raportului
beneficiu/risc şi dacă informaţiile privind diagnosticul sunt esenţiale şi indisponibile
prin examen I R M
fără substanță de contrast (vezi pct. 4.4). Dacă utilizarea Dotagraf este necesară, doza
nu trebuie să
depăşească 0,1 mmol/kg corp. Nu trebuie să se utilizeze mai mult de o doză
la o scanare. Din cauza
lipsei de informaţii privind administrarea repetată, injecţiile cu Dotagraf
nu trebuie repetate decât dacă
intervalul dintre injecții este de cel puţin 7
zile.
Vârstnici (65 de ani şi
peste)
Nu este necesară ajustarea dozei. Utilizarea acidului gadoteric necesită precauţie, în special la pacienţii
vârstnici (vezi pct. 4.4).
Pacienţi cu insuficiență
hepatică
La pacienții cu insuficiență hepatică se administrează doza pentru adulți. Se recomandă prudență, în
special în
perioada perioperatorie transplantului hepatic (vezi mai sus pct. “Pacienţi cu insuficiență
renală”).
Copii şi adolescenţi
Doza de 0,1 mmol/kg corp se aplică pentru toate indicaţiile, cu excepţia angiografiei.
Din cauza funcţiei renale incomplet dezvoltate a nou-născuţilor până la vârsta de 4 săptămâni şi a
sugarilor până
la vârsta de 1 an, Dotagraf trebuie utilizat la aceşti pacienţi doar după o evaluare atentă a
cazului, l a o
doză care să nu depăşească 0,1 mmol/kg greutate corporală. Nu trebuie utilizată mai mult
de o doză în timpul
unei investigări imagistice.
Din cauza lipsei de informaţii cu privire la administrarea repetată, injecţiile cu Dotagraf
nu trebuie
3
repetate decât dacă intervalul dintre injecţii este de cel puţin 7 zile.
Datorită
datelor insuficiente cu privire la eficacitatea şi siguranţa î n angiografie, Dotagraf nu este
recomandat la copii cu v âr s t a sub 18 ani pentru această indicație
.
Utilizarea pentru IRM la nivelul întregului corp nu este recomandată la copii cu vârsta mai mică de 6 luni.
Mod de
administrare
Medicamentul este indicat numai pentru administrarea
intravenoasă.
Viteza de perfuzare: 3-5 ml/min (în investigații angiografice poate fi utilizată o viteză de perfuzare
mai mare, până la 120 ml/min, adică 2 ml/secundă).
Contrast optim: până la 45 de minute după
injectare.
Secvenţa optimă de contrast:
T1-ponderat.
Administrarea intravasculară a mediului de contrast trebuie, dacă este posibil, să fie efectuată
cu
pacientul în decubit dorsal. După administrare, pacientul trebuie supravegheat pentru cel puţin 30 de
minute, deoarece experienţa a demonstrat că majoritatea reacţiilor adverse apar în acest interval de
timp.
Se pregăteşte o seringă cu ac. Se îndepărtează discul de plastic de pe flacon. După curăţarea
dopului
cu un tampon înmuiat în alcool etilic, se puncţionează capacul flaconului cu acul seringii. Se extrage
cantitatea de medicament necesară pentru examinare şi se injectează intravenos.
Pentru o singură administrare, orice soluţie neutilizată trebuie eliminată.
Soluţia injectabilă trebuie inspectată vizual înainte de utilizare. Trebuie utilizate numai
soluţiile
limpezi, fără particule vizibile.
4.3
Contraindicaţii
Hipersensibilitate la acid gadoteric, la meglumină sau la oricare medicament care conţine
gadoliniu
sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct 6.6.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru
utilizare
Acidul gadoteric nu trebuie administrat prin injectare subarahnoidiană (sau
epidurală).
Trebuie luate măsurile de precauţie uzuale pentru examinarea IRM, cum sunt excluderea
pacienţilor
cu pacemaker, pense vasculare feromagnetice, pompe de perfuzie, stimulator nervos, implanturi
cohleare sau corpi străini metalici suspectaţi, în special la nivelul ochiului.
Hipersensibilitate
• Similar altor medii de contrast care conțin gadoliniu, pot să apară reacţii de hipersensibilitate
(vezi pct. 4.8 “Reacţii adverse”). Majoritatea acestor reacţii apar în cel puţin o jumătate de oră după
injectarea mediului de contrast. Totuşi, similar altor medii de contrast din acestă categorie, apariţia
reacţiilor întârziate până la câteva zile nu poate fi exclusă.
• Pacienţii cu hipersensibilitate sau care au avut reacţii anterioare la administrarea de medii
de contrast prezintă un risc crescut de a avea o reacţie severă. Înainte de a li se administra un mediu de
contrast, pacienţii trebuie întrebaţi despre antecedentele de alergii (cum ar fi: febra fânului, urticarie, astm,
etc.). La aceşti pacienţi, decizia utilizării acidului gadoteric trebuie luată după evaluarea atentă a raportului
beneficiu/risc.
• După cum este cunoscut din utilizarea de m e d i i d e contrast iodate, reacţiile de
hipersensibilitate pot
fi agravate la pacienţii cărora li se administrează blocante beta-adrenergice şi, în
special, la pacienţii
cu astm bronşic. Aceşti pacienţi pot să nu răspundă la tratamentul standard al
4
reacţiilor adverse de hipersensibilitate la beta- agonişti.
• În timpul examinării este necesară supravegherea pacientului de către un medic. Dacă
apar
reacţii de hipersensibilitate, administrarea mediului de contrast trebuie imediat întreruptă şi, dacă este
necesar, trebuie instituit tratament specific. De aceea, pe toată durată examinării trebuie menţinută o cale
venoasă de acces. Pentru a permite luarea măsurilor de urgenţă, trebuie să fie imediat disponibile
medicamente
adecvate (de exemplu, epinefrină şi antihistaminice), un tub endo-traheal şi un aparat de
ventilaţie asistată.
Insuficienţă
renală
Înainte de administrarea acidului gadoteric, se recomandă screeningul tuturor pacienţilor
pentru
depistarea insuficienței renale, prin analize de laborator.
La pacienţii cu insuficiență renală severă acută sau
cronică (RFG < 30 ml/min şi 1,73m2) s-au raportat
cazuri de fibroză sistemică nefrogenă (FSN) asociate cu utilizarea anumitor substanțe de contrast care
conțin gadoliniu. Pacienţii care efectuează un transplant hepatic sunt expuşi unui risc
deosebit, întrucât
incidenţa insuficienţei renale acute este mare la acest grup. Întrucât la utilizarea acidului gadoteric
există posibilitatea
apariţiei FSN, acesta trebuie utilizat la pacienţii cu dinsuficiență renală severă şi la
pacienţii aflaţi în perioada perioperatorie a unui transplant hepatic numai după o analiză atentă a
raportului beneficiu/risc şi dacă informaţiile de diagnosticare sunt esenţiale şi indisponibile prin
examenul I R M
fără substanță de contrast.
Hemodializa efectuată la scurt timp după administrarea acidului gadoteric poate fi utilă în
eliminarea
acidului gadoteric din organism. Nu există dovezi care să susţină iniţierea hemodializei în scopul
prevenirii sau tratării FSN la pacienţii care nu urmează deja tratament prin hemodializă.
Vârstnici
Întrucât clearance-ul renal al acidului gadoteric poate fi afectat la persoanele vârstnice, este deosebit
de
important screeningul pacienţilor cu vârsta ≥ 65 de ani, pentru depistarea disfuncţiei renale.
Copii și adolescenți
Nou-născuţi şi
sugari
Din cauza funcţiei renale incomplet dezvoltate a nou-născuţilor până la vârsta de 4 săptămâni şi a
sugarilor până
la vârsta de 1 an, acidul gadoteric trebuie utilizat la aceşti pacienţi doar după o analiză
atentă.
La nou-născuţi şi sugari doza necesară trebuie administrată manual.
Afecţiuni
cardiovasculare
La pacienţii cu afecţiuni severe cardiovasculare acidul gadoteric trebuie administrat numai după
evaluarea atentă a raportului beneficiu/risc, deoarece până în prezent sunt disponibile date limitate.
Afecţiuni
SNC
Similar altor substanţe de contrast conţinând gadoliniu, sunt necesare precauţii speciale la pacienţii
cu
prag convulsivant scăzut. Trebuie luate măsuri de precauţie, inclusiv monitorizare atentă. Trebuie
asigurat întreg echipamentul şi medicamentele necesare pentru a contracara orice convulsie care poate
apărea.
5
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu au fost observate interacţiuni cu alte medicamente. Nu s-au efectuat studii formale privind
interacţiunile.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu sunt disponibile date despre utilizarea acidului gadoteric la femeile gravide. Studiile clinice efectuate
până în prezent la animale nu au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3).
Dotagraf nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazului în care starea clinică a pacientei necesită
utilizarea de acid gadoteric.
Alăptarea
Substanțele de contrast cu conţinut de gadoliniu se excretă în cantităţi foarte scăzute în laptele matern.
(vezi pct. 5.3). La dozele clinice, nu se anticipează efecte asupra sugarului, datorită cantităţii mici
excretate în lapte şi absorbţiei slabe la nivelul intestinului. Continuarea sau întreruperea alăptării pe o
perioadă de 24 de ore după administrarea Dotagraf trebuie să se facă la alegerea medicului şi a mamei care
alăptează.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu au fost efectuate studii clinice privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje. Pacienţii tratați în ambulator care conduc vehicule şi folosesc utilaje trebuie să aibă în vedere
posibilitatea apariţiei senzaţiei de greaţă.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse asociate acidului gadoteric sunt, în general, uşoare până la moderate în intensitate şi de
natură tranzitorie. Reacţiile adverse observate cel mai frecvent sunt senzaţia de căldură, rece şi/sau durere
la locul injectării.
În timpul studiilor clinice, au fost observate foarte frecvent (>1/10): cefalee şi parestezii şi au fost
observate frecvent (>1/100 şi <1/10): greaţă, vărsături şi reacţii cutanate, cum sunt erupţii cutanate
eritematoase tranzitorii şi prurit.
După punerea pe piaţă, reacțiile adverse cele mai frecvent raportate după administrarea de acid gadoteric
au fost greață, vomă, prurit și reacții de hipersensibilitate.
Dintre reacțiile de hipersensibilitate, cele mai frecvente au fost reacțiile cutanate, care pot fi localizate,
extinse sau generalizate.
Aceste reacții apar cel mai frecvent imediat (în timpul injectării sau la oră de la începerea injectării) sau
uneori cu întârziere (o oră până la câteva zile de la injectare), cu manifestări cutanate în acest caz.
Reacțiile imediate includ unul sau mai multe efecte, care apar simultan sau secvenţial, care sunt de cele
mai multe ori reacții cutanate, respiratorii și/sau cardiovasculare. Fiecare semn poate fi un semn de debut
al șocului și foarte rar duce la deces.
S-au raportat cazuri izolate de fibroză sistemică nefrogenă (FSN) la acidul gadoteric, majoritatea acestora
la pacienţi cărora li s-au administrat în asociere alte substanțe de contrastcu conţinut de gadoliniu (vezi
pct. 4.4).
6
Reacțiile adverse sunt enumerate în tabelul de mai jos pe criterii de clasificare sistem organ și de
frecvență, conform următoarei convenții: foarte frecvente: (≥ 1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai
puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1 /10000) și cu
frecvență necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile). Datele prezentate sunt din studiile
clinice, atunci când au fost disponibile, sau dintr-un studiu clinic observațional cu 82103 pacienți.
Clasificare sistem or
gan Frecvență: reacție adversă
Tulburări ale sistemului imunitar Mai puţin frecvente: hipersensibilitate, reacții
anafilactice, reacții anafilactoide
Tulburări psihice Foarte rare: agitație, anxietate
Tulburări ale sistemului nervos Foarte frecvent: parestezie, cefalee
Rare: disgeuzie
Foarte rare: comă, convulsii, sincopă, presincopă,
amețeală, parosmie, tremor
Tulburări oculare Foarte rare: conjunctivită, hiperemie oculară, tulburări de
vedere, lăcrima
resporită, edempalpebral
Tulburări cardiace Foarte rare: stop cardiac, bradicardie, tahicardie, aritmie,
palpitații
Tulburări vasculare Foarte rare: hipotensiune arterială, hipertensiune arterială,
vasodilata
ție, paloare
Tulburări respiratorii, toracice și
mediastinale Foarte rare: stop respirator, edem pulmonar, bronhospam,
laringospasm, edem faringian, dispnee, congestie nazală,
strănut, tuse, uscăciunea gâtului
Tulburări gastrointestinale Frecvent: greață, vărsături
Foarte rare: diaree, dureri abdominale, hipersecreție
salivară
Tulburări cutanate și ale țesutului
subcutanat Frecvent: prurit, eritem, erupţii cutanate tranzitorii
Rare: urticarie, hiperhidroză
Foarte rare: eczemă, angioedem
Frecvență necunoscută: fibroză sistemică nefrogenă
Tulburări musculo-scheletice și ale
țesutului conjunctiv Foarte rare: contractură musculară, slăbiciune musculară,
dureri de spate
Tulburări generale şi la nivelul
locului de administrare Frecvent: senzaţia de căldură, senzaţia de rece, durere la
locul injectării
Foarte rare: stare generală de rău, dureri toracice, disconfor
t
toracic, febră, frison, edem facial, astenie, disconfort la
locul injectării, reacție la locul injectării, edem la locul
injectării, extravazare la locul injectării, inflamație la locul
injectării (în caz de extravazare), necroză la locul injectării
(în caz de extravazare superficială), flebită superficială
Investigații diagnostice Foarte rare: scăderea saturației cu oxigen
Următoarele reacții adverse au fost raportate după administrarea intravenoasă a altor substanțe de contrast
pentru IRM:
Clasificare sistem or
gan Reacția adversă
7
Tulburări hematologice și limfatice Hemoliză
Tulburări psihice Confuzie
Tulburări oculare Cecitate temporară,dureri oculare
Tulburări auriculare și vestibulare Tinitus,dureri auriculare
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale Astm
Tulburări gastrointestinale Xerostomie
Tulburări cutanate și ale țesutului subcutanatDermatităbuloasă
Tulburări renale și ale căilor urinare Incontinență urinară, necroză tubulară
renală, insuficiență renală acută
Investigații diagnostice Prelungirea intervalului PR pe
electrocardiogramă, creşterea valorilor de
fier din sânge, creșterea bilirubinei din
sânge, creșterea valorilor feritinei serice,
rezultate anormale ale testelor funcționale
hepatice
Reacții adverse la copii şi adolescenţi
Reacțiile adverse legate de acidul gadoteric sunt mai puțin frecvente la copii. Probabilitatea manifestării
acestor reacţii este identică cu cea a reacţiilor raportate la adulți (vezi pct. 4.2 și 4.4).
Raportarea reacţiilor adverse
suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro
4.9 Supradozaj
Acidul gadoteric poate fi eliminat prin hemodializă. Oricum, nu există dovezi că hemodializa este
potrivită pentru prevenirea fibrozei sistemice nefrogene (FSN).
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medii de contrast pentru rezonanţa magnetică, medii de
contrast
paramagnetice; codul ATC: V08CA02 (acid gadoteric).
Acest medicament nu are activitate farmacodinamică specifică şi este biologic neutru.
Acidul gadoteric este un mediu de contrast paramagnetic utilizat în imagistica prin rezonanţă magnetică
(IRM).
Efectul de îmbunătăţire a contrastului este mediat de acidul gadoteric, care este un complex
gadoliniu ionic, compus din oxid de gadoliniu şi acid tetraacetic l,4,7,10,N,N',N",N"'-
tetraazaciclododecan
(DOTA) şi sub formă de sare de meglumină.
8
Efectul paramagnetic (relaxivitatea) este determinat de efectul asupra timpului de relaxare spin-mediu
(T1) de aproximativ 3,4 mmol
-1Lsec-1 şi de timpul de relaxare spin-spin (T2) de aproximativ 4,27 mmol-
1
Lsec-1.
Acidul gadoteric nu traversează bariera hemato-encefalică intactă şi, în consecinţă, nu se
acumulează
în ţesutul cerebral normal sau în leziuni dacă bariera hematoencefalică este
intactă.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrare intravenoasă, acidul gadoteric se distribuie rapid în lichidele
extracelulare.
Volumul de distribuţie a fost de aproximativ 18 l, care este aproximativ egal cu volumul de
lichid extracelular. Acidul gadoteric nu se leagă de proteine, cum ar fi albumina serică, şi nu
traversează bariera hematoencefalică intactă.
Acidul gadoteric este eliminat rapid pe cale renală (89% după 6 ore, 95% după
24 ore) , sub formă
nemodificată, prin filtrare glomerulară. Excreţia prin materiile fecale este neglijabilă. Nu
s-au detectat
metaboliţi.
Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de aproximantiv 1,6 ore
la pacienţii cu funcţie
renală normală. La pacienţii cu insuficienţă renală, timpul de
înjumătătire plasmatică prin eliminare
creşte până la aproximativ 5 ore corespunzător unui clearance al
creatininei cuprins între 30 şi 60
ml/min şi până la aproximativ 14 ore pentru un clearance al creatininei
cuprins între 10 şi 30 ml/min.
În experimentele pe animale s-a demonstrat că acidul gadoteric poate fi îndepărtat prin
dializă.
La pacienţii cu funcţie renală normală, timpul de înjumătăţire plasmatic este de 90 minute. Se
elimină prin filtrare glomerurală sub formă nemodificată.
Clearance-ul plasmatic este scăzut în cazul insuficienţei renale.
Acidul gadoteric este excretat în mică masură în laptele matern şi traversează lent bariera placentară.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor
convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea,
carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.
Studiile la animale au demonstrat excreția în cantități neglijabile (mai puțin de 1% din doza administrată) a
acidului gadoteric în laptele matern.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Meglumină
Dota
Apă pentru preparate injectabile
6.2
Incompatibilităţi
În absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest medicament nu trebuie administrat concomitent cu
alte medicamente.
9
6.3 Perioada de valabilitate
3
ani
Stabilitatea chimică şi fizică în timpul utilizării a fost demonstrată pentru 72 de ore la temperatura
camerei. Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat. În cazul în care nu
este utilizat imediat, timpul şi condiţiile de păstrare înainte de utilizare reprezintă responsabilitatea
utilizatorului şi, în mod normal, nu ar trebui să depăşească 24 de ore la temperatura de 2 - 8° C, cu
excepţia cazului în care deschiderea flaconului a avut loc în condiţii aseptice controlate şi validate.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie din carton cu un flacon pentru o singură utilizare, tip II din sticlă incoloră de capacitate 60 şi 100 ml,
sigilat cu dop din cauciuc clorobutilic.
Cutie din carton cu 10 flacoane pentru o singură utilizare, tip II din sticlă incoloră de capacitate 60 şi 100
ml, sigilate cu dop din cauciuc clorobutilic.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Eticheta de urmărire decolabilă de pe flacoane trebuie lipită pe fişa pacientului, pentru a
permite
înregistrarea precisă a agentului de contrast pe bază de gadoliniu utilizat. Doza trebuie de asemenea
înregistrată. Dacă sunt utilizate fişe electronice ale pacientului, numele produsului, numărul de lot şi
doza trebuie introduse în fişa pacientului.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate
cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Bayer Pharma AG
Müllerstraße 178, 13353 Berlin,
Germania
8. NUMERELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9788/2017/01 - Cutie cu 1 flacon a 60 ml soluţie injectabilă
9788/2017/02 - Cutie cu 1 flacon a 100 ml soluţie injectabilă
9788/2017/03 - Cutie cu 10 flacoane a câte 60 ml soluţie injectabilă
9788/2017/04 - Cutie cu 10 flacoane a câte 100 ml soluţie injectabilă
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Martie 2017
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2017
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 9788/2017/01-02-03-04 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A
MEDICAMENTULUI
Dotagraf 0,5 mmol/ml soluţie injectabilă în flacon multidoză
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI
CANTITATIVĂ
1 ml soluţie injectabilă conţine acid gadoteric 279,32 mg (sub formă de sare megluminică),
echivalent
cu 0,5 mmol.
60 ml soluţie injectabilă conţin acid gadoteric 16759,20 mg (sub formă de sare megluminică), echivalent
cu 30 mmol.
100 ml soluţie injectabilă conţin acid gadoteric 27932 mg (sub formă de sare megluminică), echivalent cu
50 mmol.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct.
6.1.
3. FORMA
FARMACEUTICĂ
Soluţie injectabilă
.
Lichid limpede, incolor până la
galben.
Concentraţia mediului de contrast 279,32 mg/ml
0,5 mmol/ml
Osmolalitatea la 37°C 1,35 Osm/kg H2O
Vâscozitate la 37°C 1,8 mPas
pH 6,5 – 8,0
4. DATE
CLINICE
4.1 Indicaţii
terapeutice
Acest medicament este utilizat numai în scop
diagnostic.
Intensificarea contrastului în Imagistica prin Rezonanță Magnetică (IRM) pentru o mai
bună
vizualizare/delimitare:
- IRM a SNC, inclusiv a leziunilor cerebrale, măduvei spinării şi a țesuturilor
adiacente
- IRM a întregului corp, inclusiv a leziunilor ficatului, rinichilor, pancreasului, pelvisului, plămânilor,
inimii, sânilor şi
sistemului musculoscheletic.
- angiografia RM, inclusiv a leziunilor sau s
tenozei arterelor non-coronariene.
2
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
IRM la nivel e n c e f a l i c și al măduvei
spinării:
În examinările neurologice, doza poate varia de la 0,1 la 0,3 mmol/kg corp, corespunzător unui
interval
de dozare cuprins între 0,2 și 0,6 ml/kg corp. După administrarea l a pacienţii cu tumori
cerebrale a 0,1 mmol/kg corp, o doză suplimentară de 0,2 mmol/kg corp poate îmbunătăţi descrierea
caracteristicilor tumorii şi p o a t e f a c i l i t a luarea deciziei
terapeutice.
IRM la nivelul întregului corp şi
angiografie
Doza recomandată pentru injectare intravenoasă este 0,1 mmol/kg (adică 0,2 ml/kg) pentru a asigura
un contrast adecvat pentru diagnostic.
Angiografie: în situaţii excepţionale (de exemplu, eşecul în obţinenerea imaginilor concludente ale
unui teritoriu vascular întins), poate fi justificată administrarea consecutivă a unei a 2-a injectări de
0,1 mmol/kg corp, echivalent cu 0,2 ml/kg corp. Cu toate acestea, dacă înainte de a începe angiografia
este anticipată utilizarea a 2 doze consecutive de Dotagraf, poate fi eficace utilizarea a 0,05 mmol/kg
corp
echivalent cu 0,1 ml/kg corp pentru fiecare doză, în funcţie de echipamentul pentru imagistică
disponibil.
Grupe
speciale de pacienţi
Pacienţi cu insuficienţă
renală
Doza pentru adulți se administrează la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată
(RFG ≥ 30
ml/min şi 1,73m2).
Dotagraf trebuie utilizat la pacienţii cu insuficiență renală severă (RFG < 30 ml/min şi 1,73m
2) şi la
pacienţii aflaţi în perioada perioperatorie transplantului hepatic numai după o evaluare atentă a raportului
beneficiu/risc şi dacă informaţiile privind diagnosticul sunt esenţiale şi indisponibile
prin examen I R M
fără substanță de contrast (vezi pct. 4.4). Dacă utilizarea Dotagraf este necesară, doza
nu trebuie să
depăşească 0,1 mmol/kg corp. Nu trebuie să se utilizeze mai mult de o doză
la o scanare. Din cauza
lipsei de informaţii privind administrarea repetată, injecţiile cu Dotagraf
nu trebuie repetate decât dacă
intervalul dintre injecții este de cel puţin 7
zile.
Vârstnici (65 de ani şi
peste)
Nu este necesară ajustarea dozei. Utilizarea acidului gadoteric necesită precauţie, în special la pacienţii
vârstnici (vezi pct. 4.4).
Pacienţi cu insuficiență
hepatică
La pacienții cu insuficiență hepatică se administrează doza pentru adulți. Se recomandă prudență, în
special în
perioada perioperatorie transplantului hepatic (vezi mai sus pct. “Pacienţi cu insuficiență
renală”).
Copii şi adolescenţi
Doza de 0,1 mmol/kg corp se aplică pentru toate indicaţiile, cu excepţia angiografiei.
Din cauza funcţiei renale incomplet dezvoltate a nou-născuţilor până la vârsta de 4 săptămâni şi a
sugarilor până
la vârsta de 1 an, Dotagraf trebuie utilizat la aceşti pacienţi doar după o evaluare atentă a
cazului, l a o
doză care să nu depăşească 0,1 mmol/kg greutate corporală. Nu trebuie utilizată mai mult
de o doză în timpul
unei investigări imagistice.
Din cauza lipsei de informaţii cu privire la administrarea repetată, injecţiile cu Dotagraf
nu trebuie
3
repetate decât dacă intervalul dintre injecţii este de cel puţin 7 zile.
Datorită
datelor insuficiente cu privire la eficacitatea şi siguranţa î n angiografie, Dotagraf nu este
recomandat la copii cu v âr s t a sub 18 ani pentru această indicație
.
Utilizarea pentru IRM la nivelul întregului corp nu este recomandată la copii cu vârsta mai mică de 6 luni.
Mod de
administrare
Medicamentul este indicat numai pentru administrarea
intravenoasă.
Viteza de perfuzare: 3-5 ml/min (în investigații angiografice poate fi utilizată o viteză de perfuzare
mai mare, până la 120 ml/min, adică 2 ml/secundă).
Contrast optim: până la 45 de minute după
injectare.
Secvenţa optimă de contrast:
T1-ponderat.
Administrarea intravasculară a mediului de contrast trebuie, dacă este posibil, să fie efectuată
cu
pacientul în decubit dorsal. După administrare, pacientul trebuie supravegheat pentru cel puţin 30 de
minute, deoarece experienţa a demonstrat că majoritatea reacţiilor adverse apar în acest interval de
timp.
Se pregăteşte o seringă cu ac. Se îndepărtează discul de plastic de pe flacon. După curăţarea
dopului
cu un tampon înmuiat în alcool etilic, se puncţionează capacul flaconului cu acul seringii. Se extrage
cantitatea de medicament necesară pentru examinare şi se injectează intravenos.
Pentru o singură administrare, orice soluţie neutilizată trebuie eliminată.
Soluţia injectabilă trebuie inspectată vizual înainte de utilizare. Trebuie utilizate numai
soluţiile
limpezi, fără particule vizibile.
4.3
Contraindicaţii
Hipersensibilitate la acid gadoteric, la meglumină sau la oricare medicament care conţine
gadoliniu
sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct 6.6.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru
utilizare
Acidul gadoteric nu trebuie administrat prin injectare subarahnoidiană (sau
epidurală).
Trebuie luate măsurile de precauţie uzuale pentru examinarea IRM, cum sunt excluderea
pacienţilor
cu pacemaker, pense vasculare feromagnetice, pompe de perfuzie, stimulator nervos, implanturi
cohleare sau corpi străini metalici suspectaţi, în special la nivelul ochiului.
Hipersensibilitate
• Similar altor medii de contrast care conțin gadoliniu, pot să apară reacţii de hipersensibilitate
(vezi pct. 4.8 “Reacţii adverse”). Majoritatea acestor reacţii apar în cel puţin o jumătate de oră după
injectarea mediului de contrast. Totuşi, similar altor medii de contrast din acestă categorie, apariţia
reacţiilor întârziate până la câteva zile nu poate fi exclusă.
• Pacienţii cu hipersensibilitate sau care au avut reacţii anterioare la administrarea de medii
de contrast prezintă un risc crescut de a avea o reacţie severă. Înainte de a li se administra un mediu de
contrast, pacienţii trebuie întrebaţi despre antecedentele de alergii (cum ar fi: febra fânului, urticarie, astm,
etc.). La aceşti pacienţi, decizia utilizării acidului gadoteric trebuie luată după evaluarea atentă a raportului
beneficiu/risc.
• După cum este cunoscut din utilizarea de m e d i i d e contrast iodate, reacţiile de
hipersensibilitate pot
fi agravate la pacienţii cărora li se administrează blocante beta-adrenergice şi, în
special, la pacienţii
cu astm bronşic. Aceşti pacienţi pot să nu răspundă la tratamentul standard al
4
reacţiilor adverse de hipersensibilitate la beta- agonişti.
• În timpul examinării este necesară supravegherea pacientului de către un medic. Dacă
apar
reacţii de hipersensibilitate, administrarea mediului de contrast trebuie imediat întreruptă şi, dacă este
necesar, trebuie instituit tratament specific. De aceea, pe toată durată examinării trebuie menţinută o cale
venoasă de acces. Pentru a permite luarea măsurilor de urgenţă, trebuie să fie imediat disponibile
medicamente
adecvate (de exemplu, epinefrină şi antihistaminice), un tub endo-traheal şi un aparat de
ventilaţie asistată.
Insuficienţă
renală
Înainte de administrarea acidului gadoteric, se recomandă screeningul tuturor pacienţilor
pentru
depistarea insuficienței renale, prin analize de laborator.
La pacienţii cu insuficiență renală severă acută sau
cronică (RFG < 30 ml/min şi 1,73m2) s-au raportat
cazuri de fibroză sistemică nefrogenă (FSN) asociate cu utilizarea anumitor substanțe de contrast care
conțin gadoliniu. Pacienţii care efectuează un transplant hepatic sunt expuşi unui risc
deosebit, întrucât
incidenţa insuficienţei renale acute este mare la acest grup. Întrucât la utilizarea acidului gadoteric
există posibilitatea
apariţiei FSN, acesta trebuie utilizat la pacienţii cu dinsuficiență renală severă şi la
pacienţii aflaţi în perioada perioperatorie a unui transplant hepatic numai după o analiză atentă a
raportului beneficiu/risc şi dacă informaţiile de diagnosticare sunt esenţiale şi indisponibile prin
examenul I R M
fără substanță de contrast.
Hemodializa efectuată la scurt timp după administrarea acidului gadoteric poate fi utilă în
eliminarea
acidului gadoteric din organism. Nu există dovezi care să susţină iniţierea hemodializei în scopul
prevenirii sau tratării FSN la pacienţii care nu urmează deja tratament prin hemodializă.
Vârstnici
Întrucât clearance-ul renal al acidului gadoteric poate fi afectat la persoanele vârstnice, este deosebit
de
important screeningul pacienţilor cu vârsta ≥ 65 de ani, pentru depistarea disfuncţiei renale.
Copii și adolescenți
Nou-născuţi şi
sugari
Din cauza funcţiei renale incomplet dezvoltate a nou-născuţilor până la vârsta de 4 săptămâni şi a
sugarilor până
la vârsta de 1 an, acidul gadoteric trebuie utilizat la aceşti pacienţi doar după o analiză
atentă.
La nou-născuţi şi sugari doza necesară trebuie administrată manual.
Afecţiuni
cardiovasculare
La pacienţii cu afecţiuni severe cardiovasculare acidul gadoteric trebuie administrat numai după
evaluarea atentă a raportului beneficiu/risc, deoarece până în prezent sunt disponibile date limitate.
Afecţiuni
SNC
Similar altor substanţe de contrast conţinând gadoliniu, sunt necesare precauţii speciale la pacienţii
cu
prag convulsivant scăzut. Trebuie luate măsuri de precauţie, inclusiv monitorizare atentă. Trebuie
asigurat întreg echipamentul şi medicamentele necesare pentru a contracara orice convulsie care poate
apărea.
5
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu au fost observate interacţiuni cu alte medicamente. Nu s-au efectuat studii formale privind
interacţiunile.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu sunt disponibile date despre utilizarea acidului gadoteric la femeile gravide. Studiile clinice efectuate
până în prezent la animale nu au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3).
Dotagraf nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazului în care starea clinică a pacientei necesită
utilizarea de acid gadoteric.
Alăptarea
Substanțele de contrast cu conţinut de gadoliniu se excretă în cantităţi foarte scăzute în laptele matern.
(vezi pct. 5.3). La dozele clinice, nu se anticipează efecte asupra sugarului, datorită cantităţii mici
excretate în lapte şi absorbţiei slabe la nivelul intestinului. Continuarea sau întreruperea alăptării pe o
perioadă de 24 de ore după administrarea Dotagraf trebuie să se facă la alegerea medicului şi a mamei care
alăptează.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu au fost efectuate studii clinice privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje. Pacienţii tratați în ambulator care conduc vehicule şi folosesc utilaje trebuie să aibă în vedere
posibilitatea apariţiei senzaţiei de greaţă.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse asociate acidului gadoteric sunt, în general, uşoare până la moderate în intensitate şi de
natură tranzitorie. Reacţiile adverse observate cel mai frecvent sunt senzaţia de căldură, rece şi/sau durere
la locul injectării.
În timpul studiilor clinice, au fost observate foarte frecvent (>1/10): cefalee şi parestezii şi au fost
observate frecvent (>1/100 şi <1/10): greaţă, vărsături şi reacţii cutanate, cum sunt erupţii cutanate
eritematoase tranzitorii şi prurit.
După punerea pe piaţă, reacțiile adverse cele mai frecvent raportate după administrarea de acid gadoteric
au fost greață, vomă, prurit și reacții de hipersensibilitate.
Dintre reacțiile de hipersensibilitate, cele mai frecvente au fost reacțiile cutanate, care pot fi localizate,
extinse sau generalizate.
Aceste reacții apar cel mai frecvent imediat (în timpul injectării sau la oră de la începerea injectării) sau
uneori cu întârziere (o oră până la câteva zile de la injectare), cu manifestări cutanate în acest caz.
Reacțiile imediate includ unul sau mai multe efecte, care apar simultan sau secvenţial, care sunt de cele
mai multe ori reacții cutanate, respiratorii și/sau cardiovasculare. Fiecare semn poate fi un semn de debut
al șocului și foarte rar duce la deces.
S-au raportat cazuri izolate de fibroză sistemică nefrogenă (FSN) la acidul gadoteric, majoritatea acestora
la pacienţi cărora li s-au administrat în asociere alte substanțe de contrastcu conţinut de gadoliniu (vezi
pct. 4.4).
6
Reacțiile adverse sunt enumerate în tabelul de mai jos pe criterii de clasificare sistem organ și de
frecvență, conform următoarei convenții: foarte frecvente: (≥ 1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai
puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1 /10000) și cu
frecvență necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile). Datele prezentate sunt din studiile
clinice, atunci când au fost disponibile, sau dintr-un studiu clinic observațional cu 82103 pacienți.
Clasificare sistem or
gan Frecvență: reacție adversă
Tulburări ale sistemului imunitar Mai puţin frecvente: hipersensibilitate, reacții
anafilactice, reacții anafilactoide
Tulburări psihice Foarte rare: agitație, anxietate
Tulburări ale sistemului nervos Foarte frecvent: parestezie, cefalee
Rare: disgeuzie
Foarte rare: comă, convulsii, sincopă, presincopă,
amețeală, parosmie, tremor
Tulburări oculare Foarte rare: conjunctivită, hiperemie oculară, tulburări de
vedere, lăcrima
resporită, edempalpebral
Tulburări cardiace Foarte rare: stop cardiac, bradicardie, tahicardie, aritmie,
palpitații
Tulburări vasculare Foarte rare: hipotensiune arterială, hipertensiune arterială,
vasodilata
ție, paloare
Tulburări respiratorii, toracice și
mediastinale Foarte rare: stop respirator, edem pulmonar, bronhospam,
laringospasm, edem faringian, dispnee, congestie nazală,
strănut, tuse, uscăciunea gâtului
Tulburări gastrointestinale Frecvent: greață, vărsături
Foarte rare: diaree, dureri abdominale, hipersecreție
salivară
Tulburări cutanate și ale țesutului
subcutanat Frecvent: prurit, eritem, erupţii cutanate tranzitorii
Rare: urticarie, hiperhidroză
Foarte rare: eczemă, angioedem
Frecvență necunoscută: fibroză sistemică nefrogenă
Tulburări musculo-scheletice și ale
țesutului conjunctiv Foarte rare: contractură musculară, slăbiciune musculară,
dureri de spate
Tulburări generale şi la nivelul
locului de administrare Frecvent: senzaţia de căldură, senzaţia de rece, durere la
locul injectării
Foarte rare: stare generală de rău, dureri toracice, disconfor
t
toracic, febră, frison, edem facial, astenie, disconfort la
locul injectării, reacție la locul injectării, edem la locul
injectării, extravazare la locul injectării, inflamație la locul
injectării (în caz de extravazare), necroză la locul injectării
(în caz de extravazare superficială), flebită superficială
Investigații diagnostice Foarte rare: scăderea saturației cu oxigen
Următoarele reacții adverse au fost raportate după administrarea intravenoasă a altor substanțe de contrast
pentru IRM:
Clasificare sistem or
gan Reacția adversă
7
Tulburări hematologice și limfatice Hemoliză
Tulburări psihice Confuzie
Tulburări oculare Cecitate temporară,dureri oculare
Tulburări auriculare și vestibulare Tinitus,dureri auriculare
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale Astm
Tulburări gastrointestinale Xerostomie
Tulburări cutanate și ale țesutului subcutanatDermatităbuloasă
Tulburări renale și ale căilor urinare Incontinență urinară, necroză tubulară
renală, insuficiență renală acută
Investigații diagnostice Prelungirea intervalului PR pe
electrocardiogramă, creşterea valorilor de
fier din sânge, creșterea bilirubinei din
sânge, creșterea valorilor feritinei serice,
rezultate anormale ale testelor funcționale
hepatice
Reacții adverse la copii şi adolescenţi
Reacțiile adverse legate de acidul gadoteric sunt mai puțin frecvente la copii. Probabilitatea manifestării
acestor reacţii este identică cu cea a reacţiilor raportate la adulți (vezi pct. 4.2 și 4.4).
Raportarea reacţiilor adverse
suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro
4.9 Supradozaj
Acidul gadoteric poate fi eliminat prin hemodializă. Oricum, nu există dovezi că hemodializa este
potrivită pentru prevenirea fibrozei sistemice nefrogene (FSN).
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medii de contrast pentru rezonanţa magnetică, medii de
contrast
paramagnetice; codul ATC: V08CA02 (acid gadoteric).
Acest medicament nu are activitate farmacodinamică specifică şi este biologic neutru.
Acidul gadoteric este un mediu de contrast paramagnetic utilizat în imagistica prin rezonanţă magnetică
(IRM).
Efectul de îmbunătăţire a contrastului este mediat de acidul gadoteric, care este un complex
gadoliniu ionic, compus din oxid de gadoliniu şi acid tetraacetic l,4,7,10,N,N',N",N"'-
tetraazaciclododecan
(DOTA) şi sub formă de sare de meglumină.
8
Efectul paramagnetic (relaxivitatea) este determinat de efectul asupra timpului de relaxare spin-mediu
(T1) de aproximativ 3,4 mmol
-1Lsec-1 şi de timpul de relaxare spin-spin (T2) de aproximativ 4,27 mmol-
1
Lsec-1.
Acidul gadoteric nu traversează bariera hemato-encefalică intactă şi, în consecinţă, nu se
acumulează
în ţesutul cerebral normal sau în leziuni dacă bariera hematoencefalică este
intactă.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrare intravenoasă, acidul gadoteric se distribuie rapid în lichidele
extracelulare.
Volumul de distribuţie a fost de aproximativ 18 l, care este aproximativ egal cu volumul de
lichid extracelular. Acidul gadoteric nu se leagă de proteine, cum ar fi albumina serică, şi nu
traversează bariera hematoencefalică intactă.
Acidul gadoteric este eliminat rapid pe cale renală (89% după 6 ore, 95% după
24 ore) , sub formă
nemodificată, prin filtrare glomerulară. Excreţia prin materiile fecale este neglijabilă. Nu
s-au detectat
metaboliţi.
Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de aproximantiv 1,6 ore
la pacienţii cu funcţie
renală normală. La pacienţii cu insuficienţă renală, timpul de
înjumătătire plasmatică prin eliminare
creşte până la aproximativ 5 ore corespunzător unui clearance al
creatininei cuprins între 30 şi 60
ml/min şi până la aproximativ 14 ore pentru un clearance al creatininei
cuprins între 10 şi 30 ml/min.
În experimentele pe animale s-a demonstrat că acidul gadoteric poate fi îndepărtat prin
dializă.
La pacienţii cu funcţie renală normală, timpul de înjumătăţire plasmatic este de 90 minute. Se
elimină prin filtrare glomerurală sub formă nemodificată.
Clearance-ul plasmatic este scăzut în cazul insuficienţei renale.
Acidul gadoteric este excretat în mică masură în laptele matern şi traversează lent bariera placentară.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor
convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea,
carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.
Studiile la animale au demonstrat excreția în cantități neglijabile (mai puțin de 1% din doza administrată) a
acidului gadoteric în laptele matern.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Meglumină
Dota
Apă pentru preparate injectabile
6.2
Incompatibilităţi
În absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest medicament nu trebuie administrat concomitent cu
alte medicamente.
9
6.3 Perioada de valabilitate
3
ani
Stabilitatea chimică şi fizică în timpul utilizării a fost demonstrată pentru 72 de ore la temperatura
camerei. Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat. În cazul în care nu
este utilizat imediat, timpul şi condiţiile de păstrare înainte de utilizare reprezintă responsabilitatea
utilizatorului şi, în mod normal, nu ar trebui să depăşească 24 de ore la temperatura de 2 - 8° C, cu
excepţia cazului în care deschiderea flaconului a avut loc în condiţii aseptice controlate şi validate.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie din carton cu un flacon pentru o singură utilizare, tip II din sticlă incoloră de capacitate 60 şi 100 ml,
sigilat cu dop din cauciuc clorobutilic.
Cutie din carton cu 10 flacoane pentru o singură utilizare, tip II din sticlă incoloră de capacitate 60 şi 100
ml, sigilate cu dop din cauciuc clorobutilic.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Eticheta de urmărire decolabilă de pe flacoane trebuie lipită pe fişa pacientului, pentru a
permite
înregistrarea precisă a agentului de contrast pe bază de gadoliniu utilizat. Doza trebuie de asemenea
înregistrată. Dacă sunt utilizate fişe electronice ale pacientului, numele produsului, numărul de lot şi
doza trebuie introduse în fişa pacientului.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate
cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Bayer Pharma AG
Müllerstraße 178, 13353 Berlin,
Germania
8. NUMERELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9788/2017/01 - Cutie cu 1 flacon a 60 ml soluţie injectabilă
9788/2017/02 - Cutie cu 1 flacon a 100 ml soluţie injectabilă
9788/2017/03 - Cutie cu 10 flacoane a câte 60 ml soluţie injectabilă
9788/2017/04 - Cutie cu 10 flacoane a câte 100 ml soluţie injectabilă
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Martie 2017
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2017
